北京LNK01001胶囊II期临床试验-评价LNK01001胶囊在活动性强直性脊柱炎患者中的安全性、有效性的随机、双盲、安慰剂对照的II期研究

登记号	CTR20213330	试验状态	进行中
申请人联系人	王雪郦	首次公示信息日期	2021-12-20
申请人名称	凌科药业（杭州）有限公司

登记号	CTR20213330
相关登记号	暂无
药物名称	LNK01001胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	强直性脊柱炎
试验专业题目	评价LNK01001胶囊在活动性强直性脊柱炎患者中的安全性、有效性的随机、双盲、安慰剂对照的II期研究
试验通俗题目	评价LNK01001胶囊在活动性强直性脊柱炎患者中的安全性、有效性的随机、双盲、安慰剂对照的II期研究
试验方案编号	LK001203	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2021-10-14	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王雪郦	联系人座机	0571-87711186	联系人手机号	16176785412
联系人Email	sweigand1@lynkpharma.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-经济技术开发区福城路291号5_402室	联系人邮编	310018

主要研究目的：评价LNK01001在活动性AS受试者中的安全性和有效性。 次要目的：测定LNK01001在活动性AS受试者体内的血浆药物浓度，探索LNK01001在活动性AS受试者中的PK特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为18～75周岁（包含临界值，以签署ICF时间为准）的男性或女性受试者。 2 根据1984年强直性脊柱炎纽约修订标准被诊断为AS（具备第④条并附加①~③条中的任何1条可确诊为AS）：n①t下腰背痛持续至少3个月，疼痛随活动改善，但休息不减轻；n②t腰椎在前后和侧屈方向活动受限；n③t胸廓扩展范围小于同年龄和性别的正常值；n④t双侧骶髂关节炎II~IV级，或单侧骶髂关节炎III~IV级。 3 受试者必须有记录AS诊断的骶髂关节放射照片（骨盆AP位）。 4 受试者在筛选访视和基线时疾病处于活动期，定义如下：BASDAI评分≥ 4，且脊柱痛评分≥ 4。 5 接受过非甾体类抗炎药（NSAID）治疗，但仍存在活动性AS的受试者，或对NSAID不耐受或禁忌。n定义如下：受试者须至少累计出现2次临床反应不足（每一种NSAID使用时间≥ 2周，使用总时间≥ 4周）或至少对2种不同的口服NSAIDs不耐受；不耐受定义为因相关AE（例如：过敏反应、胃肠道症状或体征等）而停止NSAID治疗。 6 随机前，受试者可能从未接受肿瘤坏死因子α（TNFα）抑制剂治疗，也可能既往接受过最多1种TNFα抑制剂治疗。既往接受过TNFα抑制剂治疗的受试者必须满足以下要求：na)t研究者认为既往至少12周以上的治疗应答不充分，或nb)t曾出现治疗不耐受（如出现导致TNFα抑制剂停药的副作用/AE）。nc)t随机前至少已停用5个半衰期。 7 接受其他非禁止的合并用药的受试者在本研究首次给药前的至少7天内应维持稳定的用药方案。 8 受试者充分了解研究的内容、目标和特征，并可以按计划完成研究。自愿作为受试者，并能够签署ICF。
排除标准	1 受试者患有活动性纤维肌痛或全脊柱强直（“竹节状脊柱”），或任何其他炎症性关节炎，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、结节病。 2 受试者存在由研究者认为可能会干扰有效性评估的继发性非炎症情况（如骨关节炎）。 3 受试者有以下活动性感染或感染史：na)t随机前12周内有任何活动性感染（普通感冒除外）。nb)t随机前2个月内出现严重感染，即需要住院或静脉注射抗感染药治疗。nc)t研究者认为机会性、复发性或慢性感染史可能会导致本研究对受试者不利。机会性感染是由不常见的病原体（例如，耶氏肺孢子虫、隐球菌）引起的感染，或由常见病原体（例如，巨细胞病毒、带状疱疹病毒）引起的异常严重感染。 4 梅毒螺旋体抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查结果中任意一种或两种均呈阳性，或活动性丙型肝炎病毒（HCV）患者，或活动性乙型肝炎病毒（HBV）患者；活动性乙型肝炎定义为已知乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且HBV脱氧核糖核酸（DNA）结果大于检测下限。活动性丙型肝炎定义为已知丙型肝炎病毒抗体（HCV Ab）阳性和已知定量HCV核糖核酸（RNA）结果大于检测下限。 5 胸部X线检查提示活动性结核；X线检查提示为非活动性结核的曾使用过TNFα拮抗剂的受试者或者研究者认为有必要时需加做QUANTIFERON®-TB GOLD检查，如阳性需排除；隐匿结核感染者，界定为结核菌素皮试（PPD）硬结大于5 mm或结核感染T细胞检测（T-SPOT.TB）阳性者，如研究者排除活动性结核认为合适可不排除。 6 受试者在筛选访视前5年内有任何活动性恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，除经治疗且认为已治愈的皮肤鳞状或基底细胞癌、宫颈原位癌或乳腺导管原位癌之外。 7 受试者有淋巴增生疾病病史，包括淋巴瘤或目前提示淋巴增生疾病的体征和症状。 8 受试者曾接受过器官移植。 9 既往1年内有过上消化道出血或消化道溃疡病史者。 10 受试者在随机前6个月内患有活动性葡萄膜炎。 11 受试者在随机前3个月内过大手术（包括关节手术），或在进入研究后6个月内计划进行大手术。 12 受试者患有研究者认为在研究过程中不可控、不稳定或可能发展到临床显著程度的任何系统性疾病（如肾功能衰竭、心脏衰竭、高血压、肝脏疾病、糖尿病）。 13 合并严重关节外表现，如高热不退、间质性肺炎、胸膜炎、心包炎、严重血管炎、神经系统病变等的患者。 14 在入组研究前4周内和/或参加研究期间，参加了其他研究用药品研究（筛选期内的非干预性随访除外）。 15 受试者的用药符合了表 3（见章节8.5.2）的排除标准，例如基线访视前6个月内使用过JAK抑制剂；或者既往使用JAK抑制剂治疗应答不充分。 16 随机前12周内，接受过活（减毒）疫苗治疗。 17 受试者在基线访视前3个月或5个半衰期内（以较长者为准），在临床研究范围内或外接受了表 3（见章节8.5.2）中未列明的用于治疗AS的非生物治疗。 18 对研究药物（及其辅料）和/或同类产品的成分有过敏反应史或显著敏感史。 19 受试者的筛选期实验室检测结果异常，满足以下任意一条标准：na)t血压：收缩压（SBP）> 150 mmHg和/或舒张压（DBP）> 90 mmHg；患有高血压且经两种或两种以上降压药治疗仍满足上述标准者。nb)t肝功：丙氨酸转氨酶（ALT）≥ 2倍正常值上限，或天门冬氨酸转氨酶（AST）≥ 2倍正常值上限，或总胆红素≥ 1.5倍正常值上限。nc)t肾功：肌酐≥ 1.5倍正常值上限。nd)t血常规：血红蛋白 20 随机前12个月内曾酗酒、吸毒或滥用药物； 21 受试者有任何其他被研究者认为不适合参与研究的疾病，包括医学或精神疾病。 22 计划怀孕或已怀孕或正在哺乳期的女性受试者，或整个试验期间及试验结束后4周内无法采取有效避孕措施者。 23 研究者认为由于其他任何原因不适合参加本试验的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:LNK01001胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:12mg 用法用量:LNK0100112mg治疗组：第一阶段每天口服2次，每次服用1个LNK01001胶囊+1个安慰剂胶囊；第二阶段（W13-W24）：第一阶段治疗后，较基线达到ASAS20应答的受试者将在W13开始接受12mg试验药物治疗，未达到ASAS20应答的受试者将在W13开始接受24mg试验药物治疗。 用药时程:每天口服2次（BID），连续给药24周。 2 中文通用名:LNK01001胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:12mg 用法用量:LNK0100124mg治疗组：第一阶段每天口服2次，每次服用2个LNK01001胶囊；第二阶段（W13-W24）：第一阶段治疗后，较基线达到ASAS20应答的受试者将在W13开始接受12mg试验药物治疗，未达到ASAS20应答的受试者将在W13开始接受24mg试验药物治疗。 用药时程:每天口服2次（BID），连续给药24周。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:LNK01001安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:12mg 用法用量:第一阶段（第1天至第12周）：每天口服2次（BID），每次服用2个安慰剂胶囊；第二阶段（W13-W24）：安慰剂组受试者在治疗第W13开始按照1:1随机分配到24mg和12mg试验药物组中。所有受试者均每天口服2次（BID）对应剂量试验药物。 用药时程:每天口服2次（BID），连续给药24周。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要安全终点：治疗相关不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、导致治疗终止的AE的发生率。 整个临床试验过程 安全性指标 2 主要有效性终点：治疗12周时，达到脊柱关节炎国际协会评估改善40%（ASAS40）应答的受试者比例。 基线期至第12周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 次要有效性终点：治疗2、4、8、16、20、24周时，达到脊柱关节炎国际协会评估改善40%（ASAS40）应答的受试者比例； 治疗2、4、8、16、20、24周 有效性指标 2 治疗2、4、8、12、16、20、24周时，达到ASAS20应答的受试者比例； 治疗2、4、8、16、20、24周 有效性指标 3 治疗2、4、8、12、16、20、24周时，达到ASAS20应答的受试者比例、脊柱关节炎国际协会评估（ASAS）标准中6项改善5项（ASAS 5/6应答）的受试者比例； 治疗2、4、8、12、16、20、24周 有效性指标 4 治疗2、4、8、12、16、20、24周时，Bath强直性脊柱炎疾病活动性指数（BASDAI）相对基线的改变； 治疗2、4、8、12、16、20、24周 有效性指标 5 治疗2、4、8、12、16、20、24周时，总体Bath强直性脊柱炎功能评分（BASFI）相对基线的改变； 治疗2、4、8、12、16、20、24周 有效性指标 6 治疗2、4、8、12、16、20、24周时，Bath强直性脊柱炎度量指数（BASMI）相对基线的改变； 治疗2、4、8、12、16、20、24周 有效性指标 7 治疗2、4、8、12、16、20、24周时， AS疾病活动度评分-C反应蛋白（ASDAS-CRP）和AS疾病活动度评分-红细胞沉降率（ASDAS-ESR）较基线的变化； 治疗2、4、8、12、16、20、24周 有效性指标 8 治疗2、4、8、12、16、20、24周时，C反应蛋白（CRP）相对基线的变化； 治疗2、4、8、12、16、20、24周 有效性指标 9 治疗2、4、8、12、16、20、24周时，红细胞沉降率（ESR）相对基线的变化、AS生活质量问卷（ASQoL）变化； 治疗2、4、8、12、16、20、24周 有效性指标 10 治疗2、4、8、12、16、20、24周时， AS生活质量问卷（ASQoL）变化。 治疗2、4、8、12、16、20、24周 有效性指标 11 次要PK指标：连续给药后，在特定时间点LNK01001在活动性AS受试者体内的血浆药物浓度。采用群体药代动力学方法探索LNK01001在活动性AS受试者中的PK特征。 第1周第1天、第5周第1天、第9周第1天、第13周第1天 有效性指标

1	姓名	曾小峰	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-69158793	Email	xiaofeng.zeng@cstar.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-东城区帅府园一号
	邮编	100022	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	曾小峰	中国	北京市	北京市
2	蚌埠医学院第一附属医院	王信	中国	安徽省	蚌埠市
3	中山大学附属第七医院	古洁若	中国	广东省	深圳市
4	江苏省人民医院	张缪佳	中国	江苏省	南京市
5	南京大学医学院附属鼓楼医院	孙凌云	中国	江苏省	南京市
6	苏州大学附属第一医院	武剑	中国	江苏省	苏州市
7	华中科技大学同济医学院附属同济医院	董凌莉	中国	湖北省	武汉市
8	天津医科大学总医院	魏蔚	中国	天津市	天津市
9	山东大学齐鲁医院	刘花香	中国	山东省	济南市
10	吉林大学第一医院	姜振宇	中国	吉林省	长春市
11	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	王永福	中国	内蒙古自治区	包头市
12	浙江大学医学院附属第二医院	吴华香	中国	浙江省	杭州市
13	温州医科大学附属第一医院	孙莉	中国	浙江省	温州市
14	郑州大学第一附属医院	刘升云	中国	河南省	郑州市
15	南昌大学第一附属医院	吴锐	中国	江西省	南昌市
16	延边大学附属医院	金京春	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
17	九江市第一人民医院	刘炬	中国	江西省	九江市
18	南方医科大学南方医院	杨敏	中国	广东省	广州市
19	首都医科大学宣武医院	赵义	中国	北京市	北京市
20	河北中石油中心医院	勾威	中国	河北省	廊坊市
21	济宁市第一人民医院	李树杰	中国	山东省	济宁市
22	萍乡市人民医院	胡建康	中国	江西省	萍乡市
23	北京医院	张烜	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2021-10-13
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-11-02

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 174 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；