长沙利伐沙班片BE期临床试验-利伐沙班片生物等效性研究

登记号	CTR20210212	试验状态	已完成
申请人联系人	代嫣嫣	首次公示信息日期	2021-02-02
申请人名称	山东裕欣药业有限公司

登记号	CTR20210212
相关登记号	暂无
药物名称	利伐沙班片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	1.用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成（VTE）。 2.用于治疗成人深静脉血栓形成（DVT） 和肺栓塞（PE），在完成至少 6 个月初始治疗后 DVT 和/或 PE 复发风险持续存在的患者中， 用于降低 DVT 和/或 PE 复发的风险。 3.用于具有一种或多种危险因素（例如：充血性心力衰竭、高血压、年龄≥75 岁、糖尿病、卒中或短暂性脑缺血发作病史）的非瓣膜性房颤成年患者，以降低卒中及全身性栓塞风险。 在使用华法林治疗控制良好的条件下，与华法林相比，利伐沙班在降低卒中及全身性栓塞风险方面的相对有效性的数据有限。
试验专业题目	中国健康受试者空腹和餐后单次口服利伐沙班片的随机、开放、两序列、四周期完全重复交叉设计的生物等效性试验
试验通俗题目	利伐沙班片生物等效性研究
试验方案编号	GE861909	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2020-12-07	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	代嫣嫣	联系人座机	021-38867795	联系人手机号
联系人Email	yanyandai@luoxin.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区张江高科技园区法拉第路85号2号楼	联系人邮编	201210

研究空腹和餐后状态下单次口服利伐沙班片受试制剂（20mg，山东裕欣药业有限公司）与利伐沙班片参比制剂（ 20mg，Xarelto®（拜瑞妥®）， Bayer AG）后两种制剂是否具有生物等效性、利伐沙班的药代动力学特征和安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄在18周岁以上（含18周岁）的中国受试者，男女兼可； 2 男性受试者体重不小于 50 kg，女性受试者体重不小于45kg；体重指数在19.0~26.0 kg/m2范围内（包括临界值）。体重指数（BMI）＝体重（kg） /身高2（m2） ； 3 试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 4 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求。
排除标准	1 服用研究药物前3个月内参加了任何药物临床试验者或使用研究药物者； 2 三年内有慢性或活动性消化道疾病如食管疾病、胃炎、胃溃疡、肠炎，活动性胃肠道出血或消化道手术者且研究者认为目前仍有临床意义者； 3 有呼吸系统、心血管系统、内分泌系统、泌尿系统、神经系统、血液学、免疫学（包括个人或家族史遗传性免疫缺陷）、代谢异常等病史且研究者认为目前仍有临床意义者； 4 服用研究药物前 6 个月内患有任何增加出血性风险的疾病等，如眼内出血、痔疮、血肿、直肠出血、呕血、血尿症、生殖道出血（包括月经过多）、血管源性视网膜病、支气管扩张症或肺出血等或伴有任何凝血功能障碍等疾病或有出血性疾病病史者； 5 服用研究药物前14天内出现牙龈出血、鼻出血等，且研究者认为目前仍有临床意义者； 6 对本药物任何一种成分过敏，或有药物、食物或其他物质过敏史者； 7 不能耐受静脉穿刺或有晕血、晕针史者； 8 服用研究药物前6个月内接受过经研究者判断会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者；或服用研究药物前4周内接受过外科手术；或计划在试验期间进行外科手术者； 9 服用研究药物前14天内使用过任何药物者（包括中草药、保健品等）； 10 服用研究药物前30天内使用过任何CYP3A4或P-gp抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、氟康唑、红霉素、克拉霉素、决奈达隆、 HIV蛋白酶抑制剂（利托那韦）等），或CYP3A4诱导剂（如利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、圣约翰草等）者； 11 服用研究药物前30天内使用过任何抗凝血药物（如依诺肝素、华法林）、血小板聚集抑制剂（如氯吡格雷）、非甾体抗炎药（如乙酰水杨酸、萘普生）、5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）或选择性 5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）者； 12 服用研究药物前3个月内接种疫苗或减毒活疫苗，或计划会在试验期间接种这些疫苗者； 13 服用研究药物前3个月内献血或大量失血（＞200 mL）者，接受输血或使用血制品者，或打算在试验期间或试验结束后3个月内献血或血液成份者； 14 药物滥用者或服用研究药物前1年内使用过软毒品（如：大麻）或硬毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者； 15 嗜烟者或服用研究药物前3个月每日吸烟量多于5支者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 16 酗酒者或服用研究药物前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 mL啤酒或 45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）；或试验期间不愿意停止饮酒或任何含酒精的制品者； 17 每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8 杯以上， 1杯=250 mL）者，或不同意试验期间停止饮用茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料者； 18 在服用研究药物前7天内进食且研究者认为可能影响药物体内代谢的饮食（包括葡萄柚或葡萄柚产品、火龙果、芒果、柚子、橘子等），或研究者认为有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的饮食者，或不同意试验期间停止进食上述饮食者； 19 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者，或对乳糖不耐受者； 20 受试者（或其伴侣）试验期间至试验结束后6个月内有妊娠计划、捐精捐卵计划，或试验期间不愿采取一种或一种以上的非药物避孕措施（如完全禁欲、避孕环、伴侣结扎等）者； 21 女性受试者为妊娠或哺乳期女性；或在服用研究药物前2周内发生非保护性性行为者；或服用研究药物前30天内使用口服避孕药或服用研究药物前6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者； 22 女性受试者月经出血过多、经期延长等，研究者认为不宜参加试验者； 23 体格检查、心电图、实验室检查、生命体征各项检查异常有临床意义者（以临床医师判断为准）； 24 血小板（PLT）、凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）检查值超过正常值范围者； 25 肌酐清除率＜80 mL/min｛肌酐清除率计算 Cockcroft-Gault 公式：CrCl=[（140-年龄）×体重（kg） ]/[0.814×Scr（μmol/L）]，肌酐清除率计算过程中应注意肌酐的单位；女性按计算结果×0.85｝者； 26 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或经研究者判断具有其它不宜参加试验原因者； 27 第一周期入住尿毒筛试验阳性、酒精呼气试验阳性、生命体征异常有临床意义或女性血妊娠试验异常有临床意义者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利伐沙班片 英文通用名:RivaroxabanTablets 商品名称:无 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:用法：在每个试验的第一周期服药当天，受试者将按照随机分配的序列组，用240mL温水送服利伐沙班片受试制剂或参比制剂；第二周期服药当天、第三周期服药当天和第四周期服药当天，受试者按照随机分配的序列组重复交叉服药。用量：单次给药 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利伐沙班片 英文通用名:RivaroxabanTablets 商品名称:Xarelto®（拜瑞妥®） 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:用法：在每个试验的第一周期服药当天，受试者将按照随机分配的序列组，用240mL温水送服利伐沙班片受试制剂或参比制剂；第二周期服药当天、第三周期服药当天和第四周期服药当天，受试者按照随机分配的序列组重复交叉服药。用量：单次给药 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 空腹和餐后状态，单次给药后， 利伐沙班的药代动力学（PK）参数 Cmax、AUC0-t 和 AUC0-∞ 给药后48h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 空腹和餐后状态， 单次给药后，利伐沙班 的 PK 参 数 Tmax 、 t1/2 、λz、 %AUCex、 Vd/F、 CL/F 给药后48h 有效性指标 2 不良事件、临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能）、生命体征、 12 导联心电图、n体格检查 整个试验过程 安全性指标

1	姓名	张平	学位	硕士	职称	副主任医师
	电话	13875982936	Email	28794500@qq.com	邮政地址	湖南省-长沙市-长沙市天心区劳动西路176号
	邮编	410015	单位名称	长沙市第三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	长沙市第三医院	张平	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	长沙市第三医院伦理委员会	同意	2020-12-23

已完成

目标入组人数	国内: 72 ；
已入组人数	国内: 72 ；
实际入组总人数	国内: 72  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-04-07；
第一例受试者入组日期	国内：2021-04-15；
试验完成日期	国内：2021-06-09；