广州托吡司特片I期临床试验-托吡司特片人体药代动力学研究

登记号	CTR20202265	试验状态	已完成
申请人联系人	颜红	首次公示信息日期	2020-11-10
申请人名称	广州富士托匹药业有限公司

登记号	CTR20202265
相关登记号	暂无
药物名称	托吡司特片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	痛风、高尿酸血症
试验专业题目	托吡司特片在中国健康受试者中进行的单次、多次给药及食物影响的药代动力学研究
试验通俗题目	托吡司特片人体药代动力学研究
试验方案编号	2020-PK-TBSTP-01	方案最新版本号	1.0版
版本日期:	2020-04-26	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	颜红	联系人座机	020-84988586	联系人手机号	18206666082
联系人Email	nina130121@163.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-广州市南沙区进港大道80号2102房	联系人邮编	510000

主要目的：评价托吡司特片在中国健康成年受试者体内单次、多次给药及食物影响的药代动力学特征。次要目的：评估托吡司特片口服给药的安全性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者充分了解试验目的、性质、试验流程以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书； 2 年龄为18~45周岁（含临界值）的健康男性或女性受试者； 3 男性体重≥50.0kg，女性体重≥45.0kg；19kg/m2≤BMI≤25.0kg/m2； 4 生命体征检查、体格检查、临床实验室检查（血常规、尿液分析、血生化、凝血四项）、肝脏彩超及12-导联心电图，结果显示无异常或异常无临床意义者； 5 受试者（包括男性受试者）在试验期间及试验结束后3个月内无生育计划并自愿采取有效避孕措施且无捐精、捐卵计划； 6 能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。
排除标准	1 有特定过敏史（哮喘、荨麻疹、湿疹等）或为过敏体质（如已知对两种或以上物质过敏者），或已知对托吡司特及相关辅料有既往过敏史者（问诊）； 2 首次给药前两周内发生急性疾病者（问诊） 3 研究者认为具有临床意义的重要器官或系统（包括但不限于肝、肾、神经、血液、内分泌、肺、免疫、精神、心脑血管、胃肠道、皮肤及代谢、骨关节等）疾病或具有这些严重疾病的病史者；或曾有肿瘤病史者（问诊） 4 既往或现在有能够影响药物吸收或代谢的胃肠道、肝、肾、及甲状腺疾病者（问诊） 5 既往有痛风史者（问诊） 6 试验前2周内使用过任何任何药物（包括任何处方药、非处方药、中草药）及保健品者（问诊） 7 试验前4周内服用过任何巯基嘌呤水合物、巯唑嘌呤类药物者（问诊） 8 首次给药前2周内大量食用过或给药前48h内摄入含咖啡因、酒精类的饮料或巧克力、火龙果、芒果、柚子、杨桃、番石榴、橘子、葡萄柚或葡萄柚产品等影响药物代谢的食品者（问诊）； 9 试验前6个月内接受过大型外科手术（不包括诊断性的外科手术），或计划在研究期间进行手术者，或接受过经研究者判断会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者（问诊）； 10 试验前3个月内接受过疫苗接种者（问诊） 11 试验前3个月内参与过其它临床试验者（注意：结束时间定义为最后一次参加临床试验出组日期）（问诊） 12 试验前3个月内有献血行为者，6个月内献血或其他原因失血总和达到或超过400mL者（问诊） 13 在过去的一年中，平均每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的白酒或150mL葡萄酒），或试验期间不能禁酒者，或酒精呼气试验结果大于0.0mg/100mL者（问诊、检查） 14 试验前3个月内日均吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者（问诊） 15 在过去的一年中，有药物滥用史（包括非医疗目的反复、大量地使用各类麻醉药品和精神药品）或药物滥用筛查（包括：吗啡、冰毒（甲基安非他明）、氯胺酮、摇头丸（二亚甲基双氧安非他明）、大麻（四氢大麻酚酸）等）阳性者（问诊、检查）； 16 筛选期病毒学检查（包括乙肝表面抗原、丙型肝炎抗体、人类免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体）任意一项为阳性者（检查）； 17 不能耐受静脉穿刺/留置针或有晕针晕血史者（问诊）； 18 乳糖不耐受者（问诊）； 19 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者（问诊）； 20 吞咽困难者（问诊）； 21 其他研究者判定不适宜参加的受试者； 22 女性受试者除上述要求外，符合下列条件的也应排除：n试验前30天内使用口服避孕药者（问诊）；n试验前6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂（含孕激素型宫内节育器）或埋植片者（问诊）；n试验前14天内与伴侣发生非保护性性行为者（问诊）；n血妊娠检测阳性（检查）；n妊娠或哺乳期女性（问诊）。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:托吡司特片 英文通用名:TopiroxostatTablets 商品名称:URIADEC 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:低剂量组受试者每周期空腹口服一次，每次20mg，单周期 用药时程:单次给药 2 中文通用名:托吡司特片 英文通用名:TopiroxostatTablets 商品名称:URIADEC 剂型:片剂 规格:40mg 用法用量:中剂量组受试者每周期空腹口服1次，每次40mg，服用一周期，高剂量组受试者每周期空腹口服2片，每次80mg，共服用一周期；多次给药受试者第1天口服1次，第2天开始至第6天早晚每隔12小时口服1次，第7天早晨口服1次，共服用12次，每次80mg。 用药时程:单周期 3 中文通用名:托吡司特片 英文通用名:TopiroxostatTablets 商品名称:URIADEC 剂型:片剂 规格:40mg 用法用量:40mg剂量单次给药数据将同时作为食物影响试验的空腹试验数据，另餐后服用40mg。 用药时程:两周期

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次和食物影响试验PK参数：n主要药代动力学参数如：峰浓度（Cmax）、药时曲线下面积（AUC0-t、AUC0-∞）、达峰时间（Tmax）、消除半衰期（t1/2）等。 给药后48h。 有效性指标 2 多次给药试验PK参数：n主要药代动力学参数如：达峰时间（Tmax）、平均滞留时间（MRT0-∞）、谷浓度（Css_min）、峰浓度（Css_max）、平均稳态血药浓度（Css_av）等。 给药后48h。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性指标：体格检查、生命体征、ECG、实验室检查和不良事件等。 整个试验过程。 安全性指标

1	姓名	伍俊妍	学位	硕士	职称	主任医师
	电话	18922182509	Email	13926018606@139.com	邮政地址	广东省-广州市-海珠区盈丰路33号
	邮编	510000	单位名称	中山大学孙逸仙纪念医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学孙逸仙纪念医院	伍俊妍	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2020-06-18

已完成

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 30 ；
实际入组总人数	国内: 30  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-10-28；
第一例受试者入组日期	国内：2020-11-03；
试验完成日期	国内：2020-12-17；