长沙AL8326片I期临床试验-一项AL8326 片联合特瑞普利单抗治疗晚期复发或转移性实体瘤I期临床试验

登记号	CTR20210118	试验状态	进行中
申请人联系人	杨志策	首次公示信息日期	2021-09-29
申请人名称	杭州爱德程医药科技有限公司/ 南京爱德程宁欣药物研发有限公司/ 南京爱德程医药科技有限公司

登记号	CTR20210118
相关登记号	CTR20201058,CTR20170045,CTR20181098,CTR20190033,CTR20201805
药物名称	AL8326片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	一项AL8326 片联合特瑞普利单抗治疗晚期复发或转移性实体瘤I期临床试验
试验通俗题目	一项AL8326 片联合特瑞普利单抗治疗晚期复发或转移性实体瘤I期临床试验
试验方案编号	AL8326-CN-006	方案最新版本号	02
版本日期:	2021-02-20	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	杨志策	联系人座机	0571-88683590	联系人手机号
联系人Email	yvettay@advenchen.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-雨花台区宁双路28号汇智大厦B座12楼	联系人邮编	310000

主要目的：评估 AL8326 片联合特瑞普利单抗（Toripalimab）治疗晚期实体瘤的安全性及耐受性，观 察 DLT 的发生，确定 MTD 及 RP2D。 次要目的：初步获得 AL8326 片联合特瑞普利单抗（Toripalimab）治疗晚期实体瘤受试者的药代动力 学参数（仅第一部分）。 初步评价 AL8326 片联合特瑞普利单抗（Toripalimab）治疗晚期实体瘤的有效性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在开始任何研究相关的程序之前， 受试者必须能够理解并愿意签署书面知情同意 书 2 年龄≥18 岁 3 经组织病理学确诊，晚期复发或转移性实体瘤受试者：n a. 标准治疗失败（治疗后疾病进展或治疗毒副作用不可耐受）n b. 缺乏有效治疗方法的 nc. 不愿意接受标准治疗的 4 必须有符合RECIST 1.1 标准的可测量病灶 5 入组前6 个月内治疗后疾病进展或复发（不包括未接受过治疗的受试者） 6 既往接受过细胞毒类药物化疗，化疗结束时间距离入组时间间隔至少 4 周，并且已 经从之前化疗的毒性反应中恢复至≤1 级（脱发除外） 7 预期生存时间至少 12 周 8 ECOG 评分为0，1 分 9 主要器官功能： na. 骨髓功能：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9 /L（1500/mm3）； 血小板 ≥100×10^9/L，血红蛋白≥9.0 g / dLn b. 肾功能：血清肌酐≤1.5 倍正常值上限或者肌酐清除率（由 Cockcroft-Gault计 算）必须≥60 mL/minn c. 肝功能：胆红素≤1.5×ULN，对于患有吉尔伯特综合症的受试者，胆红素≤3.0 x ULN； 无肝转移者 AST 和 ALT≤2.5×ULN，或有肝转移者，≤5 倍ULNnd. 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5； APTT 10 筛选期左室射血分数（LVEF）> 50% 11 收缩压 12 1）女性：对于具有生育能力的女性受试者，必须再入组前 7 天内血清妊娠试验为阴性， 并且在治疗期间及结束后的 3 个月内采取医学许可的避孕方法；筛选期血清或尿妊娠试 验必须为阴性；必须为非哺乳期；如果女性受试者已绝经但尚未达到绝经后状态（绝经 时间大于或等于连续 12个月，除绝经外无其他原因）、并且未接受绝育手术（去除卵巢 和/或子宫），则认为该类女性具备生育能力。其性伴侣在受试者治疗期间及结束后的 3 个月内采取医学许可的避孕方法；2）男性：外科手术绝育或治疗期间及结束后的 3 个月 内采取医学许可的避孕措施；其性伴侣在受试者治疗期间及结束后的 3 个月内采取医学 许可的避孕方法 13 在研究期间和后续程序中有能力和意愿遵守研究方案要求
排除标准	1 在开始研究治疗前的 28 天内进行全身细胞毒性治疗或研究性治疗的最后一次剂量的治 疗。 在开始研究治疗前 14 天内进行了非细胞毒性、非研究性治疗（即放射治疗，激素 治疗，靶向治疗，免疫治疗等）最后一次剂量的治疗 2 重大手术（定义为在开始研究治疗之前的 28 天内需要全身麻醉，或在小手术过程中在 研究治疗开始之前的 7 天内进行全身麻醉） 3 怀孕或正在哺乳的女性 4 研究者或申办者认为，先前或同时发生的第二原发性恶性肿瘤的病史可能会干扰研究 治疗药物的安全性或有效性评估 5 活动性或未经治疗的中枢神经系统转移受试者；经稳定治疗的脑转移受试者需要满足 以下条件方可入组：a）治疗结束后≥4 周没有影像学证明的进展；b）首剂试验药物 前≥28 天内完成治疗；c）首剂试验药物前≤14 天不需要接受系统性皮质类固醇激素 （>10mg/天强的松或等效剂量）的治疗 6 活动性，已知或疑似自身免疫性疾病或间质性肺疾病 7 需要在研究治疗开始前 14 天内使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物进行全身治疗的疾 病 8 消化性溃疡疾病、炎性肠病、溃疡性结肠炎或其他有穿孔风险的胃肠道疾病； 开始研 究治疗前 28 天内的腹部瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿的病史 9 过去6 个月内未经治疗的深静脉血栓形成（DVT）史。使用治疗性抗凝剂（不包括治 疗性华法林除外）治疗的近期DVT受试者，在开始研究治疗前至少 14 天 10 存在不受控制的感染 11 NYHA心功能达到的III级或IV级充血性心力衰竭 12 在开始研究治疗之前的 6 个月内有任何以下心脏病的病史： a. 心脏血管成形术或支架，或 b. 心肌梗塞，或 c. 心绞痛不稳定，或 d. 脑血管意外 13 存在任何未愈合的伤口，骨折或溃疡，或有症状的周围血管疾病 14 在开始研究治疗前的 6 个月内发现有出血性特异质或凝血障碍或临床上明显的出血 （如严重血尿，胃肠道出血和咯血）证据 15 心电图QTcF> 470 毫秒（根据Fridericia公式） 16 在开始研究治疗之前的 28 天内，尿液分析结果提示尿蛋白≥++，且 24 小时尿蛋白定 量＞1.0g 17 乙肝表面抗原阳性且乙肝病毒载量（HBV-DNA）高于当地实验室检测下限值、抗丙 型肝炎抗体阳性且丙肝病毒载量（HCV-RNA）高于当地实验室检测下限值、梅毒螺 旋体抗体阳性、人类免疫缺陷病毒抗体检查结果为阳性 18 有器官移植史 19 影响AL8326 摄入或吸收的临床状况（例如无法吞咽，慢性腹泻，肠梗阻，吸收不良 疾病，胃或小肠切除） 20 在开始研究治疗之前的 14 天内使用禁止的合并药物治疗 21 在开始研究治疗之前的 14 天内进行了红细胞或血小板输注 22 已知过敏、超敏反应或对对蛋白质疗法不耐受或具有任何的严重药物过敏史（例 如，过敏性反应、肝毒性、免疫介导血小板减少症或贫血） 23 任何可能危及到受试者安全、获得知情同意或遵守研究程序或研究目标的任何严重 和/或不稳定的预先存在的医疗、精神或其他情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AL8326片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:口服 用药时程:连续给药，一个给药周期为28天 2 中文通用名:特瑞普利单抗注射液 英文通用名:Toripalimab 商品名称:拓益 剂型:注射液 规格:240mg/6mL 用法用量:静脉输注 用药时程:连续给药，按照方案标准每3周一次静脉输注240mg
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 II 期临床推荐剂量 第一个连续 28 天治疗期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率 每2个给药周期 有效性指标 2 缓解持续时间 每2个给药周期 有效性指标 3 疾病控制率 每2个给药周期 有效性指标 4 疾病控制时间 每2个给药周期 有效性指标 5 无进展生存期 每2个给药周期 有效性指标 6 总生存期 每2个给药周期 有效性指标

1	姓名	王静	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0731-88651849	Email	wangjing0081@hnca.org.cn	邮政地址	湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路283号
	邮编	410005	单位名称	湖南省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	湖南省肿瘤医院	王静	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-09-09
2	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-09-08

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；