天津注射用重组人凝血因子ⅦaI期临床试验-注射用重组人凝血因子VIIa在伴有抑制物血友病患者中的药代及药效学（PK/PD）试验

登记号	CTR20202311	试验状态	已完成
申请人联系人	戴峻	首次公示信息日期	2020-11-13
申请人名称	正大天晴药业集团股份有限公司/ 正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司

登记号	CTR20202311
相关登记号	暂无
药物名称	注射用重组人凝血因子Ⅶa
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	先天性血友病
试验专业题目	注射用重组人凝血因子VIIa在伴有抑制物血友病患者中的药代及药效学（PK/PD）试验
试验通俗题目	注射用重组人凝血因子VIIa在伴有抑制物血友病患者中的药代及药效学（PK/PD）试验
试验方案编号	TQG203-I-01	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2021-04-06	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	戴峻	联系人座机	025-69927811	联系人手机号
联系人Email	DAIJUN@CTTQ.COM	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区淳化街道福英路1099号正大天晴药业1号楼研究院临床中心	联系人邮编	211100

评价注射用重组人凝血因子VIIa 在伴有抑制物血友病患者中的PK/PD 特征。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 诊断为先天性血友病A或B； 2 年龄18-65岁（含），男性； 3 给药前48小时（2天）内未使用其他治疗血友病的药物； 4 PK用药时无明显出血症状（无活动性出血）； 5 育龄期受试者同意在整个试验期间采取有效的避孕措施，并持续至末次用药后28天； 6 自愿参加本研究，签署知情同意书，依从性好，能配合试验观察。
排除标准	1 先天性血友病A或血友病B以外的其他任何出血性疾病； 2 既往有任何动脉或静脉血栓栓塞事件的病史或症状（如动脉粥样硬化，心肌梗死，缺血性中风，短暂性脑缺血发作，深静脉血栓形成或肺动脉高压栓塞）或弥散性血管内凝血（DIC）的患者； 3 基线和既往FVII抑制物或 rFVIIa抑制物阳性； 4 维生素K缺乏症; 5 人类免疫缺陷病毒（艾滋病毒）阳性且CD4计数≤200/μl，病毒携带数量≥200粒/μl或≥400000拷贝/ml； 6 受试者在试验期间计划实施择期手术； 7 已知对试验药或任何辅料过敏者； 8 严重贫血且需要输血； 9 血小板计数＜80×109/L； 10 明显的肝或肾功能损害：ALT或AST＞2.5×ULN，或总胆红素＞1.5×ULN或血清肌酐＞1.5×ULN； 11 有心脏手术史并需要抗凝治疗；严重的心脏病，包括心肌梗死、心功能不全3级或者以上，目前纽约心脏病协会心功能级II-IV期； 12 经药物治疗仍无法控制的高血压：收缩压＞150 mmHg或舒张压＞90 mmHg； 13 在首次用药之前一个月内参加过其他临床研究（除FVIIa、FⅧ和FⅨ试验以外）； 14 诊断为果糖不耐受、葡萄糖吸收不良或蔗糖-麦芽糖酶缺乏等遗传性疾病； 15 酗酒、药物滥用、精神异常，其他严重急性或慢性疾病，实验室异常较大者，以及研究者认为不宜参加者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人凝血因子VIIa 英文通用名:RecombinantHumanCoagulationFactorVIIaforInjection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:1mg/瓶 用法用量:静脉推注；用量=体重*30ug/kg或体重*90ug/kg或体重*180ug/kg 用药时程:1次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人凝血因子VIIa 英文通用名:RecombinantHumanCoagulationFactorVIIaforInjection 商品名称:诺其 剂型:粉针剂 规格:1mg/瓶 用法用量:静脉推注；用量=体重*90ug/kg 用药时程:1次或按需使用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数：Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、t1/2；活性回收率 用药前30 min内，用药后5min、10min、20min、30min、1h、2h、4h、6h、8h和24h 有效性指标+安全性指标 2 药效学（凝血功能: PT、APTT） 用药前30min内，用药后5 min、10min、20min、30min、1h、2h、4h、6h、8h和24h 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数：MRT、λz、CL、Vz 用药前30min内，用药后5min、10min、20min、30min、1h、2h、4h、6h、8h和24h 有效性指标+安全性指标 2 比较受试制剂和参比制剂的活性回收率和药效学。 用药前30min内，用药后5min、10min、20min、30min、1h、2h、4h、6h、8h和24h 有效性指标+安全性指标 3 免疫原性、弥散性血管内凝血（DIC）、血栓事件 参加试验期间 安全性指标

1	姓名	张磊	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	022-23909240	Email	zhanglei1@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	张磊	中国	天津市	天津市
2	中国医学科学院北京协和医院	王书杰	中国	北京市	北京市
3	兰州大学第一医院	席亚明	中国	甘肃省	兰州市
4	南京大学医学院附属鼓楼医院	周荣富	中国	江苏省	南京市
5	河南省肿瘤医院	周虎	中国	河南省	郑州市
6	中南大学湘雅医院	赵谢兰	中国	湖南省	长沙市
7	中南大学湘雅医院	陈方平	中国	湖南省	长沙市
8	南方医科大学南方医院	孙竞	中国	广东省	广州市
9	广西医科大学第一附属医院	程鹏	中国	广西壮族自治区	南宁市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2020-08-17
2	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2021-05-14

已完成

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 24 ；
实际入组总人数	国内: 24  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-12-15；
第一例受试者入组日期	国内：2020-12-29；
试验完成日期	国内：2021-07-13；