济南人凝血酶原复合物III期临床试验-评价人凝血酶原复合物治疗血友病B的有效性和安全性研究

登记号	CTR20202425	试验状态	已完成
申请人联系人	张双林	首次公示信息日期	2020-11-30
申请人名称	兰州兰生血液制品有限公司

登记号	CTR20202425
相关登记号	暂无
药物名称	人凝血酶原复合物
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	血友病B
试验专业题目	单臂、开放性、多中心临床试验评价人凝血酶原复合物治疗血友病B的有效性和安全性
试验通俗题目	评价人凝血酶原复合物治疗血友病B的有效性和安全性研究
试验方案编号	LXC2006LZPCC	方案最新版本号	第1.1版
版本日期:	2020-08-26	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张双林	联系人座机	0931-8316138	联系人手机号	13568860527
联系人Email	526380538@qq.com	联系人邮政地址	甘肃省-兰州市-城关区盐场路888号	联系人邮编	730046

评价人凝血酶原复合物治疗血友病B的有效性和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	12岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 12岁≤年龄≤65岁； 2 临床确诊为血友病B且筛选期凝血因子Ⅸ活性≤5%，伴有出血的临床表现（包括但不限于关节疼痛、肿胀、活动受限等各种表现）； 3 所有生育年龄的受试者都必须在首次用药后直至研究完成后3个月内采取有效的避孕措施； 4 成年受试者自愿签署知情同意书，未成年受试者经其法定监护人同意并自愿签署知情同意书。
排除标准	1 对人凝血酶原复合物制剂和其他蛋白类血液制品过敏且不能耐受治疗的患者； 2 未接受过人凝血酶原复合物或重组/血源Ⅸ因子等进行替代治疗的患者； 3 确诊有除血友病B外的其他先天性或获得性出血性疾病的患者；血小板计数＜100×109/L的患者； 4 癌症患者或预计生存期限小于3个月的患者； 5 既往6个月内有脑卒中病史且需要治疗的患者（脑出血、脑血栓、脑梗死）； 6 有深静脉血栓、肺栓塞以及弥散性血管内凝血史的患者；已明确有血栓形成风险的患者； 7 有严重的伴随疾病，如心血管疾病（包括不稳定型心绞痛、恶性心律失常、急性心肌梗死、心功能不全3级以上、1种或1种以上抗高血压药物治疗仍控制不佳的高血压，控制不佳的标准：收缩压≥160mmHg及/或舒张压≥100mmHg）、明显的肝肾功能损伤：ALT 或AST＞2.5×ULN，或总胆红素＞2.5×ULN 或血清肌酐＞1.5×ULN；以及研究者认为不适宜的患者； 8 研究期间需要抗凝治疗和抗血小板治疗的患者； 9 入组前3个月内施行过以及计划在研究期间进行研究者认为不适宜入组的大手术（大手术定义见附录2）的患者； 10 经研究者判断，首次用药前，出血症状严重的患者（如中枢神经系统出血、喉和颈部出血、消化道大出血、危及生命的内脏出血等）； 11 受试者有抑制物家族史或曾经出现确诊的凝血因子Ⅸ抑制物阳性或者筛选期凝血因子Ⅸ抑制物检测结果为阳性（定义为大于实验室正常值上限，一般Bethesda法≥0.6 BU/ml）； 12 筛选期感染性标志物乙肝表面抗原阳性、丙肝抗体阳性、HIV抗体阳性、梅毒螺旋体抗体阳性； 13 受试者入组前7天内使用过含凝血因子IX的制剂（如重组/血源人凝血因子IX或人凝血酶原复合物）； 14 入组前3个月内输注全血、血浆、红细胞、血小板、冷沉淀的患者以及计划研究期间输注全血、血浆、红细胞、血小板、冷沉淀的患者； 15 入组前30天内参加过其他药物临床试验的受试者； 16 有明显的精神障碍、癫痫患者；无行为能力或认知能力障碍者；嗜酒、吸毒者；孕妇或处于哺乳期的妇女； 17 其他任何研究者认为不适合参加本临床试验者，包括无法或不愿意遵守试验方案的要求者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:人凝血酶原复合物 英文通用名:HumanProthrombinComplex 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:300IU（15ml）/瓶 用法用量:用药频次：每隔24小时输注一次；剂量：单次剂量的计算公式如下：所需因子Ⅸ单位（IU）/次＝1×患者体重（kg）×FIX活性的计划增加值，如：所需因子Ⅸ单位（IU）/次=1×60（kg）×40（％）＝2400IU用法：灭菌注射用水溶解后用输液装置静脉输注。 用药时程:2-3天
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 FIX 输注效率值（回收率） 首次输注结束后15分钟 有效性指标 2 首次按需治疗后出血症状和体征改善评价 首次输注结束后72小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性随访期按需治疗后出血症状和体征改善评价 安全性随访期按需输注结束后72小时 有效性指标 2 试验期间试验药物输注次数和用药剂量 首次用药至末次用药 有效性指标 3 凝血因子Ⅱ/Ⅶ/Ⅸ/Ⅹ四种因子首次输注前后变化值 首次输注后15分钟 有效性指标 4 凝血功能APTT首次输注前后的变化值 首次输注后15分钟 有效性指标 5 生命体征、体格检查、临床实验室参数、心电图、不良事件 首次用药后3个月内 安全性指标

1	姓名	陈昀	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13370582720	Email	chyun008@163.com	邮政地址	山东省-济南市-历下区解放路 105 号
	邮编	250000	单位名称	济南市中心医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	济南市中心医院	陈昀	中国	山东省	济南市
2	苏州大学附属第一医院	余自强	中国	江苏省	苏州市
3	宝鸡市中心医院	姚亚洲	中国	陕西省	宝鸡市
4	海南省人民医院	林立娥	中国	海南省	海口市
5	河南省人民医院	雷平冲	中国	河南省	郑州市
6	昆明医科大学第二附属医院	周泽平	中国	云南省	昆明市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	济南市中心医院医学伦理委员会	同意	2020-10-30

已完成

目标入组人数	国内: 35 ；
已入组人数	国内: 35 ；
实际入组总人数	国内: 35  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-02-24；
第一例受试者入组日期	国内：2021-03-03；
试验完成日期	国内：2021-08-27；