北京马来酸噻吗洛尔凝胶II期临床试验-评估马来酸噻吗洛尔凝胶的安全耐受性、药代动力学特征及初步疗效探索研究

登记号	CTR20202613	试验状态	进行中
申请人联系人	李杰	首次公示信息日期	2020-12-30
申请人名称	北京梅尔森医药技术开发有限公司

登记号	CTR20202613
相关登记号	CTR20191402
药物名称	马来酸噻吗洛尔凝胶
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	增殖期浅表型婴幼儿血管瘤
试验专业题目	评估马来酸噻吗洛尔凝胶在增殖期浅表型婴幼儿血管瘤患者中的安全耐受性、药代动力学特征及探索性临床试验的临床研究
试验通俗题目	评估马来酸噻吗洛尔凝胶的安全耐受性、药代动力学特征及初步疗效探索研究
试验方案编号	SMLENJ-YQ-2020	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-08-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李杰	联系人座机	010-80483574	联系人手机号	18701109295
联系人Email	mtr0000@126.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区北清路68号10、11、15号楼3层03室	联系人邮编	100094

主要目的： 评价0.5%马来酸噻吗洛尔凝胶不同涂抹剂量，在增殖期浅表型婴幼儿血管瘤患儿中的安全性、耐受性。 次要目的： 评价0.5%马来酸噻吗洛尔凝胶外用在增殖期浅表型婴幼儿血管瘤患儿中的系统药代动力学特征。 探索性临床试验： 初步探索不同给药剂量的0.5%马来酸噻吗洛尔凝胶，外用在增殖期浅表型婴幼儿血管瘤患儿中的疗效。

试验分类	其他     其他说明:安全耐受性和药代动力学及有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	28天(最小年龄)至 180天(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄范围为28-180天（包括临界值）；男女不限。 2 患儿监护人自愿参与本临床研究，且已签署知情同意书。 3 根据国际脉管异常研究协会（ISSVA）关于脉管性疾病的分类和命名标准（2014版）确诊为浅表型婴幼儿血管瘤，且处于增殖期。 4 瘤体表面及周围无破溃出血和/或感染，且无其他局部皮肤病症（如湿疹、皮炎、体藓或其他皮肤真菌感染等）。 5 筛选期体格检查、生命体征、实验室及辅助检查研究者判定符合试验要求。 6 患儿之前未接受过任何抗血管瘤的治疗。
排除标准	1 出生体重低于2.5kg，或孕龄少于34周且筛选时年龄不足3个月的早产儿； 2 皮肤多发型血管瘤合并肝血管瘤的患儿； 3 瘤体厚度大于等于5mm的患儿； 4 诊断为深在性、混合性（浅表＋深在）、网状性/顿挫性/微增生性等婴幼儿血管瘤的患儿； 5 合并其他病变的特殊类型婴幼儿血管瘤，如PHACE 综合征和LUMAR(SACRAL/ PELVIS)综合征； 6 发生在口腔黏膜、结膜的婴幼儿浅表型血管瘤的患儿； 7 筛选前1周内有发热（大于等于38℃），且/或存在局部、全身感染的患儿； 8 对非选择性β受体阻滞剂过敏的患儿； 9 患有II度及III度房室传导阻滞、窦性心动过缓、窦房结综合症、明显心衰、心源性休克或其他严重先天性心脏病的患儿； 10 病史或家族史记载患有肺炎、支气管哮喘、气道过敏性疾病（如变应性哮喘）或其他严重肺部疾病的患儿； 11 病史记载有其他先天性遗传病（如血友病、唐氏综合征、进行性肌营养不良、地中海贫血等）的患儿； 12 病史记载患有自发性低血糖的的患儿； 13 病史记载有精神疾病或严重的肝脏、肾脏、消化道和神经等疾病的患儿； 14 在筛选前4周内接受过任何手术或计划在试验期间进行手术的患儿； 15 受试者（包括母乳喂养的患儿母亲）病毒学检查（包括HIV、乙肝、丙肝、梅毒）反应阳性者； 16 甲状腺功能异常的患儿 17 筛选前患儿（包括母乳喂养的患儿母亲）因任何原因有用药史（包括局部用药）所用药物距离本试验开始给药的时间间隔＜20个半衰期或小于30天。 18 筛选期正参加其他药物临床试验的患儿； 19 经研究者判断，不适合纳入本研究的患儿；

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:马来酸噻吗洛尔凝胶 英文通用名:TimololMaleateGel 商品名称:NA 剂型:凝胶剂 规格:规格0.5%（以噻吗洛尔计），20克/支 用法用量:安全耐受性试验：取凝胶均匀涂抹于血管瘤患处。单次给药阶段，第1天给药1次；多次给药阶段，每天给药2次；最后一天上午给药1次。探索性临床试验：继续每天2次给药治疗。 用药时程:连续用药最长12周 2 中文通用名:马来酸噻吗洛尔凝胶 英文通用名:TimololMaleateGel 商品名称:NA 剂型:凝胶剂 规格:规格0.5%（以噻吗洛尔计），20克/支 用法用量:安全耐受性试验：取凝胶均匀涂抹于血管瘤患处。单次给药阶段，第1天给药1次；多次给药阶段，每天给药3次；最后一天上午给药1次。探索性临床试验：继续每天3次给药治疗。 用药时程:连续用药最长12周 3 中文通用名:马来酸噻吗洛尔凝胶 英文通用名:TimololMaleateGel 商品名称:NA 剂型:凝胶剂 规格:规格0.5%（以噻吗洛尔计），20克/支 用法用量:安全耐受性试验：取凝胶均匀涂抹于血管瘤患处。单次给药阶段，第1天给药1次；多次给药阶段，每天给药5次；最后一天上午给药1次。探索性临床试验：继续每天5次给药治疗。 用药时程:连续用药最长12周

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AE、SAE的发生率；心电图、体格检查、生命体征、实验室检查；皮肤外用药接触性皮炎类型及评分。 从研究开始（首例受试者首次访视）到研究结束（末例受试者末次访视） 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	马琳	学位	博士	职称	教授/主任医师
	电话	010-59616882	Email	bch_maleen@aliyun.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区南礼士路56号
	邮编	100045	单位名称	首都医科大学附属北京儿童医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京儿童医院	马琳	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学附属北京儿童医院	赵立波	中国	北京市	北京市
3	上海交通大学医学院附属第九人民医院	范新东	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京儿童医院医院伦理委员会	同意	2020-09-30

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；