上海TC-E202注射液I期临床试验-TC-E202注射液治疗HPV16阳性宫颈癌Ⅰ期临床研究

登记号	CTR20213355	试验状态	进行中
申请人联系人	成小春	首次公示信息日期	2021-12-21
申请人名称	广东天科雅生物医药科技有限公司

登记号	CTR20213355
相关登记号	暂无
药物名称	TC-E202注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HPV16阳性的既往治疗失败的复发或者转移性宫颈癌
试验专业题目	TC-E202注射液治疗HPV16阳性的既往治疗失败的复发或者转移性宫颈癌的Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	TC-E202注射液治疗HPV16阳性宫颈癌Ⅰ期临床研究
试验方案编号	TC-E202-CC-PⅠ	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2021-11-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	成小春	联系人座机	020-84969899	联系人手机号	18883244981
联系人Email	xiaochun.cheng@tcrcure.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-南沙区珠江街南江二路6号自编12栋	联系人邮编	510000

主要目的： 评价TC-E202注射液治疗HPV16阳性的既往治疗失败的复发或者转移性宫颈癌的安全性和耐受性，并确定II期临床研究的推荐给药剂量（RPIID）。 次要目的： 1.初步探索TC-E202注射液治疗HPV16阳性的既往治疗失败的复发或者转移性宫颈癌的临床有效性； 2.评价TC-E202注射液给药后，工程化TCR-T细胞在受试者体内活化、扩增及存续情况以及抗PD-1单链抗体的分泌表达情况； 3.评价TC-E202注射液给药后，各时间点外周血细胞因子的浓度水平以及内源性T细胞克隆分布变化，以及生物标记物（SCC、CEA、CA125、CA199）变化情况，探索这些生物标志物与疗效及安全性的相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 与研究者有交流意愿，能够理解并遵循试验要求，自愿参加试验，了解并签署书面知情同意书（ICF），并愿意且能够遵守访视时间安排、给药计划、实验室检查以及其他的临床研究步骤 2 年龄18至70周岁（含18和70） 3 预期生存期至少３个月 4 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分体能状态为0~1的受试者 5 经组织病理学确诊的转移性或者复发性宫颈癌，并按照TNM和FIGO标准进行临床分期 6 既往接受过二线的标准治疗（参照我国宫颈癌诊疗规范）且客观影像学评估为疾病进展（既往接受放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗，洗脱期超过14天或者5个半衰期（以先发生为准）） 7 能够提供新鲜或存档组织样本（新鲜样本优先。石蜡块或至少12张未染色肿瘤标本切片，要求肿瘤组织含量＞20%） 8 根据实体瘤疗效评估标准RECIST 1.1 ，具有 ≥ 1个可测量病灶或者可以评估疗效应答 9 HPV分型检测为HPV16阳性 10 人白细胞抗原（HLA）分型为HLA-A2 11 受试者骨髓功能符合下列要求[筛查前14天内未输血小板或红细胞，未使用血小板生成素（TPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、白介素11（IL-11）或其他药物纠正]： na)中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5× 10^9/L（±20%）；nb)血小板（PLT）≥ 75× 10^9/L（±20%）；nc)血红蛋白（HGB）≥ 90 g/L（±20%）。n（上述指标的判定应由研究者与申办者共同决定。） 12 肝肾功能基本正常，其指标包括：na)血清肌酐（Cr）≤ 1.5倍正常值上限（ULN）或肌酐清除率（CrCl）≥ 60ml/min；nb)谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤ 2.5倍ULN（肝转移/浸润受试者则 ≤ 5.0倍ULN）；nc)血清总胆红素（TBIL）≤ 1.5倍ULN。 13 凝血功能基本正常：凝血酶原时间（PT）≤ 1.5倍ULN，国际标准化比率（INR）≤ 1.5倍ULN，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5倍ULN 14 14)对有怀孕的可能性的女性受试者：自签署ICF开始直至末次给药结束后至少24周内，同意禁欲或使用有效的避孕方法，包括宫内避孕器等；n注：育龄期女性接受过外科绝育术（包括子宫切除术，双侧卵巢切除术或子宫全切术）、或已经绝经（定义为无医学原因连续12个月以上没有月经），即视为没有怀孕的可能性 15 首次给药前已经从末次治疗的毒性效应中恢复（CTCAE ≤ 1级，除“脱发”等特殊情况外），此外研究者判断相应AE不具有安全性风险者 16 可建立采集所需的静脉通路，无白细胞采集禁忌症
排除标准	1 处于妊娠期或哺乳期，或基线血妊娠检测试验阳性的女性受试者 2 既往对本试验中任何药物或其组成成分发生严重过敏反应者 3 首次给药前4周内接受过任何研究性药物，或同时参加另外一项临床研究（但除外：受试者参与的是观察性、非干预性的临床研究，或正处于干预性临床研究的随访期） 4 有原发中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤；经局部治疗失败的CNS转移受试者；对于入组前28天内无症状脑转移、或临床症状稳定且无须类固醇激素和其他针对脑转移治疗的受试者可以入组 5 伴有任何活动性的自身免疫性疾病、自身免疫性疾病史、或需要全身性类固醇激素或免疫抑制药物治疗的疾病史或综合征（无需全身治疗的皮肤病或已痊愈的童年时代哮喘/过敏成年后无需任何干预的受试者；接受稳定剂量的甲状腺素替代治疗的自身免疫介导的甲状腺机能减退病史的受试者可以入选本研究） 6 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病 7 过去2年内有 ≥ 3级的血栓栓塞事件病史，或因血栓高风险正在接受溶栓或抗凝治疗 8 伴有遗传或获得性出血性疾病病史 9 具有心血管临床疾病或症状，包括：na)充血性心力衰竭（NYHA分级 > 2）；nb)不稳定型心绞痛史；nc)过去48周内发生心肌梗死；nd)有临床意义的恶性心律失常（房颤、阵发性室上性心动过速除外）；ne)存在有临床意义的QTcF延长（男性QTcF > 450 msec或女性QTcF > 470 msec）；n不能得到良好控制的高血压。 10 存在活动性感染（经研究者判断，因肿瘤产生的发热可以入组） 11 通过病史或CT检查发现有活动性肺结核感染，或入组前1年内有活动性肺结核感染病史的受试者，或超过1年以前有活动性肺结核感染病史但未经正规治疗 12 活动性乙型病毒性肝炎或丙型病毒性肝炎患者 13 梅毒螺旋体抗体阳性 14 首次给药前4周内接受过大型手术或发生严重创伤 15 既往有药物滥用史，或者酗酒、吸毒者 16 既往接受过细胞治疗（如TCR-T、CAR-T、TIL）的患者 17 既往对白介素-2注射液治疗的过敏患者 18 TC-E202注射液回输前14天内使用了跟疾病治疗相关的化疗方案（清淋化疗除外） 19 根据研究者的判断，受试者的状况不适合进行本试验

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TC-E202注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:20～70ml/袋 用法用量:剂量组（-1）：1.6~2.4×10^7抗HPV16TCR-T细胞/kg；剂量组1：4~6×10^7抗HPV16TCR-T细胞/kg；剂量组2:0.8~1.2×10^8抗HPV16TCR-T细胞/kg通过静脉输注给受试者 用药时程:在D0进行TC-E202注射液输注，所有剂量组在注射当天进行一次性输注。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性及耐受性的评价将根据以下终点进行：n1）是否发生DLT或达到MTD；n2）各类不良事件和严重不良事件的发生率及其与研究产品、白介素-2、清淋化疗及白细胞单采的相关性。 TC-E202注射液完成回输后28天 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1)疗效指标：包括基于RECIST 1.1和iRECIST评估客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）以及总生存时间（OS）； 临床试验全过程 有效性指标 2 2）临床PK指标：外周血中TC-E202注射液的扩增及持续性将用流式细胞术与qPCR方法检测，主要评价指标：TCR-T细胞扩增峰值、达峰时间和AUC0-28； 临床试验全过程 有效性指标+安全性指标 3 3）临床PD指标：检测治疗前后外周血中细胞因子水平，包括：促炎和免疫调节细胞因子IL-6、TNFα、IL-8、IFNγ、急性期反应相关因子CRP；检测治疗前后外周血中内源T细胞受体库变化； 临床试验全过程 有效性指标+安全性指标 4 3）临床PD指标：生物标记物（SCC、CEA、CA125、CA199）检测。探索这些生物标志物与疗效及安全性的相关性。 临床试验全过程 有效性指标+安全性指标 5 4）其他指标：抗PD-1单链抗体分泌及表达检测； 临床试验全过程 安全性指标

1	姓名	吴小华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-64175590	Email	Wu.XH@Fudan.edu.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	吴小华	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属肿瘤医院	张剑	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-12-07

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 18 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；