南京HPP737胶囊II期临床试验-一项评价口服HPP737治疗成人中重度斑块型银屑病患者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的安全性和有效性Ⅱ期临床试验

登记号	CTR20210010	试验状态	进行中
申请人联系人	朱清华	首次公示信息日期	2021-02-04
申请人名称	恒翼生物医药科技（上海）有限公司

登记号	CTR20210010
相关登记号	暂无
药物名称	HPP737胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2000172/CXHL2000173
适应症	中重度斑块型银屑病
试验专业题目	一项评价口服HPP737治疗成人中重度斑块型银屑病患者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的安全性和有效性Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	一项评价口服HPP737治疗成人中重度斑块型银屑病患者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的安全性和有效性Ⅱ期临床试验
试验方案编号	HPP737-Psoriasis-201	方案最新版本号	1.3版
版本日期:	2021-02-23	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	朱清华	联系人座机	021-52906192	联系人手机号
联系人Email	elaine.zhu@newsoara.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-长宁区中山西路999号华闻国际大厦8楼	联系人邮编	200000

研究目的: 主要目的: 评价HPP737对成年中重度斑块型银屑病患者的有效性 次要目的: 评价HPP737对成年中重度斑块型银屑病患者的安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者在研究相关的任何程序开始前自愿签署知情同意，能够与研究者顺利交流，理解并遵守本试验的要求。 2 签署知情同意书时年龄： 18周岁≤年龄≤70周岁，男女不限。 3 慢性斑块型银屑病病史≥6个月。 4 中度至重度斑块型银屑病同时符合以下条件：na)tPASI评分≥12分；和nb)tPGA评分≥3分；和nc)tBSA评分≥10%。 5 受试者适合接受银屑病系统治疗和/或光疗和/或光化学治疗。 6 体重质量指数（BMI）：18 kg/m2≤BMI≤35kg/m2。
排除标准	1 筛选时诊断所患银屑病不是慢性斑块型银屑病（例如：脓疱型银屑病、红皮病型银屑病和点滴状银屑病）。 2 患有药物诱发性银屑病（因β受体阻滞剂、钙通道抑制剂或锂等药物而诱发）。 3 基线前8周内出现严重感染或全身性感染，需静脉抗感染治疗或因感染导致住院。 4 存在研究者认为会妨碍银屑病评估的其它皮肤问题（例如：皮肤细菌、真菌、病毒感染，脂溢性皮炎）。 5 受试者有炎症性肠病病史或并发其它活动性自身免疫性疾病。 6 在筛选前5年内任何器官系统有恶性肿瘤病史或症状，无论是否接受了治疗，且无论是否有复发或转移的迹象。 7 受试者有抑郁症病史，和/或在筛选期及基线时根据哥伦比亚-自杀严重程度量表（C-SSRS）评估有自杀想法或任何自杀行为（Posner K et al, 2011）。若受试者对C-SSRS问卷上任何一个问题回答了“是”，或研究者临床上判断有自杀风险的受试者将被排除。 8 在基线前8周内献血或失血≥ 400 mL和/或在试验期间有献血计划。 9 在筛选前3个月内有中重度充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会[NYHA]心功能分级≥3级）、发生心脑血管事件或严重出血事件，研究者认为这类受试者不适合参与本临床试验。 10 研究者认为受试者不适合参加本临床试验的任何临床状况。 11 对本试验的试验用药品成分或辅料过敏，或对其它生物制剂过敏者。 12 合并使用了银屑病以下治疗方法/药物：na)t肿瘤坏死因子α（TNF-α）拮抗剂：① 在基线前规定时间段内曾使用过一种TNF-α拮抗剂（例如：在基线前60天内使用过阿达木单抗、英夫利昔单抗；在基线前90天内使用过戈利木单抗；在基线前28天内使用过依那西普）；② 或筛选前曾经使用过两种及两种以上TNF-α拮抗剂nb)t筛选前曾经使用过其它生物制剂：包括但不限于抗白介素17（IL-17）、抗IL-17受体、抗IL12/IL-23类药物；nc)t在基线前4周内接受了光疗/光化学治疗（包括补骨脂素和长波紫外线（PUVA）光疗法、中波紫外线（UVB）或系统治疗（例如：甲氨蝶呤、环孢霉素、环磷酰胺等）；nd)t在基线前2周内接受了银屑病局部治疗，例如中强效糖皮质激素、维生素D3衍生物、维A酸类；但是受试者允许使用以下局部治疗：低效糖皮质激素（效力分级6-7级），非医用洗发剂（即不含糖皮质激素或维生素D3衍生物、钙调神经磷酸酶抑制剂等），不含α或β羟基酸的润肤剂ne)t在基线前2周内接受了银屑病中药治疗。 13 基线前2周内口服、注射糖皮质激素者。 14 基线前3个月内或试验用药品的5个半衰期内（以较长者为准）参加过任何药物的临床试验。 15 基线前12周内接种了减毒活疫苗，或计划在研究期间接种减毒活疫苗。 16 有证据证明乙型肝炎、丙型肝炎、或人类免疫缺陷病毒（HIV）确认试验检测呈阳性。na)t乙型肝炎检验结果阳性被定义为：①乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，或② HBsAg虽然阴性，但乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性并且乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）阳性或超出正常值上限。 17 筛选时受试者病史、症状及检查结果提示患有活动性结核或潜伏性结核：na)t将通过γ干扰素释放试验（IGRA）和胸部正侧位片（X线）检验筛查所有受试者的结核病状况。在筛选前1个月内进行了X线检验的受试者，根据研究者的判断，可在筛选时不再重复进行X线检查。nb)t要求IGRA检验结果为阴性。nc)t如果IGRA结果为不确定，允许重新进行检验。2次检验结果都不确定的受试者将被排除在研究之外。 18 促甲状腺素（TSH）水平超出了实验室的正常值范围，且研究者认为有临床意义。 19 筛选时实验室检测值有临床意义，研究者认为如果参与本研究会对受试者造成不可接受的风险，或妨碍数据分析，或有以下任意一种特定异常情况：na)t天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）大于正常值上限（ULN）的2倍；nb)t血清肌酐>2.0 mg/dl（177 μmol/L）；nc)t男性受试者血红蛋白 20 筛选或基线时处于妊娠或哺乳期的女性。 21 具有生育能力（被定义为具有怀孕所需生理条件）的女性和男性受试者在试验期间及最后一次使用试验用药品后的3个月内不愿意采取避孕措施。 22 在筛选前一年内有酗酒或非法药物滥用史。 23 研究者认为会妨碍受试者遵循和完成研究方案的任何其它情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HPP737胶囊6mg 英文通用名:HPP737 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:1mg/粒，32粒/瓶；5mg/粒，32粒/瓶； 用法用量:每日1次，每次4粒，包含试验药1mg*1粒，5mg*1粒，安慰剂2粒，连续85天，口服 用药时程:85天 2 中文通用名:HPP737胶囊10mg 英文通用名:HPP737 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:5mg/粒，32粒/瓶 用法用量:每日1次，每次4粒，包含试验药5mg*2粒，安慰剂2粒，连续85天，口服 用药时程:85天 3 中文通用名:HPP737胶囊20mg 英文通用名:HPP737 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:5mg/粒，32粒/瓶 用法用量:每日1次，每次4粒，包含试验药5mg*4粒，连续85天，口服 用药时程:85天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HPP737胶囊安慰剂 英文通用名:HPP737Placebo 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:5mg/粒，32粒/瓶 用法用量:每日1次，每次4粒，包含安慰剂4粒，连续85天，口服 用药时程:85天

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第85天银屑病面积与严重程度指数（PASI）评分相对于基线的PASI评分至少降低75%（达到PASI 75应答）的受试者比例。 第85天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第85天达到PASI 90应答的受试者比例。 第85天 有效性指标 2 不良事件的发生率和严重程度；生命体征，体格检查，心电图以及临床实验室检测指标的异常 各检测点直至第85天 安全性指标 3 PD评估：TNF-α，全血嗜酸性粒细胞, 中性粒细胞，和IL-8，即检测各检测时间点较基线比较的变化 各检测点直至第85天 安全性指标

1	姓名	顾恒	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13327832793	Email	heng@163.com	邮政地址	江苏省-南京市-蒋王庙街12号
	邮编	210042	单位名称	中国医学科学院皮肤病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院皮肤病医院	顾恒	中国	江苏省	南京市
2	无锡市第二人民医院	夏汝山	中国	江苏省	无锡市
3	首都医科大学附属北京友谊医院	李邻峰	中国	北京市	北京市
4	连云港市第一人民医院	任虹	中国	江苏省	连云港市
5	山东省皮肤病医院	张福仁	中国	山东省	济南市
6	北京清华长庚医院	赵邑	中国	北京市	北京市
7	香港大学深圳医院	刘晓明	中国	广东省	深圳市
8	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	程浩	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院皮肤病医院（研究所）医学伦理委员会审查意见通知函	不同意	2020-07-09
2	中国医学科学院皮肤病医院（研究所）医学伦理委员会审查意见通知函	修改后同意	2020-11-09
3	中国医学科学院皮肤病医院（研究所）医学伦理委员会审查意见通知函	同意	2021-03-18

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 120 ；
已入组人数	国内: 123 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-01-29；
第一例受试者入组日期	国内：2021-02-03；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；