北京注射用HYR-PB21II期临床试验-注射用HYR-PB21用于痔疮切除患者术后镇痛治疗的临床试验

登记号	CTR20202591	试验状态	已完成
申请人联系人	黄伟	首次公示信息日期	2020-12-23
申请人名称	合肥合源药业有限公司

登记号	CTR20202591
相关登记号	CTR20201448
药物名称	注射用HYR-PB21
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2000132
适应症	痔疮切除患者术后镇痛
试验专业题目	评价注射用HYR-PB21局部浸润用于痔疮切除患者术后镇痛治疗的有效性和安全性的随机、双盲、阳性药平行对照、多中心临床试验
试验通俗题目	注射用HYR-PB21用于痔疮切除患者术后镇痛治疗的临床试验
试验方案编号	HYR-PB21-CN-04	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2021-05-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	黄伟	联系人座机	0551-65396630	联系人手机号	13956099270
联系人Email	ctd_hy@163.com	联系人邮政地址	安徽省-合肥市-安徽省合肥市甘泉路358号	联系人邮编	230031

主要目的：以疼痛数字评价量表（Numerical Rating Scale，NRS）为指标，以盐酸布比卡因注射液为对照，观察在痔疮切除患者术后注射试验药物（注射用HYR-PB21）的有效性。 次要目的：观察和比较试验药物与对照药品在痔疮术后注射后的AE发生情况，评估注射用HYR-PB21局部浸润用于痔疮切除患者术后镇痛治疗的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者能够理解本临床试验的程序和方法（包括疼痛强度评估方法），经过充分的知情同意，自愿参加并由受试者本人或法定监护人签署知情同意书； 2 签署知情同意书时，18≤年龄≤65周岁，性别不限； 3 男性的体重≥50kg，女性的体重≥45kg，且身体质量指数（BMI）在19.0~30.0kg/m2之间（包含临界值）； 4 受试者根据美国麻醉医师学会（ASA）分级标准为I-III级； 5 计划在全身麻醉下采用吻合器痔上黏膜环切术（PPH），对以内痔为主的内痔或混合痔患者行痔疮切除术，且累积切口长度≥3cm； 6 育龄期女性或男性受试者须同意在签署知情同意后至用药后30天内本人及男性受试者的伴侣采取有效的避孕措施。
排除标准	1 对酰胺类局部麻醉药（如利多卡因、布比卡因、丁卡因和罗哌卡因等），阿片类药物或本试验中所用药物的任何成分过敏或有特发反应史者，或过敏体质者（如对两种或以上的药物、食物或花粉过敏） 2 仅单个痔疮切除术或无内痔切除术的患者； 3 与痔疮切除术无关（例如类风湿性关节炎，慢性神经性疼痛，伴随的输精管切除术）的身体状况或手术并发的疼痛，可能会混淆术后疼痛评估者； 4 有以下任何一项临床严重疾病史或现患严重疾病者：n①t呼吸系统疾病：如急性或支气管哮喘，肺源性心脏病，其他慢性肺疾病等或有呼吸抑制病史；n②t神经精神类疾病：如颅脑损伤，颅内压升高，抑郁、焦虑、癫痫病史（包括幼年时有高热惊厥病史），其他影响自我评判能力的脑部疾病或精神状态疾病等；n③t循环系统疾病：如不稳定性心绞痛和/或在近6个月内发生心肌梗塞，心力衰竭患者（按照纽约心脏协会[NYHA]分级为III-IV级患者）或高血压控制不佳者（收缩压≥160mmHg或舒张压≥90mmHg）；n④t血液系统疾病：凝血因子缺陷或其他凝血指标障碍导致的出血性疾病；n⑤t消化系统疾病：如已知消化道系统出血，胃肠道阻塞或穿孔以及其他刺激胃肠道可能引起危险的疾病等；n⑥t存在其他可能显著影响试验药物的安全性评价或体内代谢的疾病或疾病史者。 5 筛选期实验室检查结果符合以下规定者：n①t白细胞（WBC）计数超出正常值范围；n②t血红蛋白（HGB）超出正常值范围；n③t血小板计数（PLT）超出正常值范围；n④t丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥正常值上限的2倍；n⑤t血肌酐（Cr）≥正常值上限的1.5倍；n⑥t肌酐清除率＜50mL/min（使用Cockcroft-Gault公式）；n⑦t空腹静脉血糖＞7.8mmol/L；n⑧t凝血酶原时间（PT）＞正常值上限+3s或部分活化凝血酶时间（APTT）＞正常值上限+10s。 6 QTcF间期明显延长（如：筛选期首次检查QTcF间期＞450ms，且反复连续三次检查值均＞450ms，或三次检查均值＞450ms）；存在导致TdP的其他危险因素（如心力衰竭、低钾血症、心动过缓、遗传性长QT综合征）；同时应用导致QT/QTc间期延长的药物； 7 筛选前或筛选期病毒学检查（乙型肝炎E抗原、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体或人类免疫缺陷病毒抗体）呈阳性者； 8 手术前12小时内、手术期间可能或计划使用的任何镇痛药（例如对非甾体抗炎药，羟考酮，酮咯酸，酮洛芬，双氯芬酸或普瑞巴林等）者； 9 手术前48小时至给药结束后72小时期间不能戒烟、戒酒（含有酒精的治疗药物除外）者； 10 手术前2周内使用过阿片类或类阿片类药物； 11 手术前2周内使用过或正在使用抗惊厥药、单胺氧化酶（MAO）抑制剂、三环类抗抑郁药、抗精神病药、5-羟色胺、去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）、肌肉松弛剂和抗胆碱药等； 12 给药前3个月（90天）内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）者； 13 给药前3个月（90天）内，接受过重大手术者，或接受了可能显著影响研究药物体内过程或安全性评价的手术者； 14 给药前3个月（90天）内参加过药物或器械临床试验，且已接受药物或器械治疗者，或计划在本试验期间参加其他临床试验者； 15 有物质滥用史，有晕针、晕血史，或不能耐受静脉穿刺采血的患者； 16 孕妇及哺乳期妇女，目前正在哺乳或目前虽然没有人工哺乳但分娩后不满6个年者； 17 研究者认为将无法评价疗效或不大可能完成预期的疗程和随访等不适宜参加本试验的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用HYR-PB21 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:100mg 用法用量:低剂量组：注射用HYR-PB21，150mg，配置成0.5%等渗溶液30mL，肛周多点注射。 用药时程:每位受试者手术后给药1次 2 中文通用名:注射用HYR-PB21 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:100mg 用法用量:高剂量组：注射用HYR-PB21，300mg，配置成1%等渗溶液30mL，肛周多点注射。 用药时程:每位受试者手术后给药1次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸布比卡因注射液 英文通用名:BupivacaineHydrochlorideInjection 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:5ml：37.5mg（以盐酸布比卡因计） 用法用量:盐酸布比卡因注射液，75mg，用生理盐水配置成0.25%等渗溶液30mL，肛周多点注射。 用药时程:每位受试者手术后给药1次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 采用NRS评估治疗后72h内静息疼痛强度评分，比较试验药物和对照药品静息疼痛度评分-时间曲线下面积（AUC0-72h）。 给药后72小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗后12h、24h、36h、48h和60h内静息疼痛强度评分-曲线下面积（AUC0-xx，其中xx = 12h、24h、36h、48h和60h）； 给药后72小时 有效性指标 2 72h及其他时间点无疼痛（定义为NRS为0或1）的受试者比例； 给药后72小时 有效性指标 3 术后首次使用补救镇痛药物的时间； 给药后72小时 有效性指标 4 术后12h、24h、36h、48h、60h和72h内的使用补救镇痛药物总量（mg）； 给药后72小时 有效性指标 5 72h内每次排便时的疼痛强度评分； 给药后72小时 有效性指标 6 受试者对术后镇痛的满意度。 给药后72小时 有效性指标 7 1）临床症状和生命体征n2）实验室指标n3）AEs、ADRs和SAEs 给药后72小时 安全性指标

1	姓名	王振军	学位	医学博士	职称	主任医师，教授
	电话	13601393711	Email	drzhenjun@163.com	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区工体南路8号
	邮编	100020	单位名称	首都医科大学附属北京朝阳医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京朝阳医院	王振军	中国	北京市	北京市
2	北京博爱医院	徐青	中国	北京市	北京市
3	首都医科大学附属北京同仁医院	郁正亚	中国	北京市	北京市
4	应急总医院	孙劲文	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京朝阳医院	同意	2020-12-07
2	首都医科大学附属北京朝阳医院	同意	2021-06-07

已完成

目标入组人数	国内: 72 ；
已入组人数	国内: 72 ；
实际入组总人数	国内: 72  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-24；
第一例受试者入组日期	国内：2021-03-25；
试验完成日期	国内：2021-12-09；