广州重组人促红素-HyFc融合蛋白注射液II期临床试验-重组人促红素-HyFc融合蛋白注射液Ⅰb/Ⅱ期临床试验研究

登记号	CTR20210135	试验状态	进行中
申请人联系人	张海涛	首次公示信息日期	2021-01-26
申请人名称	上海凯茂生物医药有限公司

登记号	CTR20210135
相关登记号	CTR20191961
药物名称	重组人促红素-HyFc融合蛋白注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肾功能不全所致贫血
试验专业题目	重组人促红素-HyFc融合蛋白注射液治疗慢性肾脏病透析患者肾性贫血的随机、开放、阳性药平行对照、多中心、Ⅰb/Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	重组人促红素-HyFc融合蛋白注射液Ⅰb/Ⅱ期临床试验研究
试验方案编号	BOJI202064Q	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-11-04	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张海涛	联系人座机	021-60128558	联系人手机号	13683552972
联系人Email	zhanght@chemowanbang.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-金山区月工路1098号	联系人邮编	201506

探索重组人促红素-HyFc 融合蛋白注射液治疗腹膜/血液透析慢性肾脏病患者肾性贫血的合理剂量，为Ⅲ期临床试验提供依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄 18-75 周岁（含 18 和 75 岁），性别不限，住院或门诊患者； 2 符合肾性贫血的诊断标准； 3 已稳定接受过 ≥ 3 个月的血液透析（不含血液透析滤过）治疗，且每周透析 3 次，每次透析时间在 3.5-4.5h，血流速度在 200-350mL/min，总尿素清除指数（Kt/V）≥ 1.2（Kt/V 有所在研究中心最近一个月内的测算结果者可不重复测算，一个月内有多次测算结果则以最近一次测算结果作为选择依据）； 4 外周血红蛋白（Hb）﹤100g/L 但 ≥ 60g/L； 5 转铁蛋白饱和度（TSAT）≥ 20%且铁蛋白（SF）≥ 100ng/mL； 6 最近一次透析后的体重 ≥ 40kg； 7 同意在试验期间采用以下任一避孕措施：na.使用每年失效率﹤1%的宫内节育器；nb.使用具有杀精剂的宫颈帽或子宫帽；nc.接受过输卵管绝育术；nd.接受过输精管结扎术；ne.使用避孕套。 8 自愿受试，已签署知情同意书。 9 已稳定接受过 ≥ 3 个月的腹膜透析治疗，且每天透析次数 ≥ 4 次，总尿素清除指数（Kt/V）≥ 1.7（Kt/V 有所在研究中心最近一个月内的测算结果者可不重复测算，一个月内有多次测算结果则以最近一次测算结果作为选择依据）； 10 最近一次体重（需减去上次腹透液入液量）≥ 40kg；
排除标准	1 已知或怀疑对本品或对照药的组成成分过敏，或对其它哺乳动物细胞衍生物、单糖/二糖铁复合物或人血清白蛋白过敏。 2 甲状旁腺激素（PTH）﹥1000ng/L 或白蛋白（ALB）﹤30g/L。 3 ALT 和/或 AST ≥ 正常值上限的 2 倍。 4 入组前 12 周内接受过长效红细胞生成刺激剂（ESAs）治疗，或者近 2周内接受过短效 ESAs 或罗沙司他胶囊治疗。 5 近 8 周内接受过输血（全血或红细胞）或雄激素治疗。 6 近 12 周内接受过或临床研究期间计划接受外科手术（动静脉内瘘术或腹透管调整除外）。 7 既往有器官移植史或计划在试验期间进行器官移植。 8 合并有血栓性疾病（如肺栓塞）、癫痫或未控制的重度高血压（收缩压≥ 180mmHg 或舒张压 ≥ 110mmHg），或近 3 个月内有急性脑梗死病史。 9 合并有以下任一种严重的心血管疾病（包含但不限于）：na.近 3 个月内发生过不稳定型心绞痛。nb.近 6 个月内有心衰病史或纽约心功能分级（NYHA）≥ Ⅲ级，nc.近 6 个月内发生过心肌梗死、休克或危及生命的心律失常，nd.近 6 个月内接受过冠状动脉旁路移植手术或经皮冠状动脉介入治疗。 10 合并有恶性肿瘤（包括血液系统恶性肿瘤）、血液系统疾病（如地中海贫血、镰状细胞性贫血、骨髓增生异常综合征、溶血性贫血等）或其它明显的出血性疾病。 11 合并有需要使用全身性抗生素治疗的感染性疾病。 12 合并有神经、精神疾患而无法合作或不愿合作者。 13 有酒精、药物滥用史，或者根据研究者的判断、具有降低入组可能性或使入组复杂化的其他情况。 14 妊娠期、哺乳期妇女或在试验期间及结束 6 个月内有生育计划。 15 近 12 周内参加过其他临床试验。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人促红素-HyFc融合蛋白注射液 英文通用名:RecombinantHumanErythropoietin-HyFcFusionProteinInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1ml:0.5mg 用法用量:血液透析：静脉注射，低剂量组5μg/kg/次，高剂量组8μg/kg/次；腹膜透析：皮下注射，低剂量组5μg/kg/次，高剂量组8μg/kg/次； 用药时程:血液透析：每周1次，12周；腹膜透析：每2周1次，12周；
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:达依泊汀ɑ注射液 英文通用名:DarbepoetinalfaInjection 商品名称:NESP 剂型:注射液 规格:0.5mL:30μg 用法用量:30μg/次，静脉注射 用药时程:每周1次，12周 2 中文通用名:重组人促红素注射液（CHO细胞） 英文通用名:RecombinantHumanErythropoietinInjection(CHOcell) 商品名称:益比奥 剂型:注射液 规格:10000IU 用法用量:10000IU/次，皮下注射 用药时程:每周1次，12周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血红蛋白较基线的变化值 用药 12 周后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血红蛋白较基线的变化值 用药4、8周后 有效性指标 2 血红蛋白达标率（Hb ≥ 110g/L） 用药12周后 有效性指标 3 网织红细胞较基线的变化值。 用药4、8和12周后 有效性指标 4 药代/药效动力学参数（Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-t、AUC（0-inf）、Css-max 和nAUCss等） 给药期间 安全性指标

1	姓名	许重远	学位	医学博士	职称	主任药师
	电话	020-62787926	Email	nfyygcp@126.com	邮政地址	广东省-广州市-广州大道北1838号
	邮编	510515	单位名称	南方医科大学南方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南方医科大学南方医院	许重远	中国	广东省	广州市
2	中山大学附属第一医院	董吁刚、陈崴	中国	广东省	广州市
3	中山大学孙逸仙纪念医院	杨琼琼	中国	广东省	广州市
4	佛山市第一人民医院	肖观清	中国	广东省	佛山市
5	上海市第一人民医院	丁雪鹰、袁伟杰	中国	上海市	上海市
6	南昌大学第一附属医院	陈钦开	中国	江西省	南昌市
7	黄石市中心医院	陈健	中国	湖北省	黄石市
8	武汉大学中南医院	水华	中国	湖北省	武汉市
9	天津市人民医院	龙刚	中国	天津市	天津市
10	宁夏医科大学总医院	陈孟华、杨小英	中国	宁夏回族自治区	银川市
11	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	王彩丽	中国	内蒙古自治区	包头市
12	东南大学附属中大医院	刘必成	中国	江苏省	南京市
13	上海交通大学医学院附属仁济医院	倪兆慧	中国	上海市	上海市
14	蚌埠医学院第一附属医院	刘磊	中国	安徽省	蚌埠市
15	西安交通大学医学院第一附属医院	尹爱平	中国	陕西省	西安市
16	新乡市第一人民医院	杨福燕	中国	河南省	新乡市
17	青岛大学附属医院	曹玉、邢广群	中国	山东省	青岛市
18	中国人民解放军西部战区总医院	史惠卿、王涛	中国	四川省	成都市
19	甘肃省人民医院	马志刚	中国	甘肃省	兰州市
20	广西壮族自治区人民医院	彭小梅	中国	广西壮族自治区	南宁市
21	上海中医药大学附属曙光医院	叶朝阳	中国	上海市	上海市
22	深圳市人民医院	张欣洲	中国	广东省	深圳市
23	福建中医药大学附属人民医院	吴竞	中国	福建省	福州市
24	中国医科大学附属第一医院	刘福囝、姚丽	中国	辽宁省	沈阳市
25	郴州市第一人民医院	廖湘平	中国	湖南省	郴州市
26	邢台市人民医院	刘爱翔	中国	河北省	邢台市
27	长沙市第四医院	刘沧桑	中国	湖南省	长沙市
28	邢台医学高等专科学校第二附属医院	郭风雪	中国	河北省	邢台市
29	上海长征医院	位华、毛志国	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-12-14
2	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2020-12-22

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 180 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；