杭州AK104注射液II期临床试验-AK104 单药或联合仑伐替尼治疗晚期肝细胞癌

登记号	CTR20210090	试验状态	进行中
申请人联系人	宋卫峰	首次公示信息日期	2021-01-26
申请人名称	中山康方生物医药有限公司

登记号	CTR20210090
相关登记号	暂无
药物名称	AK104注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期肝细胞癌
试验专业题目	抗 PD-1 和 CTLA-4 双特异性抗体 AK104 单药或联合仑伐替尼治疗晚期肝细胞癌的 II 期临床研究
试验通俗题目	AK104 单药或联合仑伐替尼治疗晚期肝细胞癌
试验方案编号	AK104-209	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2021-01-14	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	宋卫峰	联系人座机	0760-89873990	联系人手机号
联系人Email	weifeng.song@akesobio.com	联系人邮政地址	广东省-中山市-火炬开发区神农路6号	联系人邮编	528437

主要目的： 评估 AK104 单药或联合仑伐替尼治疗晚期肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）患者中的有效性。 次要目的： 评估 AK104 单药或联合仑伐替尼治疗晚期 HCC 患者中的安全性和耐受性。 评估 AK104 单药或联合仑伐替尼治疗晚期 HCC 患者时的药代动力学（pharmacokinetics, PK）。 评估 AK104 单药或联合仑伐替尼治疗晚期 HCC 患者时的免疫原性。 评估肿瘤样本中 PD-L1 表达与疗效的相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织学/细胞学确诊的肝细胞癌，或肝硬化者符合美国肝病研究学会（AASLD）肝细胞癌 的临床诊断标准。 2 ECOG 体力状态评分 0 或 1 分。 3 巴塞罗那临床肝癌（Barcelona Clinic Liver Cancer, BCLC）分期为 C 期；不适合根治性手术 和/或局部治疗或经过手术和/或局部治疗后进展无法根治的 B 期。 4 队列 A 的受试者为既往索拉非尼或仑伐替尼一线治疗失败或不耐受或拒绝标准治疗的晚期 HCC 患者；队列 B 的受试者首次给药前未接受过针对肝细胞癌的全身系统性抗肿瘤治疗（术 后辅助系统性治疗结束 6 个月以上允许入组）。 5 根据实体瘤疗效评价标准 1.1 版（RECIST v1.1），至少有 1 个未经治疗的可测量病灶，或经 过局部治疗（例如，射频消融、无水乙醇或醋酸注射、冷冻消融、高强度聚焦超声、经动脉 栓塞化疗、经动脉栓塞等）后明确进展（RECIST v1.1 标准）的可测量病灶，且能反复测量。 6 Child-Pugh A 级。 7 具有充分的器官和骨髓功能。 8 预期生存时间≥12 周。
排除标准	1 既往经组织学/细胞学确诊的含纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、胆管癌等成分。 2 有肝性脑病病史；有肝移植病史。 3 存在有临床意义的心包积液；有临床症状需要引流的胸腔积液。 4 临床上明显的腹水，定义为达到以下标准： 筛选时体格检查可以检测到腹水或筛选过程中 需要引流腹水。 5 同时感染 HBV 和 HCV（有 HCV 感染病史但 HCV RNA 阴性可认为未感染 HCV）。 6 不管严重程度如何，存在任何出血体质迹象或病史的患者；在首次给药前 4 周内，出现任 何出血或流血事件≥CTCAE 3 级的患者。 7 首次给药前 6 个月内发生动、静脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管 意外或一过性脑缺血发作、肺动脉栓塞、深静脉血栓或其它任何严重血栓栓塞的病史。植入式静脉输液港或导管源性血栓形成，或浅表静脉血栓形成，经过常规抗凝治疗后血栓稳定者 除外。 8 不可控制的高血压,经最佳医学治疗后收缩压＞150mmHg 或舒张压＞90 mmHg；高血压危象或 高血压脑病病史。 9 症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级 II-IV 级，见附录 4）或超声心动图左室射血 分数（EF）值＜50%。症状性或控制不佳的心律失常，包括心室率大于 100 次/分钟的房颤或 房扑。先天性长 QT 综合征病史或筛查时校正的 QTc>450ms(男), QTc>470ms(女)（使用 Fridericia 法计算）。既往存在心肌炎、心肌病、恶性心律失常病史。 10 严重出血倾向或凝血功能障碍，或正在接受溶栓治疗。目前正在使用或近期曾使用（研究治 疗首次给药之前 10 天内）阿司匹林（＞325 mg/天）或双嘧达莫、噻氯匹定、氯吡格雷和西 洛他唑治疗、需要监测 INR 的抗凝药物（如华法林）。 11 既往接受过任何抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1/L2 抗体、抗 CTLA4 抗体，或其他免疫治疗。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AK104注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:125mg/10ml/瓶 用法用量:根据剂量组进行药物配置，静脉滴注，3周用药1次。 用药时程:无 2 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊 英文通用名:LenvatinibMesilateCapsules 商品名称:乐卫玛/LENVIMA 剂型:胶囊 规格:30粒/盒，4mg/粒 用法用量:口服；8mg（体重＜60kg）或12mg（体重≥60kg） 用药时程:每日一次
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ORR 前54周，每6周进行1次，54周之后每12周进行1次 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DCR、DoR、TTR、PFS、TTP及OS 前54周，每6周进行1次，54周之后每12周进行1次 有效性指标 2 不良事件的发生率和严重程度，有临床意义的实验室检查结果 试验期间 安全性指标 3 AK104给药后，不同时间点的血清药物浓度 试验期间 安全性指标 4 可检测ADA的受试者数量和百分比 试验期间 安全性指标 5 PD-L1 表达与 AK104 抗肿瘤活性的相关性 试验期间 有效性指标

1	姓名	梁廷波	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13757166693	Email	liangtingbo@zju.edu.com	邮政地址	浙江省-杭州市-上城区庆春路79号
	邮编	310003	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第一医院	梁廷波	中国	浙江省	杭州市
2	浙江大学医学院附属第一医院	白雪莉	中国	浙江省	杭州市
3	中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）	刘连新	中国	安徽省	合肥市
4	南方医科大学南方医院	郭亚兵	中国	广东省	广州市
5	中山大学孙逸仙纪念医院	陈亚进	中国	广东省	广州市
6	四川华西医院	曾勇	中国	四川省	成都市
7	福建省肿瘤医院	刘景丰	中国	福建省	福州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第一医院伦理委员会	同意	2020-10-29
2	浙江大学医学院附属第一医院伦理委员会	同意	2021-02-25

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 75 ；
已入组人数	国内: 3 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-09；
第一例受试者入组日期	国内：2021-03-17；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；