长沙妥洛特罗贴剂BE期临床试验-妥洛特罗贴剂的人体生物等效性研究

登记号	CTR20202310	试验状态	已完成
申请人联系人	王炜	首次公示信息日期	2020-11-18
申请人名称	深圳致君制药有限公司/ 大化制药股份公司

登记号	CTR20202310
相关登记号	CTR20192311,CTR20180573
药物名称	妥洛特罗贴剂
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于缓解支气管哮喘、急性支气管炎、慢性支气管炎、肺气肿等气道阻塞性疾病所致的呼吸困难等症状
试验专业题目	妥洛特罗贴剂在健康受试者中随机开放两制剂、单次给药、两周期双交叉空腹状态下的生物等效性及附着力试验
试验通俗题目	妥洛特罗贴剂的人体生物等效性研究
试验方案编号	CSSY-BE-TLTL201910	方案最新版本号	1.0版
版本日期:	2019-10-05	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	王炜	联系人座机	0755-82428377	联系人手机号
联系人Email	wangwei@szzhijun.com	联系人邮政地址	广东省-深圳市-龙华新区观澜高新园区澜清一路16号	联系人邮编	518110

主要研究目的为预研究韩国大化制药股份公司生产的妥洛特罗贴剂（Resnalin®，受试制剂， 2mg/贴）与日东电工株式会社生产的妥洛特罗贴剂（Hokunalin®，参比制剂，2mg/贴）在空腹状态下的人体生物等效性和贴剂附着力。次要研究目的为初步评估受试制剂妥洛特罗贴剂（ Resnalin®）和参比制剂妥洛特罗贴剂（Hokunalin®）在健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄在18周岁以上（含18周岁）的中国志愿者，男女兼可。 2 男性志愿者体重不小于50 kg，女性志愿者体重不小于45 kg；体重指数在19~26范围内（包括临界值）。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2） 3 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解。 4 志愿者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。
排除标准	1 （筛查期问诊）试验前3个月内参加了任何药物临床试验者且使用研究药物者； 2 （筛查期/入住问诊）有内分泌系统、泌尿系统、神经系统、血液学、免疫学（包括个人或家族史遗传性免疫缺陷）、代谢异常等病史且研究者认为目前仍有临床意义者； 3 （筛查期问诊）有心血管系统疾病（如心脏病、高血压）、甲状腺机能亢进或特异性皮炎病史且研究者认为目前仍有临床意义者； 4 （筛查期问诊）过敏体质；既往对妥洛特罗或此类药物有过敏史者，或对本试验药物辅料（聚异丁烯、聚丁烯、脂环类饱和炔树脂）过敏者；对其他药物、食物、环境过敏累计两项或以上者； 5 （筛查期问诊）不能耐受静脉穿剌或有晕血、晕针史者； 6 （筛查期问诊）试验前6个月内接受过经研究者判断会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者；或试验前4周内接受过外科手术；或计划在研究期间进行外科手术者； 7 （筛查期/入住问诊）试验前14天内使用过任何药物者（包括处方药、非处方药、中草药、维生素产品、含药物成份的保健品等）； 8 （筛查期问诊/入住问诊）试验前3个月内接种疫苗或减毒活疫苗，或计划会在试验期间或末次研究药物给药后48小时内接种这些疫苗者； 9 （筛查期/入住问诊）试验前3个月内献血或大量失血（＞400mL）者，接受输血或使用血制品者，或打算在试验期间或试验结束后3个月内献血或血液成份者； 10 （筛查期问诊）药物滥用者或试验前3个月使用过软毒品（如：大麻）或试验前1年服用硬毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者； 11 （筛查期/入住问诊）嗜烟者或试验前3个月每日吸烟量多于5支者 ，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品； 12 （筛查期/入住问诊）酗酒者或试验前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）；或试验期间不愿意停止饮酒或任何含酒精的制品； 13 （筛查期/入住问诊）每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL）者，或不同意试验期间停止饮用茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料者； 14 （筛查期/入住问诊）在服用研究药物前7天内进食可能影响药物体内代谢的饮食（包括葡萄柚或葡萄柚产品、火龙果、芒果、柚子、橘子等），或研究者认为有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的饮食者，或不同意试验期间停止进食上述饮食者； 15 （筛查期问诊）对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者，或筛选前4周内已经开始了显著不正常的饮食（如节食、低钠）或试验期间有不正常的饮食（如节食、低钠）计划者； 16 （筛查期/入住问诊）女性志愿者在试验前2周内发生非保护性性行为；或男性志愿者（或其伴侣）或女性志愿者试验期间至试验结束后6个月内 有妊娠计划、捐精捐卵计划，或试验期间不愿采取一种或一种以上的非药物避孕措施（如完全禁欲、避孕环、伴侣结扎等）者； 17 尿毒筛（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸、可卡因）试验阳性者； 18 贴敷部位（前胸部）皮肤红肿、发炎、破损或其它经研究者判断会影响药物吸收的情况； 19 体格检查、心电图、实验室检查、生命体征各项检查异常有临床意义者（以临床医师判断为准）； 20 志愿者可能因为其他原因而不能完成本研究或经研究者判断具有其它不宜参加试验原因者； 21 （筛查期/入住问诊）女性志愿者试验前30天内使用口服避孕药或试验前6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者； 22 （筛查期/入住问诊）妊娠或哺乳期女性； 23 女性妊娠试验呈阳性者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:妥洛特罗贴剂 英文通用名:TulobuterolPatch 商品名称:Resnalin 剂型:贴剂 规格:2mg/贴 用法用量:外用，一次一贴 用药时程:单剂量给药2mg
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:妥洛特罗贴剂 英文通用名:TulobuterolPatch 商品名称:Hokunalin 剂型:贴剂 规格:2mg/贴 用法用量:外用，一次一贴 用药时程:单剂量给药2mg

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC 给药后72小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、λz、T 1/2z、AUC_%Extrap 给药后72小时 有效性指标 2 给药0h、给药后4.0h、8.0h、12.0h、16.0h、24.0h的附着力 给药后24小时 有效性指标 3 不良事件、生命体征、实验室检查等 整个研究期间 安全性指标

1	姓名	李昕	学位	药学博士	职称	主任药师
	电话	13873114336	Email	naloxone@163.com	邮政地址	湖南省-长沙市-长沙市劳动西路176号
	邮编	410015	单位名称	长沙市第三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	长沙市第三医院	李昕	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	长沙市第三医院伦理委员会	同意	2019-10-15

已完成

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 29 ；
实际入组总人数	国内: 29  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-12-05；
第一例受试者入组日期	国内：2020-12-09；
试验完成日期	国内：2020-12-21；