合肥孟鲁司特钠咀嚼片BE期临床试验-孟鲁司特钠咀嚼片（5mg）在中国健康受试者中空腹和餐后生物等效性试验

登记号	CTR20202266	试验状态	已完成
申请人联系人	王姣	首次公示信息日期	2020-11-18
申请人名称	烟台鲁银药业有限公司

登记号	CTR20202266
相关登记号	暂无
药物名称	孟鲁司特钠咀嚼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	202000510-01
适应症	本品适用于 2 岁至 14 岁儿童哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮 喘症状，治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩。 本品适用于减轻过敏性鼻炎引起的症状（2 岁至 14 岁儿童的季节性过敏性鼻炎 和常年性过敏性鼻炎）。
试验专业题目	孟鲁司特钠咀嚼片（5mg）在中国健康受试者中空腹和餐后给药条件下随机、 开放、单剂量、两序列、两周期、双交叉生物等效性试验
试验通俗题目	孟鲁司特钠咀嚼片（5mg）在中国健康受试者中空腹和餐后生物等效性试验
试验方案编号	WBYY20047	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2020-09-27	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王姣	联系人座机	0535-6263391	联系人手机号	18660056053
联系人Email	316115861@qq.com	联系人邮政地址	山东省-烟台市-芝罘区白石路102号	联系人邮编	264002

按有关生物等效性试验的规定，选择 Merck Sharp & Dohme Ltd 生产的孟鲁司特钠咀嚼片（商品名：顺尔宁，规格：5mg/片）为参比制剂，对烟台鲁银药业有限公司生产的受试制剂孟鲁司特钠咀嚼片（规格：5mg/片）进行空腹和餐后给药人体生物等效性试验，比较受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异是否在可接受的范围内，比较两种制剂在空腹和餐后给药条件下的生物等效性。观察健康志愿受试者口服受试制剂孟鲁司特钠咀嚼片（规格： 5mg/片）和参比制剂孟鲁司特钠咀嚼片（商品名：顺尔宁，规格：5mg/片）的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 健康志愿受试者，男性和女性（男女均有），年龄 18 周岁以上（包含 18 周岁） 2 男性受试者体重不低于 50.0kg、女性受试者体重不低于 45.0kg，体重指数（BMI） 在 19.0～26.0kg/m2[BMI=体重（kg）/身高 2（m2）]范围内（包括临界值） 3 受试者（包括男性受试者）愿意自筛选至研究药物最后一次给药后6个月内无生育计划且自愿采取有效的非药物的避孕措施（参见附录）且无捐精、捐卵计划 4 筛选前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解， 且能够按照试验方案要求完成研究
排除标准	1 在筛选前发生或正在发生有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经/精神、呼吸系统、心脑血管系统、消化道系统（有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史）、血液及淋巴系统、肝肾功能、内分泌系统、免疫系统疾病者； 2 生命体征检查、体格检查、临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化、免疫 检查）、妊娠检查（女性）、心电图等检查，结果显示异常有临床意义者 3 在筛选前3个月内接受过手术或者计划在研究期间进行手术者，及接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者 4 临床上有食物、药物等过敏史，尤其已知对孟鲁司特钠及其辅料中任何成分过敏者 5 筛选前 2 周内使用过任何处方药、非处方药、中草药和维生素者 6 筛选前3个月内平均每周饮酒量大于14单位（1单位酒精≈360mL啤酒或45mL酒精含量为 40%的烈酒或150m 葡萄酒），或试验期间不能禁酒者 7 筛选前3个月内平均每日吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者 8 筛选前 3 个月内献血包括成分血或大量失血（≥400mL） 9 筛选前 6 个月内有药物滥用史者 10 筛选前 3 个月内使用过毒品 11 在筛选前 28 天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂-- 巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂--SSRI 类抗抑 郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕 米、氟喹诺酮类、抗组胺类）者 12 筛选前 3 个月内参加过其他的药物临床试验或非本人来参加临床试验者 13 筛选前 1 个月内接受过疫苗接种者 14 在筛选前 3 个月内平均每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（平均 8 杯 以上，1 杯≈250mL）者 15 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者 16 乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者） 17 吞咽困难者 18 不能耐受静脉穿刺者或有晕针史或晕血史者 19 女性受试者正处在哺乳期或妊娠检查结果阳性 20 研究者认为不适宜参加临床试验者 21 筛选前 3 个月内与确诊新型冠状病毒患者及疑似患者密切接触，或者本身确诊 为新型冠状病毒患者或疑似患者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:孟鲁司特钠咀嚼片 英文通用名:MontelukastSodiumChewableTablets 商品名称:NA 剂型:咀嚼片 规格:5mg(以孟鲁司特计)、25mg(以孟鲁司特计)/盒 用法用量:口服，单次给药，每次一片 用药时程:单次给药，3天为一个周期，共给药2个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:孟鲁司特钠咀嚼片 英文通用名:MontelukastSodiumChewableTablets 商品名称:顺尔宁 剂型:咀嚼片 规格:5mg(以孟鲁司特计)、25mg(以孟鲁司特计)/盒 用法用量:口服，单次给药，每次一片 用药时程:单次给药，3天为一个周期，共给药2个周期

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax: 血药峰浓度。根据血药浓度-时间实测数据直接获得。 给药后24小时 有效性指标+安全性指标 2 AUC0-t :从零时到到最后可测得采血点血药浓度的时间内曲线下面积。 给药后24小时 有效性指标+安全性指标 3 AUC0-∞ :零时间到无限大时间的血药浓度-时间曲线下面积。 给药后24小时 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax:达峰时间。根据血药浓度-时间实测数据直接获得。 给药后24小时 有效性指标 2 t1/2:末端消除半衰期。用浓度-时间曲线的末端相计算，t1/2=ln2/λz。 给药后24小时 有效性指标 3 λz: 末端相消除速率常数。使用线性回归方法计算的半对数药时曲线终末段的斜率。 给药后24小时 有效性指标 4 Ct:最后可测的血药浓度。根据血药浓度-时间实测数据直接获得。 给药后24小时 有效性指标 5 F:相对生物利用度。以各个受试者受试制剂（T）和参比制剂（R）的 AUC0-t 或 AUC0-∞计算 给药后24小时 有效性指标 6 AUC_%Extrap :残留面积百分比。AUC_%Extrap =（AUC0-∞- AUC0-t）/ AUC0-∞*100% 给药后24小时 有效性指标 7 体格检查、生命体征监测和实验室 检查（包括：血常规、尿常规、血生化、免疫检查）、尿妊娠检查（女性）、心电图等检查 试验前（筛选期） 安全性指标 8 健康状况问询、酒精呼气检查、尿液药物筛查、血妊娠 检查（女性）、合并用药记录、不良事件记录和生命体征监测 试验第-1 天 安全性指标 9 合并用药记录、不良事件记录和生命体征监测 试验第 3 天 安全性指标 10 生命体征的监测 试验每周期服药前及服药后 安全性指标 11 一般体格检查、生命体征监测、实验室检查（包括：血常规、尿常 规、血生化）、妊娠检查（女性）及心电图检查 完成所有的血样采集后或提前退出时 安全性指标

1	姓名	刘爱国	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0551-63815961	Email	LAG5912@163.com	邮政地址	安徽省-合肥市-瑶海区瑶海工业园新海大道888号
	邮编	232007	单位名称	安徽济民肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	安徽济民肿瘤医院	刘爱国	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	安徽济民肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-10-16

已完成

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 48 ；
实际入组总人数	国内: 48  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-11-23；
第一例受试者入组日期	国内：2020-11-28；
试验完成日期	国内：2020-12-11；