北京注射用CN201I期临床试验-评估CN201在非霍奇金B细胞淋巴瘤中的安全性、耐受性和药代动力学研究

登记号	CTR20210029	试验状态	进行中
申请人联系人	邬正祥	首次公示信息日期	2021-01-11
申请人名称	同润生物医药（上海）有限公司

登记号	CTR20210029
相关登记号	暂无
药物名称	注射用CN201
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或难治的非霍奇金B细胞淋巴瘤（B-NHL）
试验专业题目	一项评估CN201在复发或难治的非霍奇金B细胞淋巴瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学（PK）特征与初步有效性的单臂、开放、剂量递增的Ia期临床研究
试验通俗题目	评估CN201在非霍奇金B细胞淋巴瘤中的安全性、耐受性和药代动力学研究
试验方案编号	CN201-101	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2020-11-26	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	邬正祥	联系人座机	021-61637627	联系人手机号
联系人Email	zhengxiang.wu@curonbiopharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-中国（上海）自由贸易试验区哈雷路898弄6号103室	联系人邮编	201203

1. 确定在复发或难治的B-NHL患者中给予CN201的安全性和耐受性、剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）和/或II期推荐剂量（RP2D）； 2. 初步观察CN201在复发或难治的B-NHL患者中的抗肿瘤疗效； 3. 评估CN201在复发或难治的B-NHL患者中的免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄 ≥ 18周岁，≤ 75周岁，性别不限，体重 ≥ 45 kg，≤ 90 kg； 2 复发或难治的B-NHL患者。须符合病理免疫组化CD19阳性的下述世界卫生组织（WHO）的B-NHL诊断亚型：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）（I~III级）、边缘区淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、小淋巴细胞性淋巴瘤、转化型大B细胞淋巴瘤； 3 根据Lugano 2014标准，至少有一个可评估的肿瘤病灶，即根据计算机断层扫描（CT）横断面影像淋巴结病灶长径 > 15 mm，或结节外病灶长径 > 10 mm； 4 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力评分 ≤ 2分，并且预计生存时间3个月以上的患者； 5 骨髓功能基本正常的患者，包括：PLT ≥ 75 × 10^9 /L，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5 × 10^9 /L，外周血淋巴细胞绝对计数（ALC）≥ 200/μL，血红蛋白（Hgb）≥ 9.0 g/dL； 6 凝血功能基本正常的患者：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5 × 正常值上限（ULN）；国际标准化比值（INR） ≤ 1.5 × ULN； 7 肝、肾、肺、心脏功能基本正常的患者：n(a) 肝功能：血清总胆红素≤ 1.5 × ULN （除非有证据表明患者患有Gilbert 综合征，则≤ 3.0 ×nULN）；谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤ 2.5 × ULN；（如果有肿瘤继发性改变影n响到肝脏，则≤ 5.0 × ULN）；n(b) 血清肌酐≤ 1.5 × ULN 或估计肌酐清除率≥ 50 mL/min（按实际测量中心的计算标准）；n(c) 超声心动检查：左室射血分数（LVEF）≥ 50%，无心包积液；12 导联心电图（ECG）结果：n无临床显著的ECG 异常［任何级别的房颤、II 度II 型房室传导阻滞或III 度房室传导阻滞或nQTcF > 470 msec（女性）或 > 450 msec（男性）；其他未得到控制的症状性心律失常］；n(d) 无显著临床意义的胸腔积液；n(e) 血氧饱和度> 92%（非吸氧状态下）。 8 患者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的ICF。 9 育龄期女性患者在首次使用试验用药品前7 天内的血或尿妊娠试验必须为阴性；有生育能力的患者（男性和女性）必须同意自签署ICF 至末次用药后90 天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方n法（激素或屏障法或禁欲）。
排除标准	1 1. 在首次使用试验用药品前4周内接受过化疗、小分子靶向药物、内分泌治疗、或其他抗肿瘤药物治疗的患者； 2 在首次使用试验用药品前4周内，或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）接受过抗肿瘤免疫治疗或其他未上市的临床试验用药品的患者； 3 在首次使用试验用药品前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术的患者； 4 在首次使用试验用药品前4周内使用过减毒活疫苗的患者； 5 伴有中枢神经系统（CNS）浸润的患者； 6 既往或伴有CNS疾病的患者，包括：癫痫、出血性/缺血性脑卒中、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征、精神疾病等； 7 既往或伴有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞或者鳞状细胞癌、宫颈原位癌、前列腺上皮内瘤除外）的患者； 8 有活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗的患者； 9 有活动性乙型肝炎和/或丙型肝炎的患者； 10 有免疫缺陷病史的患者； 11 目前或曾患有间质性肺病的患者； 12 曾接受免疫治疗并出现 ≥ 3级免疫相关不良事件的患者； 13 研究者认为患者存在其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用CN201 英文通用名:CN201forInjection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:0.5mg/瓶 用法用量:2.5μg/人/次。每次给药：1小时静脉匀速泵入； 用药时程:患者将在每周的第1天通过静脉输注给予CN201，连续3周，之后停药1周，4周为1个治疗周期，每例患者将给予连续两个周期的试验用药品治疗。完成两个治疗周期后，经判断临床获益的患者继续给药治疗。 2 中文通用名:注射用CN201 英文通用名:CN201forInjection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:0.5mg/瓶 用法用量:5μg/人/次。首次给药：2小时静脉匀速泵入；后续给药：1小时静脉匀速泵入。 用药时程:患者将在每周的第1天通过静脉输注给予CN201，连续3周，之后停药1周，4周为1个治疗周期，每例患者将给予连续两个周期的试验用药品治疗。完成两个治疗周期后，经判断临床获益的患者继续给药治疗。 3 中文通用名:注射用CN201 英文通用名:CN201forInjection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:0.5mg/瓶 用法用量:15μg/人/次。首次给药：2小时静脉匀速泵入；后续给药：1小时静脉匀速泵入。 用药时程:患者将在每周的第1天通过静脉输注给予CN201，连续3周，之后停药1周，4周为1个治疗周期，每例患者将给予连续两个周期的试验用药品治疗。完成两个治疗周期后，经判断临床获益的患者继续给药治疗。 4 中文通用名:注射用CN201 英文通用名:CN201forInjection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:0.5mg/瓶 用法用量:45μg/人/次。首次给药：2小时静脉匀速泵入；后续给药：1小时静脉匀速泵入。 用药时程:患者将在每周的第1天通过静脉输注给予CN201，连续3周，之后停药1周，4周为1个治疗周期，每例患者将给予连续两个周期的试验用药品治疗。完成两个治疗周期后，经判断临床获益的患者继续给药治疗。 5 中文通用名:注射用CN201 英文通用名:CN201forInjection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:0.5mg/瓶 用法用量:90μg/人/次。首次给药：2小时静脉匀速泵入；后续给药：1小时静脉匀速泵入。 用药时程:患者将在每周的第1天通过静脉输注给予CN201，连续3周，之后停药1周，4周为1个治疗周期，每例患者将给予连续两个周期的试验用药品治疗。完成两个治疗周期后，经判断临床获益的患者继续给药治疗。 6 中文通用名:注射用CN201 英文通用名:CN201forInjection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:0.5mg/瓶 用法用量:180μg/人/次。首次给药：2小时静脉匀速泵入；后续给药：1小时静脉匀速泵入。 用药时程:患者将在每周的第1天通过静脉输注给予CN201，连续3周，之后停药1周，4周为1个治疗周期，每例患者将给予连续两个周期的试验用药品治疗。完成两个治疗周期后，经判断临床获益的患者继续给药治疗。 7 中文通用名:注射用CN201 英文通用名:CN201forInjection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:0.5mg/瓶 用法用量:270μg/人/次。首次给药：2小时静脉匀速泵入；后续给药：1小时静脉匀速泵入。 用药时程:患者将在每周的第1天通过静脉输注给予CN201，连续3周，之后停药1周，4周为1个治疗周期，每例患者将给予连续两个周期的试验用药品治疗。完成两个治疗周期后，经判断临床获益的患者继续给药治疗。 8 中文通用名:注射用CN201 英文通用名:CN201forInjection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:0.5mg/瓶 用法用量:400μg/人/次。首次给药：2小时静脉匀速泵入；后续给药：1小时静脉匀速泵入。 用药时程:患者将在每周的第1天通过静脉输注给予CN201，连续3周，之后停药1周，4周为1个治疗周期，每例患者将给予连续两个周期的试验用药品治疗。完成两个治疗周期后，经判断临床获益的患者继续给药治疗。 9 中文通用名:注射用CN201 英文通用名:CN201forInjection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:0.5mg/瓶 用法用量:600μg/人/次。首次给药：2小时静脉匀速泵入；后续给药：1小时静脉匀速泵入。 用药时程:患者将在每周的第1天通过静脉输注给予CN201，连续3周，之后停药1周，4周为1个治疗周期，每例患者将给予连续两个周期的试验用药品治疗。完成两个治疗周期后，经判断临床获益的患者继续给药治疗。

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT的发生次数和性质、不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的总体发生频率 首次给药后28天（DLT观察期）；签署知情同意之后至末次给药90 ± 7天内 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1. 给药后血清CN201浓度变化及PK参数；n2. 给药后外周血B细胞和T细胞数量、水平及细胞因子水平的变化；n3. 肿瘤客观缓解率和缓解持续时间；n4. 产生抗药抗体的患者例数和百分比。 首次给药至末次给药90 ± 7天内 有效性指标+安全性指标

1	姓名	宋玉琴	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196118	Email	songyuqin622@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	宋玉琴	中国	北京市	北京市
2	上海市东方医院	郭晔	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-12-14
2	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-02-04

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 43 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-16；
第一例受试者入组日期	国内：2021-03-30；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；