广州注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球I期临床试验-醋酸戈舍瑞林缓释微球与诺雷得I期临床研究

登记号	CTR20202432	试验状态	进行中
申请人联系人	王腊梅	首次公示信息日期	2021-02-18
申请人名称	山东绿叶制药有限公司

登记号	CTR20202432
相关登记号	CTR20192720,CTR20170823,CTR20201955
药物名称	注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	前列腺癌
试验专业题目	注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球与诺雷得在前列腺癌患者中多次给药的药代动力学（PK）、药效动力学（PD）及安全性比较的随机、开放、平行、阳性药对照I期临床研究
试验通俗题目	醋酸戈舍瑞林缓释微球与诺雷得I期临床研究
试验方案编号	LY01005/CT-CHN-104	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-09-21	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	王腊梅	联系人座机	010-52819298-9331	联系人手机号	13718389464
联系人Email	wanglamei@luye.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区海淀南路30号航天精密大厦3层	联系人邮编	100080

考察LY01005多次给药后在局部晚期或转移性前列腺癌患者中的PK特征，并与诺雷得进行比较

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 男性，年龄18周岁及以上； 2 确诊为局部晚期或转移性前列腺癌且由研究者判断适合内分泌治疗的患者，包括曾经接受过根治性治疗后适合内分泌治疗的患者（如辅助内分泌治疗和根治性治疗后生化复发的患者）； 3 筛选访视时睾酮≥150ng/dL（1.50ng/mL或5.2nmol/L）； 4 预计生存期>9个月； 5 ECOG评分≤2分； 6 实验室检查：中性粒细胞绝对值≥1.5x109/L，血小板计数≥90x109/L，白细胞计数≥3x109/L，血红蛋白≥90g/L；总胆红素 ≤1.5xULN，ALT和AST ≤2.5xULN或肝转移患者≤5.0xULN；肌酐清除率≥50mL/min； 7 有生育能力的受试者必须同意在研究期间和末次用药后至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法； 8 经解释研究的范围和性质后，在筛选访视前自愿签署书面知情同意书并愿意遵守研究限定条件，能配合完成规定的各项检查。
排除标准	1 既往或正在进行内分泌治疗的前列腺癌患者（手术去势或其他内分泌治疗，包括GnRH受体激动剂、GnRH受体拮抗剂、抗雄激素、雌激素、醋酸甲地孕酮等），但对于行前列腺切除术、放疗或冷冻疗法的前列腺癌患者，若其接受的新辅助内分泌治疗/辅助内分泌治疗不超过6个月，且在筛选访视前终止上述治疗超过6个月者除外； 2 确诊或怀疑为激素抵抗性前列腺癌的患者； 3 首次给药前4周内接受过任何前列腺手术或计划试验期间进行重大手术治疗的患者； 4 既往接受过垂体切除术或肾上腺切除术或有垂体病变或肾上腺功能障碍的患者； 5 有重度哮喘病史、过敏性反应或严重的荨麻疹和/或血管源性水肿； 6 筛选访视前5年内诊断的其他癌症疾病，但手术切除的皮肤基底或鳞状细胞癌除外； 7 筛选访视前6个月内有以下病史者：脑卒中、短暂性脑缺血发作（TIA）、心肌梗死、不稳定心绞痛、冠脉血运重建术病史，纽约心脏协会（NYHA）分级≥II级心功能不全、严重不稳定室性心律失常； 8 血压控制不佳的高血压病患者（筛选访视时SBP≥160mmHg或DBP≥100 mmHg）； 9 1型糖尿病或血糖控制不佳的2型糖尿病患者（筛选访视时糖化血红蛋白＞8%）； 10 首次给药前4周内接受过5-α还原酶抑制剂（非那雄胺、度他雄胺、依立雄胺、爱普列特等）治疗的患者； 11 既往使用过戈舍瑞林的患者； 12 筛选访视时接受香豆素类抗凝药治疗的患者； 13 筛选访视时QT/QTc间期延长（QTc ≥450 ms）或正在使用可能延长QT/QTc间期的药物，或先天性长QT综合征的患者； 14 已知对促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂或比卡鲁胺活性成分或任一辅料有过敏反应史者； 15 乙肝表面抗原（HBsAg）检测阳性患者，且同时满足如下2个条件：1. HBV DNA 水平：HBeAg 阳性患者，HBV DNA ≥20000 IU/ml( 相当于105 拷贝/ml) ；HBeAg阴性患者，HBV DNA≥2000IU/ml( 相当于104 拷贝/ml) ；2. ALT ≥2 x ULN）；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性； 16 嗜酒者或有药物滥用史者。嗜酒定义为：筛选前3个月内每周饮酒超过14单位酒精（1 单位=啤酒350 mL，或白酒45 mL，或葡萄酒150 mL）； 17 筛选前参加过任何医疗器械或药物临床研究，且至筛选前该研究结束停用研究药物/器械不足1个月或相应药物的五个半衰期者（以较长者为准）； 18 研究者认为其他需要排除者（如前列腺癌转移至椎体导致脊髓压迫、肺间质性病变、其他严重疾病等）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球 英文通用名:GoserelinAcetateExtended-releaseMicrospheresforInjection 商品名称:NA 剂型:缓释注射剂 规格:3.6mg/瓶 用法用量:臀部肌肉注射，每次3.6mg。 用药时程:28天一次 2 中文通用名:比卡鲁胺片 英文通用名:BicalutamideTablets 商品名称:康士得 剂型:片剂 规格:50mg/片 用法用量:口服，一片（50mg），一天一次。 用药时程:一天一次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:醋酸戈舍瑞林缓释植入剂 英文通用名:GoserelinAcetateSustained-ReleaseDepot 商品名称:诺雷得 剂型:缓释植入剂 规格:3.6mg/支 用法用量:腹部皮下注射，每次3.6mg。 用药时程:28天一次 2 中文通用名:比卡鲁胺片 英文通用名:BicalutamideTablets 商品名称:康士得 剂型:片剂 规格:50mg/片 用法用量:口服，一片（50mg），一天一次。 用药时程:一天一次

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、t1/2等 给药后 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 计算LY01005和诺雷得的PD参数AUEC、Emax、TEmax等 给药后 有效性指标 2 考察D29去势率（睾酮抑制至≤50 ng/dL（1.735 nmol/L）的受试者比例）和持续去势率（D29-随访结束睾酮抑制至≤50 ng/dL（1.7 35 nmol/L）累积概率 给药后 有效性指标 3 显著去势率：D29睾酮抑制至≤20 ng/dL（0.7 nmol/L）的受试者比例，D29-随访结束睾酮抑制至≤20 ng/dL（0.7 nmol/L）累积概率 给药后 有效性指标 4 重复给药后1h、4h、第3天、第7天睾酮＞50 ng/dL的受试者比例 给药后 有效性指标 5 每次给药后LH和FSH较基线的变化值及变化百分比 给药后 有效性指标 6 生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能）、12导联心电图、不良事件 给药后 安全性指标

1	姓名	林天歆	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13724008338	Email	tianxinlin8@hotmail.com	邮政地址	广东省-广州市-海珠区盈丰路33号
	邮编	510289	单位名称	中山大学孙逸仙纪念医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学孙逸仙纪念医院	林天歆	中国	广东省	广州市
2	中山大学孙逸仙纪念医院	伍俊妍	中国	广东省	广州市
3	湖南省肿瘤医院	韩惟青	中国	湖南省	长沙市
4	山西医科大学第一医院	张旭辉	中国	山西省	太原市
5	长治医学院附属和平医院	樊体武	中国	山西省	长治市
6	泰州市中医院	何国华	中国	江苏省	泰州市
7	临汾市人民医院	朱国熙	中国	山西省	临汾市
8	河北大学附属医院	杨文增	中国	河北省	保定市
9	大连医科大学附属第二医院	刘志宇	中国	辽宁省	大连市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2020-09-30

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；