广州盐酸米托蒽醌脂质体注射液III期临床试验-盐酸米托蒽醌脂质体注射液单药对比西达本胺单药治疗复发/难治外周T细胞淋巴瘤的Ⅲ期研究

登记号	CTR20202403	试验状态	进行中
申请人联系人	夏雪芳	首次公示信息日期	2020-11-26
申请人名称	石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司

登记号	CTR20202403
相关登记号	CTR20200091,CTR20200282,CTR20160369,CTR20182224,CTR20200171,CTR20192637,CTR20160342,CTR20190831,CTR2
药物名称	盐酸米托蒽醌脂质体注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHB1300115
适应症	复发难治外周T细胞淋巴瘤
试验专业题目	评价盐酸米托蒽醌脂质体注射液单药对比西达本胺单药治疗复发/难治外周T细胞淋巴瘤的随机、开放、阳性对照、多中心Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	盐酸米托蒽醌脂质体注射液单药对比西达本胺单药治疗复发/难治外周T细胞淋巴瘤的Ⅲ期研究
试验方案编号	HE071-CSP-013	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2020-07-17	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	夏雪芳	联系人座机	010-63930702	联系人手机号	18963980673
联系人Email	xiaxuefang@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-黄河大道 226 号	联系人邮编	100089

评价盐酸米托蒽醌脂质体注射液与西达本胺片治疗复发/难治PTCL患者的疗效和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者充分了解本研究，自愿参加并签署知情同意书（ICF） 2 年龄18～75岁（含上下限） 3 ECOG评分0～2分 4 经组织病理学确诊的PTCL，按照2016年修订的WHO分类标准为以下亚型之一：n1)外周 T 细胞淋巴瘤非特指型(PTCL-NOS)n2)血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）n3)ALK+系统性间变性大T细胞淋巴瘤（ALK+ALCL）n4)ALK-系统性间变性大T细胞淋巴瘤（ALK-ALCL）n5)结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）n6)研究者认为可以入组的其他亚型的PTCL 5 既往至少接受过一线治疗含蒽环类方案的系统性治疗的复发/难治患者。复发定义为CR后复发或PR后进展；难治定义为既往系统性化疗方案治疗，2个周期疗效评价为PD，或4个周期疗效评价为为SD。 6 根据淋巴瘤2014版lugano评效标准，至少有一个CT/MRI可测量病灶（可测量淋巴结长径>1.5cm；可测量结外病灶长径>1.0cm）。 7 受试者必须在筛选期提供书面病理/组织学诊断报告，并必须同意提供肿瘤组织切片或肿瘤/淋巴结组织标本送往中心实验室检测。 8 预计生存期至少12周。 9 患者在筛选时，实验室检查需符合以下要求，且在筛选血液学评估前7天内未接受过细胞生长因子及血小板、粒细胞输注。n1)无骨髓受累受试者嗜中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，骨髓受累受试者嗜中性粒细胞绝对值≥1.0×109/L； n2)无骨髓受累受试者血红蛋白≥90 g/L（在14天内无红细胞输注的情况下），骨髓受累受试者血红蛋白≥75 g/L； n3)无骨髓受累受试者血小板≥75×109/L，骨髓受累受试者血小板≥50×109/L； n4)血清总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）（如果胆红素水平升高系淋巴瘤侵犯肝脏导致，允许其总胆红素≤3×ULN）； n5)天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN；如果 AST、ALT升高系淋巴瘤侵犯肝脏导致，允许其AST、ALT均需≤5×ULN）； n6）肌酐 10 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少7个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性。
排除标准	1 白血病型PTCL（如成人T细胞白血病/淋巴瘤等）、或淋巴瘤白血病期（骨髓检查淋巴瘤细胞比例≥20%）、或中枢神经系统（CNS）受累、或并发噬血细胞综合征患者。 2 对研究药物的同类药物和辅料成分有过敏史。 3 患者既往抗肿瘤治疗史出现下列情况之一：n1)6个月内接受过米托蒽醌或米托蒽醌脂质体治疗。n2)既往接受西达本胺系统治疗且疗效评价为疾病进展的患者；6个月内接受过西达本胺治疗的患者（对于应用西达本胺不超过2周、用药期间无明确疾病进展证据，并且不存在无法耐受的毒性的患者，如果因为其他原因而中断西达本胺治疗，经研究者同意可考虑入组）。n3)之前接受过阿霉素或其他蒽环类药物治疗，总累积剂量阿霉素≥350mg/m2（其它蒽环类药物换算：1mg表阿霉素/吡喃阿霉素/柔红霉素相当于0.5mg阿霉素、1mg去甲氧柔红霉素相当于2mg阿霉素）。n4)在研究药物首次给药前4周内接受过细胞毒药物化疗、放疗、靶向药物治疗；或3周内应用过免疫调节剂（沙利度胺、来那度胺）；或2周内接受过以淋巴瘤为适应症的激素、中草药治疗。 4 在研究药物首次给药前4周内参加过其他临床研究。 5 既往接受过异基因造血干细胞移植或筛选前6个月内接受过自体造血干细胞移植。 6 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复，仍有>1级的毒性反应，脱发和色素沉着除外。 7 心脏功能受损或具有显著的心脏疾病，包括但不限于：n1)在筛选前6个月内发生过心肌梗死、充血性心力衰竭、病毒性心肌炎；有症状需要治疗干预的心脏病，如不稳定心绞痛、心律失常等；n2)心功能Ⅱ～Ⅳ级（纽约心脏病学会心功能分级NYHA）；n3)超声心动图检测心脏射血分数（EF）低于50%或低于研究中心实验室检查值下限；n4)持续存在的心肌病史；n5)QTc>450毫秒，或患有先天性QT间期延长综合症。 8 活动性乙型肝炎（乙型表面抗原阳性且HBV-DNA滴度高于研究中心正常值上限）或丙型肝炎（HCV抗体阳性且丙肝病毒核糖核酸（HCV-RNA）滴度高于研究中心正常值上限）； 9 严重的自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史，包括：人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；或其他获得性、先天性免疫缺陷疾病；或有器官移植史。 10 五年内有恶性肿瘤病史（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌除外）。 11 筛选前6周内进行过外科大手术或预计在研究期间进行大手术。 12 筛选时存在明显的胃肠道疾病，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等）。 13 不可控制的高血压（指经过降压治疗，患者血压仍达到三级高血压标准，收缩压≥180mmHg和/或舒张压≥100mmHg）或口服降糖药物及胰岛素治疗均不能控制的2型糖尿病患者。 14 筛选前3个月内有活动性出血病史。 15 精神疾病病史或精神类药物滥用史、依赖史。 16 妊娠或哺乳期妇女。 17 研究者认为不适合参加本研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸米托蒽醌脂质体注射液（PLM60） 英文通用名:MitoxantroneHydrochlorideLiposomeInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:10ml：10mg 用法用量:20mg/m2，溶于250ml5%的葡萄糖注射液中，静脉滴注。每4周为1治疗周期，每周期第1天给药。 用药时程:最多8周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:西达本胺 英文通用名:Chidamide 商品名称:爱谱沙 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:成人推荐每次服药30mg(6片)，每周服药两次，两次服药间隔不应少于3天(如周一和周四、周二和周五等)，早餐后30分钟服用。 用药时程:持续服药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 独立评审委员会评估的无进展生存期（PFS） 研究期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疗效终点指标：研究者评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、起效时间（TTR）、缓解持续时间（DoR）、持续缓解率（DoRR）、完全缓解（CR）率、总生存期（OS） 研究期间 有效性指标 2 治疗期间不良事件（TEAE）发生率和严重程度、严重不良事件（SAE）发生率、其他安全性终点指标的变化情况（生命体征、体格检查、ECOG评分、实验室检查、12导联心电图、超声心动图） 研究期间 安全性指标

1	姓名	黄慧强	学位	医学博士	职称	主任医师，主任
	电话	13808885154	Email	huanghq@sysucc.crg.cn	邮政地址	广东省-广州市-越秀区东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	黄慧强	中国	广东省	广州市
2	安徽省肿瘤医院	丁凯阳	中国	安徽省	合肥市
3	福建省肿瘤医院	杨瑜	中国	福建省	福州市
4	复旦大学附属华山医院	袁燕	中国	上海市	上海市
5	甘肃省肿瘤医院	崔杰	中国	甘肃省	兰州市
6	广州医科大学附属肿瘤医院	周旻	中国	广东省	广州市
7	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
8	海南省人民医院	林丽娥	中国	海南省	海口市
9	河北大学附属医院	贾友超	中国	河北省	保定市
10	河北医科大学第四医院	刘丽宏	中国	河北省	石家庄市
11	武汉大学人民医院	陶卫平	中国	湖北省	武汉市
12	湖北省肿瘤医院	吴辉菁	中国	湖北省	武汉市
13	兰州大学第二医院	曾鹏云	中国	甘肃省	兰州市
14	辽宁省肿瘤医院	邢晓静	中国	辽宁省	沈阳市
15	南昌大学第一附属医院	张荣艳	中国	江西省	南昌市
16	南方医科大学南方医院	冯茹	中国	广东省	广州市
17	厦门大学附属第一医院	李志峰	中国	福建省	厦门市
18	山东省肿瘤医院	李增军	中国	山东省	济南市
19	山西省肿瘤医院	苏丽萍	中国	山西省	太原市
20	首都医科大学附属北京友谊医院	王昭	中国	北京市	北京市
21	四川省肿瘤医院	张智慧	中国	四川省	成都市
22	天津市肿瘤医院	钱正子	中国	天津市	天津市
23	新疆医科大学第一附属医院	王蕾	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
24	新疆医科大学附属肿瘤医院	杨顺蛾	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
25	浙江省肿瘤医院	杨海燕	中国	浙江省	杭州市
26	中国人民解放军总医院第五医学中心	苏航	中国	北京市	北京市
27	中国医科大学附属第一医院	李艳	中国	辽宁省	沈阳市
28	中国医科大学附属盛京医院	杨威	中国	辽宁省	沈阳市
29	中南大学湘雅医院	徐雅靖	中国	湖南省	长沙市
30	中日友好医院	李振玲	中国	北京市	北京市
31	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
32	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
33	郑州大学附属第一医院	马杰	中国	河南省	郑州市
34	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张利玲	中国	湖北省	武汉市
35	重庆大学附属肿瘤医院	刘耀	中国	重庆市	重庆市
36	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
37	山西白求恩医院	侯淑玲	中国	山西省	太原市
38	贵州医科大学附属医院	王季石	中国	贵州省	贵阳市
39	云南省肿瘤医院	赖洵	中国	云南省	昆明市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	修改后同意	2020-10-12

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 190 ；
已入组人数	国内: 5 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-04-14；
第一例受试者入组日期	国内：2021-05-13；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；