上海VG161I期临床试验-VG161晚期恶性实体瘤I期临床研究

登记号	CTR20202562	试验状态	进行中
申请人联系人	夏惠群	首次公示信息日期	2020-12-23
申请人名称	中生复诺健生物科技（上海）有限公司

登记号	CTR20202562
相关登记号	暂无
药物名称	VG161
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	实体瘤
试验专业题目	评价VG161 治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征的剂量递增、开放的Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	VG161晚期恶性实体瘤I期临床研究
试验方案编号	VG161-C101	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-06-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	夏惠群	联系人座机	021-69152787	联系人手机号
联系人Email	hxia@virogin.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-嘉定区翔乐路28号4号楼2层	联系人邮编	201802

主要目的： 评估VG161单次与多次肿瘤内注射给药治疗标准治疗失败的晚期恶性实体瘤患者的安全性和耐受性，并探索VG161的最大耐受剂量（MTD），确定II期临床试验推荐剂量（RP2D）。 次要目的： 1）评价药代动力学（PK）及病毒排出情况；2)按照RECIST 1.1，通过ORR, DCR, PFS，初步评价VG161弹药治疗的抗肿瘤疗效 3）监测免疫指标变化 4）评价生物标志物，为后续临床试验选择目标人群提供依据

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18 至80 岁（含界值），性别不限 2 组织学或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤患者，经标准治疗失败，现阶段无有效治疗手段的患者 3 有满足当前剂量组要求的可注射的肿瘤病灶 4 ECOG 体力评分0-1 分 5 预计生存时间3 个月以上 6 有充分的器官功能 7 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内使用可靠的避孕方法 8 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书
排除标准	1 在首次使用研究药物前4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗 2 在首次使用研究药物前4 周内接受过其它未上市的临床试验治疗 3 在首次使用研究药物前4 周内接受过主要脏器外科手术 4 在首次使用研究药物前14 天内接受过全身使用的皮质类固醇 5 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0 等级评价≤1 级 6 具有临床症状的不稳定的中枢神经系统转移或脑膜转移 7 I 型单纯疱疹病毒抗体检测结果（HSV-1 IgG 和HSV-1 IgM）均为阴性 8 处于单纯疱疹病毒复发感染期 9 其他未控制的活动性感染 10 有免疫缺陷病史，包括HIV 抗体检测阳性 11 活动性乙型肝炎 12 有严重的心血管疾病史 13 患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者 14 曾接受免疫治疗并出现irAE 等级≥ 3 级 15 已知有酒精或药物依赖 16 精神障碍者或依从性差者 17 妊娠期或哺乳期女性 18 研究者认为受试者存在其它严重的系统性疾病或其他原因而不适合参加本临床研究

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:VG161 英文通用名:VG161 商品名称:VG161 剂型:注射剂 规格:1.0ml/瓶 用法用量:瘤内注射，5.0*10^7PFU 用药时程:每周期1次，不超过4个周期。如果4周期后，患者持续获益，可由安全委员会决定是否继续给药。 2 中文通用名:VG161 英文通用名:VG161 商品名称:VG161 剂型:注射剂 规格:1.0ml/瓶 用法用量:瘤内注射，1.0*10^8PFU 用药时程:每周期1次，不超过4个周期。如果4周期后，患者持续获益，可由安全委员会决定是否继续给药。 3 中文通用名:VG161 英文通用名:VG161 商品名称:VG161 剂型:注射剂 规格:1.0ml/瓶 用法用量:瘤内注射，2.0*10^8PFU 用药时程:每周期1次，不超过4个周期。如果4周期后，患者持续获益，可由安全委员会决定是否继续给药。 4 中文通用名:VG161 英文通用名:VG161 商品名称:VG161 剂型:注射剂 规格:1.0ml/瓶 用法用量:瘤内注射，4.0*10^8PFU 用药时程:连续2日/每周期，不超过4个周期。如果4周期后，患者持续获益，可由安全委员会决定是否继续给药。 5 中文通用名:VG161 英文通用名:VG161 商品名称:VG161 剂型:注射剂 规格:1.0ml/瓶 用法用量:瘤内注射，6.0*10^8PFU 用药时程:连续3日/每周期，不超过4个周期。如果4周期后，患者持续获益，可由安全委员会决定是否继续给药。 6 中文通用名:VG161 英文通用名:VG161 商品名称:VG161 剂型:注射剂 规格:1.0ml/瓶 用法用量:瘤内注射，8.0*10^8PFU 用药时程:连续4日/每周期，不超过4个周期。如果4周期后，患者持续获益，可由安全委员会决定是否继续给药。 7 中文通用名:VG161 英文通用名:VG161 商品名称:VG161 剂型:注射剂 规格:1.0ml/瓶 用法用量:瘤内注射，1.0*10^9PFU 用药时程:连续5日/每周期，不超过4个周期。如果4周期后，患者持续获益，可由安全委员会决定是否继续给药。

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 MTD/RP2D 末次治疗后28天 安全性指标 2 DLT 发生情况和例数 末次治疗后28天 安全性指标 3 AE、SAE 发生情况和频率 末次治疗后28天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次及多次给药后不同时间点的VG161血液浓度、PD-L1阻断多肽恒瑞IL12血清浓度以及血清抗体 C1D1-C1D28 安全性指标 2 ORR,DCR,PFS 末次治疗后28天 有效性指标 3 外周血淋巴细胞亚群、血清细胞因子、外周血T细胞免疫等免疫相关指标 C1D1-C1D28 安全性指标 4 生物标志物：PD-L1表达,HSV受体 C1D-1，C1D28 安全性指标

1	姓名	李进	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13761222111	Email	tianyoulijin@163.com	邮政地址	上海市-上海市-云台路1800号
	邮编	200123	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市
2	上海交通大学附属新华医院	沈伟	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-08-28
2	上海东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-10-27
3	上海交通大学医学院附属新华医院医学伦理委员会	同意	2020-12-10
4	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2021-07-06

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 18 ；
已入组人数	国内: 3 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-24；
第一例受试者入组日期	国内：2021-04-14；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；