成都HS-10353胶囊I期临床试验-评价HS-10353在成人受试者中的安全性、耐受性及药代动力学特征的I期试验

登记号	CTR20210105	试验状态	进行中
申请人联系人	刘兴兴	首次公示信息日期	2021-01-21
申请人名称	江苏豪森药业集团有限公司/ 上海翰森生物医药科技有限公司

登记号	CTR20210105
相关登记号	暂无
药物名称	HS-10353胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	拟用于治疗抑郁症等疾病
试验专业题目	在中国健康成人受试者中评估HS-10353的安全性、耐受性及药代动力学特征的随机、双盲、安慰剂对照Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	评价HS-10353在成人受试者中的安全性、耐受性及药代动力学特征的I期试验
试验方案编号	HS-10353-101	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-02-05	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	刘兴兴	联系人座机	021-53393799	联系人手机号	18652109527
联系人Email	liuxx@hspharm.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区金科路3728号3号楼	联系人邮编	201203

评价HS-10353在中国健康成人受试者中的安全性和耐受性

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 SAD：年龄在18~45岁（包括临界值）的健康成年人；性别比例除第一组男女各半，其余组不限 2 受试者需对试验内容、过程和可能出现的不良反应有充分了解，并自愿签署知情同意书 3 男性体重≥50kg，女性体重≥45kg，体重指数【BMI=体重/身高2（kg/m2）】控制在18~26范围内（包括临界值） 4 同意自签署知情同意书之日开始至最后一次给药后的6个月内采取有效的避孕措施 5 女性受试者在筛选期的血妊娠试验报告为阴性 6 男性受试者应同意从开始给药直到停止研究治疗后6个月内避免捐赠精子 7 MAD：年龄在18~65岁（包括临界值）之间 8 受试者需对试验内容、过程和可能出现的不良反应有充分了解，并自愿签署知情同意书 9 受试者必须符合DSM-5诊断的抑郁症（MDD），且持续至少4周 10 受试者在筛选期和第1天（给药前）的HAM-D17总分≥22 11 受试者愿意在筛查和治疗期间停用其他抗抑郁药物、抗焦虑药物（如苯二氮卓类药物）或抗精神病药物 12 育龄期女性受试者，在筛选时其血清β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）必须呈阴性，并且在观察期给药前一天其尿β-hCG必须呈阴性 13 同意自签署知情同意书之日开始至最后一次给药后的6个月内采取有效的避孕措施
排除标准	1 筛选时伴有可能具有临床意义的疾病（如神经精神系统、心血管系统、泌尿系统、消化系统、呼吸系统、骨骼肌肉系统、代谢内分泌系统、皮肤疾病、血液系统疾病，免疫疾病和肿瘤等），经研究者评估不适宜参加本试验研究 2 既往有药物过敏史，或已知对试验药物成分或其他抗精神类药物过敏者 3 试验前2周内或在试验期间服用任何药物，包括处方药和非处方药、中草药以及任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶的药物（尤其是CYP3A4/2C9/2C19），但不包括维生素、膳食补充剂及女性受试者服用的激素避孕药 4 心电图存在异常且具有临床意义，或者男性QTcF绝对值>450ms，女性QTcF绝对值>470ms 5 安静状态下血压或脉搏存在异常：如收缩压140 mmHg，舒张压90 mmHg，心率100 bpm 6 筛选期血清肌酐超过ULN 7 筛选期传染病筛查乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCVAb）、梅毒抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查阳性 8 筛选期经全面体格检查、生命体征、SpO2、实验室检查（血常规、血生化、甲状腺功能、凝血功能、尿常规等）、腹部B超、胸部正侧位X线等异常，且具有临床意义 9 药物滥用者或试验前3个月内使用过软毒品（如：大麻），或试验前1年内服用硬毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者 10 酒精呼气测试阳性者，有酗酒史或近两周内单次饮用量超过14个单位的酒精（1单位=啤酒285 mL，烈酒25 mL，葡萄酒150 mL） 11 嗜烟者或试验前3个月内每日吸烟量多于5支者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者 12 3个月内平均每天摄入咖啡或茶≥5杯（200mL/杯） 13 首次服用试验药物前3个月内献血或大量失血（60天内≤250mL；90天内>250mL；不含筛查阶段采血量），或既往接受重大手术者 14 试验前3个月内参加任何临床试验且服用了任何临床试验药物者 15 胶囊或片剂等固体制剂吞咽困难者 16 在服用试验用药前30天内，无论出于何种原因节食或接受膳食治疗，或在饮食习惯上有重大改变 17 女性受试者正处在妊娠期或哺乳期 18 采血困难，无法忍受多次静脉采血及任何采血禁忌症者 19 经研究医生判定，任何有可能加大试验风险、影响受试者对方案依从性或影响受试者完成试验的生理或者心理疾病或状况 20 MAD：受试者存在自杀意念/意图 21 筛选时伴有可能具有临床意义的疾病（如神经精神系统、心血管系统、泌尿系统、消化系统、呼吸系统、骨骼肌肉系统、代谢内分泌系统、皮肤疾病、血液系统疾病，免疫疾病和肿瘤等），经研究者评估不适宜参加本试验研究 22 受试者存在难治性抑郁（TRD）病史，定义为“尽管在足够的时间（如4周）内服用了两种不同类别的足够剂量的抗抑郁药物，但仍有持续的抑郁症状” 23 既往有药物过敏史，或已知对试验药物成分或其他抗精神类药物过敏者 24 心电图存在异常且具有临床意义，或者男性QTcF绝对值>450ms，女性QTcF绝对值>470ms 25 安静状态下血压或脉搏存在异常：如收缩压140 mmHg，舒张压90 mmHg，心率100 bpm 26 筛选期血清肌酐超过ULN 27 筛选期经全面体格检查、生命体征、SpO2、实验室检查（血常规、血生化、甲状腺功能、凝血功能、尿常规等）、腹部B超、胸部正侧位X线等异常，且具有临床意义 28 筛选期传染病筛查乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCVAb）、梅毒抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查阳性 29 当前或既往存在惊厥发作史 30 经研究者评估，受试者存在活动性精神疾病 31 受试者存在双相情感障碍、精神分裂症和/或分裂情感性障碍的病史 32 受试者在筛选前3个月内接受任何其他临床试验且服用试验药物者 33 受试者在筛选前12个月内有酒精和药物滥用史，尼古丁或咖啡因除外 34 受试者在筛选前14天内服用过抗精神类药物，或在筛查前30天内服用旨在治疗抑郁症状的非典型抗精神病药等 35 在14天或5个半衰期内（以时间较长者为准）使用任何已知的CYP3A4强抑制剂和/或诱导剂，或第一次给药前30天内食用葡萄柚汁、葡萄柚、塞维利亚柑橘或圣约翰草，或含有这些成分的产品 36 受试者在筛查时或给药前第1天的药物和/或酒精筛查呈阳性

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HS-10353 英文通用名:HS-10353 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:1mg 用法用量:口服；单次给药：按2mg，6mg，15mg，30mg，45mg，55mg，递增给药；多次给药：每日一次按15mg，30mg，45mg递增给药 用药时程:单次给药；多次给药：7天 2 中文通用名:HS-10353 英文通用名:HS-10353 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:5mg 用法用量:口服；单次给药：按2mg，6mg，15mg，30mg，45mg，55mg，递增给药；多次给药：每日一次按15mg，30mg，45mg递增给药 用药时程:单次给药；多次给药：7天 3 中文通用名:HS-10353 英文通用名:HS-10353 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:10mg 用法用量:口服；单次给药：按2mg，6mg，15mg，30mg，45mg，55mg，递增给药；多次给药：每日一次按15mg，30mg，45mg递增给药 用药时程:单次给药；多次给药：7天

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:安慰剂 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:1mg 用法用量:口服；单次给药：按2mg，6mg，15mg，30mg，45mg，55mg，递增给药；多次给药：每日一次按15mg，30mg，45mg递增给药 用药时程:单次给药；多次给药：7天 2 中文通用名:安慰剂 英文通用名:安慰剂 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:5mg 用法用量:口服；单次给药：按2mg，6mg，15mg，30mg，45mg，55mg，递增给药；多次给药：每日一次按15mg，30mg，45mg递增给药 用药时程:单次给药；多次给药：7天 3 中文通用名:安慰剂 英文通用名:安慰剂 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:10mg 用法用量:口服；单次给药：按2mg，6mg，15mg，30mg，45mg，55mg，递增给药；多次给药：每日一次按15mg，30mg，45mg递增给药 用药时程:单次给药；多次给药：7天

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HS-10353在中国健康成人受试者中的安全性和耐受性 研究全过程 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HS-10353在中国健康成人受试者中的药代动力学特征 研究结束后 安全性指标 2 HS-10353在抑郁症患者中的药代动力学特征 研究结束后 安全性指标 3 HS-10353在治疗抑郁症患者中的疗效 研究结束后 有效性指标

1	姓名	李涛	学位	博士	职称	主任医师
	电话	18980601817	Email	xuntao26@hotmail.com	邮政地址	四川省-成都市-武侯区国学巷37号
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	李涛，罗柱	中国	四川省	成都市
2	西安市精神卫生中心	蔺华利	中国	陕西省	西安市
3	昆明医科大学第一附属医院	许秀峰，吴晖	中国	云南省	昆明市
4	重庆医科大学附属第一医院	况利，汤成泳	中国	重庆市	重庆市
5	北京回龙观医院	杨莆德	中国	北京市	北京市
6	武汉市精神卫生中心	李毅	中国	湖北省	武汉市
7	河南省精神病医院	张瑞岭	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	修改后同意	2020-11-04
2	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2020-12-08
3	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2021-03-03

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 84 ；
已入组人数	国内: 43 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-01-27；
第一例受试者入组日期	国内：2021-01-31；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；