北京THZ0104注射液其他临床试验-一项在局部晚期或转移性实体瘤患者中评估THZ0104的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步抗肿瘤疗效的开放、多中心剂量探索和队列扩展的I/IIa期临床研究

登记号	CTR20213403	试验状态	进行中
申请人联系人	聂欣	首次公示信息日期	2022-01-10
申请人名称	天境生物科技（杭州）有限公司

登记号	CTR20213403
相关登记号	暂无
药物名称	THZ0104注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性实体瘤
试验专业题目	评价THZ0104对局部晚期或转移性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学及有效性的I/IIa期研究
试验通俗题目	一项在局部晚期或转移性实体瘤患者中评估THZ0104的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步抗肿瘤疗效的开放、多中心剂量探索和队列扩展的I/IIa期临床研究
试验方案编号	THZ0104-101	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-11-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	聂欣	联系人座机	021-61676796	联系人手机号
联系人Email	Xin.Nie@imab-hz.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区盛荣路188弄5号507C室	联系人邮编	201210

I期（单药治疗剂量递增研究） 主要目的： 评价THZ0104的安全性和耐受性； 确定THZ0104的最大耐受剂量（MTD）和/或Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。 次要目的： 评价THZ0104的药代动力学（PK）特征、免疫原性； 根据RECIST v1.1初步评价THZ0104的抗肿瘤疗效。 IIa期（单药治疗队列扩展研究） 主要目的： 根据RECIST v1.1评价THZ0104的抗肿瘤疗效。 次要目的： 进一步评价THZ0104的安全性和耐受性、PK特征、免疫原性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署书面知情同意书（ICF） 2 签署ICF时年龄≥18周岁的男性或女性患者 3 经组织学或细胞学确认的局部晚期或转移性实体瘤患者 4 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态0或1分 5 预期生存期≥3个月 6 具有充分的血液学、肝和肾器官功能的患者 7 至少存在一个可测量的肿瘤病灶（依据RECIST v1.1标准） 8 同意采取研究要求的避孕措施
排除标准	1 体重 2 在研究药物首次给药前4周内接受过任何抗肿瘤治疗 3 在研究药物首次给药前14天内接受过全身皮质类固醇治疗（强的松>10 mg/d或同类药物等效剂量）或其他免疫抑制剂全身治疗 4 存在肠梗阻或肠穿孔的危险因素 5 具有临床症状的CNS转移或有其他证据表明CNS转移尚未控制的患者 6 存在活动性自身免疫性疾病 7 已知对THZ0104或其任何辅料成分过敏，或对其它单克隆抗体或双特异性抗体治疗有超敏反应史 8 在THZ0104首次给药前2周内患有需要全身治疗的活动性感染 9 患有严重的或未控制的心血管疾病 10 未控制的胸腔积液、心包积液，或腹水需要反复引流 11 患有活动性乙型肝炎或丙型肝炎抗体阳性或人类免疫缺陷病毒阳性 12 既往接受过LAG-3免疫检查点抗体治疗的患者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:THZ0104注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:4ml:200mg/瓶 用法用量:静脉滴注；I期剂量分别为70mg、200mg、600mg、900mg和1200mg给药，IIa期剂量为I期研究确定的II期推荐剂量（RP2D）给药；每两周给药一次（Q2W），28天/周期，给药直至满足受试者停止治疗/终止研究标准。 用药时程:28天/周期，给药直至满足受试者停止治疗/终止研究标准
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期：nDLT事件 治疗期间及随访期间 安全性指标 2 I期：n所有的AE（包括SAE和特殊关注的不良事件[AESI]） AE：签署ICF至研究药物末次给药后30天内或撤回知情同意或开始新的抗肿瘤药物治疗，以先发生者为准。nSAE：签署ICF收集至治疗结束后90天内或撤回知情同意或直至开始新的抗癌治疗，以先发生者为准 安全性指标 3 I期：n体格检查、生命体征、实验室检查、ECOG评分、12导联ECG、超声心动图等 治疗期间及随访期间 安全性指标 4 IIa期：n客观缓解率（ORR） 治疗期间及随访期间 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期及IIa期：药代动力学PK 第一至第四周期及后续偶数周期，安全性随访（末次给药后90天） 有效性指标+安全性指标 2 I期及IIa期：免疫原性 第一至第四周期及后续偶数周期，EOT访视及安全性随访（末次给药后30天及90天） 有效性指标+安全性指标 3 I期：客观缓解率（ORR） 治疗期间及随访期间 有效性指标 4 I期及IIa期：缓解持续时间（DOR） 治疗期间及随访期间 有效性指标 5 I期及IIa期：疾病控制率（DCR） 治疗期间及随访期间 有效性指标 6 I期及IIa期：无进展生存期（PFS） 治疗期间及随访期间 有效性指标 7 I期及IIa期：总生存期（OS） 治疗期间及随访期间 有效性指标 8 IIa期：所有AE（包括SAE和AESI） AE：签署ICF至研究药物末次给药后30天内或撤回知情同意或开始新的抗肿瘤药物治疗，以先发生者为准。nSAE：签署ICF收集至治疗结束后90天内或撤回知情同意或直至开始新的抗癌治疗，以 先发生者为准 安全性指标 9 IIa期：体格检查、生命体征、实验室检查、ECOG评分、12导联ECG、超声心动图等 治疗期间及随访期间 安全性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	教授
	电话	010-88121122	Email	Doctorshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州市
3	浙江省肿瘤医院	方美玉	中国	浙江省	杭州市
4	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
5	山东省肿瘤医院	邢力刚/孙玉萍	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-11-12

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 185 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；