北京芬乐胺片I期临床试验-口服芬乐胺片在早、中期帕金森病患者中的安全性、耐受性以及药代动力学研究

登记号	CTR20202405	试验状态	已完成
申请人联系人	李明明	首次公示信息日期	2020-11-26
申请人名称	中国医学科学院药物研究所

登记号	CTR20202405
相关登记号	CTR20170425,CTR20192009
药物名称	芬乐胺片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1200184
适应症	早、中期帕金森病
试验专业题目	评价芬乐胺片在早、中期帕金森病患者中的安全性、耐受性以及药代动力学特征的随机、双盲、安慰剂对照研究
试验通俗题目	口服芬乐胺片在早、中期帕金森病患者中的安全性、耐受性以及药代动力学研究
试验方案编号	FLZPD1003	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2020-12-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李明明	联系人座机	0311-85040965	联系人手机号	18833913178
联系人Email	limingming@yiling.cn	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-高新技术开发区天山大街238号石家庄以岭药业股份有限公司	联系人邮编	050035

主要目的： 1）评价芬乐胺片在早、中期帕金森病患者中多次给药的安全耐受性； 2）评价芬乐胺片在早、中期帕金森病患者中多次给药的药代动力学特征； 次要目的： 探索芬乐胺片治疗早、中期帕金森病的有效性；

试验分类	其他     其他说明:安全耐受性和药代动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	30岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 理解并签署知情同意书，能够理解研究的流程和要求，自愿参加本研究； 2 年龄30周岁以上，性别不限； 3 依据中国帕金森病的诊断标准（2016版）确诊为帕金森病的患者； 4 Hoehn-Yahr分级≤3级； 5 统一帕金森病评分量表（UPDRS）运动评分（第Ⅲ部分）≥10； 6 入组前28天内没有使用抗帕金森病药物； 7 若受试者正在接受多巴胺受体激动剂（如普拉克索等）、抗胆碱能药物（如盐酸苯海索等）、单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂（如司来吉兰、雷沙吉兰等）、N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂（如金刚烷胺）治疗，需在筛选期检查前28天停止用药； 8 在筛选前应用左旋多巴制剂（含左旋多巴复方制剂）治疗合计少于6个月，且在筛选期检查前28天内未接受过左旋多巴制剂治疗者；
排除标准	1 因使用药物（如氟桂利嗪、甲氧氯普胺）、神经系统疾病、遗传代谢病、脑炎、脑血管疾病或其他退行性疾病（如进行性核上性麻痹）导致的不典型的帕金森症状者； 2 患有痴呆、活动性精神疾病或幻觉、重度抑郁症（筛选时Beck 抑郁量表-Ⅱ≥29 分）者，或简明精神状态检查（MMSE）＜25 分者； 3 接受过神经外科手术或电刺激治疗者（如苍白球切开术、丘脑切开术、脑深部电刺激术等）； 4 具有临床意义的肝功能异常者，定义为总胆红素>正常值上限的1.5 倍或丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）>正常值上限的2倍； 5 具有临床意义的肾功能异常者：肌酐清除率（Ccr）＜30 ml/min（采用Cockcroft-Gault 公式）； 6 有无法控制的或严重的心血管疾病，包括在首次给予试验用药品前的6个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）II 级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗死，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常者，QTc 间期延长超过480ms 者； 7 存在研究者认为严重的心、肝、肾、呼吸、消化道、内分泌、免疫或血液系统等疾病史； 8 筛选时人类免疫缺陷病毒抗体（HIV）检查阳性、HBV 或HCV、梅毒感染活动期者； 9 筛选前5 年内患有恶性肿瘤者，充分治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞或鳞状上皮细胞癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管内原位癌等除外； 10 存在研究者判定为有临床意义的重大食物药物过敏史或超敏反应； 11 研究给药前3 个月内参加过任何临床试验者； 12 妊娠期或哺乳期女性，或试验给药前血清HCG 检测呈阳性者，不能或不愿意按照研究者的指导在研究期间及研究结束后的3 个月内采取研究者认可的避孕措施者； 13 13. 研究者认为不适合参加本临床试验者；

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:芬乐胺片 英文通用名:PhenlarmideTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:150mg 用法用量:150mg剂量组：空腹口服，每天1次，每次150mg，连续服药12周。 用药时程:每天给药1次；4周为一个给药周期，共给药3个周期。 2 中文通用名:芬乐胺片 英文通用名:PhenlarmideTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:150mg 用法用量:300mg剂量组：空腹口服，每天1次，每次300mg，连续服药12周。 用药时程:每天给药1次；4周为一个给药周期，共给药3个周期。 3 中文通用名:芬乐胺片 英文通用名:PhenlarmideTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:150mg 用法用量:600mg剂量组：空腹口服，每天1次，每次600mg，连续服药12周。 用药时程:每天给药1次；4周为一个给药周期，共给药3个周期。 4 中文通用名:芬乐胺片 英文通用名:PhenlarmideTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:150mg 用法用量:900mg剂量组：空腹口服，每天1次，每次900mg，连续服药12周。 用药时程:每天给药1次；4周为一个给药周期，共给药3个周期。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:芬乐胺片安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:150mg 用法用量:150mg剂量组：空腹口服，每天1次，每次150mg，连续服药12周。 用药时程:每天给药1次；4周为一个给药周期，共给药3个周期。 2 中文通用名:芬乐胺片安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:150mg 用法用量:300mg剂量组：空腹口服，每天1次，每次300mg，连续服药12周。 用药时程:每天给药1次；4周为一个给药周期，共给药3个周期。 3 中文通用名:芬乐胺片安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:150mg 用法用量:600mg剂量组：空腹口服，每天1次，每次600mg，连续服药12周。 用药时程:每天给药1次；4周为一个给药周期，共给药3个周期。 4 中文通用名:芬乐胺片安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:150mg 用法用量:900mg剂量组：空腹口服，每天1次，每次900mg，连续服药12周。 用药时程:每天给药1次；4周为一个给药周期，共给药3个周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估芬乐胺片单药在早、中期帕金森病患者中的剂量限制性毒性、最大耐受剂量，不良事件、不良反应、临床实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、尿常规、便常规），生命体征、12-导联心电图及体格检查。 给药后 安全性指标 2 检测血浆中芬乐胺原型及其代谢物的浓度，并计算相应的药代动力学参数。 滴定期，给药后第7天；n治疗期，治疗期第28天； 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 初步探索芬乐胺片治疗早、中期帕金森病的有效性，观察UPDRS 及CGI的变化。 给药后 有效性指标

1	姓名	陈彪	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13501086287	Email	pbchan@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区长椿街45号
	邮编	100053	单位名称	首都医科大学宣武医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学宣武医院	陈彪	中国	北京市	北京市
2	中国医学科学院北京协和医院	万新华	中国	北京市	北京市
3	中国医科大学附属盛京医院	冯娟	中国	辽宁省	沈阳市
4	上海交通大学医学院附属瑞金医院	陈生弟	中国	上海市	上海市
5	苏州大学附属第二医院	刘春风	中国	江苏省	苏州市
6	河北医科大学第二医院	刘亚玲	中国	河北省	石家庄市
7	南昌大学第二附属医院	涂怀军	中国	江西省	南昌市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学宣武医院伦理委员会	同意	2020-11-18
2	首都医科大学宣武医院伦理委员会	同意	2021-01-20

已完成

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 40 ；
实际入组总人数	国内: 40  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-02-23；
第一例受试者入组日期	国内：2021-02-24；
试验完成日期	国内：2021-10-29；