北京PamrevlumabIII期临床试验-一项评价Pamrevlumab治疗特发性肺纤维化（IPF）有效性和安全性的3期、随机、双盲、安慰剂对照研究

登记号	CTR20202271	试验状态	进行中
申请人联系人	蒋浩	首次公示信息日期	2020-11-19
申请人名称	FibroGen Inc/ Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co KG/ 珐博进（中国）医药技术开发有限公司

登记号	CTR20202271
相关登记号	暂无
药物名称	Pamrevlumab
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	特发性肺纤维化（IPF)
试验专业题目	一项评价Pamrevlumab治疗特发性肺纤维化（IPF）有效性和安全性的3期、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验通俗题目	一项评价Pamrevlumab治疗特发性肺纤维化（IPF）有效性和安全性的3期、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验方案编号	FGCL-3019-091	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2020-02-19	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	蒋浩	联系人座机	021-68810689	联系人手机号	18621581980
联系人Email	pjiang@fibrogen.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区浦东南路528号上海证券大厦北塔2405室	联系人邮编	200120

本研究的总体目的是与安慰剂对比，在特发性肺纤维化患者中评价Pamrevlumab的有效性和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	40岁(最小年龄)至 85岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选开始时年龄40-85岁（含） 2 根据ATS/ERS/JRS/ALAT指南（Raghu 2018）确诊的IPF 3 过去7年内确诊的IPF，发病日期定义为病史中首次记录的根据HRCT和/或外科活检（SLB）或其他适当组织样本（例如，冷冻活检）诊断IPF的日期 4 筛选时HRCT扫描确定为间质性肺纤维化，证据为：整个肺内有≥10%至 5 筛选期和第1天时FVCpp值≥50%且≤80% 6 筛选时肺一氧化碳弥散量（DLCO）占预计值（经Hb值校正）的百分比≥30%且≤90%（由当地确定） 7 FVC和DLCO检查必须能够代表IPF原发疾病。即，在没有急性呼吸事件（如肺部感染、感冒）或其他已知会影响PFT检查结果的事件（例如肋骨断裂、胸痛及其他）情况下获得检查结果 8 因任何原因目前未接受已批准的IPF治疗（即吡非尼酮或尼达尼布），包括先前对已批准的IPF治疗不耐受或无应答，或在与研究者就此类治疗的风险/获益进行充分讨论后选择放弃已批准的IPF治疗。注：任何受试者不应为了入组本研究而中止已批准治疗 9 在研究期间以及末次使用研究药物后的3个月内，伴侣具有生育能力的男性受试者及具有生育能力的女性受试者（包括绝经后 10 能够理解并签署书面知情同意书
排除标准	1 既往接受过Pamrevlumab治疗 2 具有以下任一显著阻塞性肺病的证据：（1）第1秒钟用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）比值 3 怀孕或哺乳的女性受试者 4 筛选前3个月内吸烟和/或不接受在整个研究过程中禁止吸烟 5 有IPF以外的间质性肺病（ILD），包括但不限于：任何其他类型的特发性间质性肺炎；与成纤维制剂或其他环境毒素或药物接触有关的肺病；其他类型的职业性肺病；肉芽肿性肺病；肺血管病；全身性疾病，包括血管炎、传染病（即结核病）和结缔组织疾病。如诊断不明，应进行血清学检查和/或多学科专家组审查以确认IPF 或其他类型ILD诊断 6 根据FVC、DLCO和/或胸部HRCT扫描的变化，筛选前12个月内IPF的严重程度持续改善 7 存在其他类型呼吸系统疾病的病史，包括呼吸道、肺实质、胸膜腔、纵隔、横膈膜或胸壁疾病或紊乱，研究者认为会影响研究的主要终点或以其他方式影响受试者参与研究 8 存在研究者认为将妨碍受试者充分参与研究的疾病（如过去6个月内发生的心肌梗死/卒中）或后勤方面的挑战 9 控制不佳的慢性心力衰竭（NYHA 3级或以上）；临床诊断为需要特殊治疗的肺心病；或要求特殊治疗的严重肺动脉高压，研究者认为这会妨碍受试者参与研究 10 临床上重要的实验室检查异常，包括：血清肌酐≥1.5×正常值上限[ULN]、血红蛋白（Hb）1.5×ULN、血清丙氨酸转氨酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥2×ULN、或血清碱性磷酸酶≥2×ULN 11 筛选或随机化过程中IPF正在或研究者怀疑正在持续急性加重 12 在第1天之后的6个月内进行肺移植的可能性很高（研究者判断） 13 在筛选前30天内使用任何试验药物或未经批准的治疗，或参与新药的临床研究。或在筛选前1周内使用已批准的IPF疗法（即，吡非尼酮或尼达尼布） 14 除治疗重度肺动脉高压外，每日使用PDE-5抑制剂（如西地那非、他达拉非） 15 目前患有任何恶性肿瘤（不包括局部癌症，如皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌）。任何可能导致死亡或需要在未来1年内进行重大的内科或手术干预的恶性肿瘤病史 16 对人、人源化、嵌合或鼠单克隆抗体过敏史 17 任何可能导致受试者在1年内死亡的情况（IPF除外） 18 研究者判定受试者将无法完全参与并完成研究，其原因包括：无法遵守研究程序和治疗、成瘾或任何其他相关的医疗或精神疾病

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:FG-3019 英文通用名:Pamrevlumab 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:50ml/瓶 用法用量:静脉注射；30mg/kg;研究药物的总剂量不超过4.1g。所用剂量制备的液体体积不应超过410ml 用药时程:第1天输注给药，之后每3周1次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:FG-3019制剂安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:50ml/瓶 用法用量:静脉注射；30mg/kg;研究药物的总剂量不超过4.1g。所用剂量制备的液体体积不应超过410ml 用药时程:第1天输注给药，之后每3周1次

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第52周FVC（L）相对于基线的变化 52周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疾病进展的受试者比例，定义为绝对FVCpp下降≥10%或死亡，以先发生者为准 52周 有效性指标 2 第52周绝对FVCpp相对于基线的变化 52周 有效性指标 3 复合临床结局：呼吸系统疾病住院或死亡或绝对FVCpp下降≥10%，以先发生者为准 52周 有效性指标 4 研究期间因呼吸系统疾病住院 52周 安全性指标 5 第52周定量肺纤维化（QLF）体积相对于基线的变化 52周 有效性指标 6 第48周圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分相对于基线的变化 48周 有效性指标 7 第48周加利福尼亚大学圣地亚哥分校-呼吸困难问卷（UCSD-SOBQ）评分相对于基线的变化 48周 有效性指标 8 第48周的莱斯特咳嗽问卷（LCQ）评分相对于基线的变化 48周 有效性指标 9 研究期间的全因死亡率 52周 安全性指标 10 研究期间IPF急性加重 52周 安全性指标

1	姓名	徐作军	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13671345136	Email	xuzj@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-东城区东单帅府园1号
	邮编	100005	单位名称	北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京协和医院	徐作军	中国	北京市	北京市
2	中日友好医院	代华平	中国	北京市	北京市
3	同济大学附属上海市肺科医院	徐金富	中国	上海市	上海市
4	四川大学华西医院	梁宗安	中国	四川省	成都市
5	中国医科大学附属第一医院	王玮	中国	辽宁省	沈阳市
6	南京大学医学院附属鼓楼医院	蔡后荣	中国	江苏省	南京市
7	首都医科大学附属北京朝阳医院	童朝晖	中国	北京市	北京市
8	广州医科大学附属第一医院	罗群	中国	广东省	广州市
9	华中科技大学同济医学院附属同济医院	张惠兰	中国	湖北省	武汉市
10	华中科技大学同济医学院附属同济医院	张建初	中国	湖北省	武汉市
11	杭州市第一人民医院	王利民	中国	浙江省	杭州市
12	河南省人民医院	张晓菊	中国	河南省	郑州市
13	南方医科大学南方医院	孟莹	中国	广东省	广州市
14	宁夏医科大学总医院	郑西卫	中国	宁夏回族自治区	银川市
15	上海交通大学医学院附院瑞金医院	时国朝	中国	上海市	上海市
16	内蒙古医科大学附属医院	付秀华	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
17	郑州大学第一附属医院	王静	中国	河南省	郑州市
18	西安交通大学第二附属医院	杨栓盈	中国	陕西省	西安市
19	中南大学湘雅二医院	彭红	中国	湖南省	长沙市
20	中南大学湘雅三医院	孟婕	中国	湖南省	长沙市
21	安徽医科大学第二附属医院	赵卉	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-09-13

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 100 ； 国际: 340 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；