北京注射用甲磺酸苦柯胺BII期临床试验-甲磺酸苦柯胺B在脓毒症患者中的II期临床研究

登记号	CTR20210229	试验状态	进行中
申请人联系人	陈帅	首次公示信息日期	2021-03-02
申请人名称	天津红日药业股份有限公司/ 中国人民解放军第三军医大学第一附属医院

登记号	CTR20210229
相关登记号	暂无
药物名称	注射用甲磺酸苦柯胺B
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	脓毒症
试验专业题目	注射用甲磺酸苦柯胺B在脓毒症患者中的有效性和安全性的II期临床研究
试验通俗题目	甲磺酸苦柯胺B在脓毒症患者中的II期临床研究
试验方案编号	HR-KB201	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2021-08-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	陈帅	联系人座机	022-59623160-3576	联系人手机号	18600050139
联系人Email	18600050139@126.com	联系人邮政地址	天津市-天津市-天津新技术产业园区武清开发区泉发路西	联系人邮编	301700

评价注射用甲磺酸苦柯胺B多次给药在脓毒症患者中的有效性、安全性及药代动力学(PK)特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁且≤85周岁，性别不限； 2 符合脓毒症3.0诊断标准，即对于确诊或可疑的感染患者，序贯性器官功能衰竭评分(SOFA)较基线上升≥2分； 3 确诊或可疑的细菌感染(肺部、腹腔、泌尿系统或血行感染)； 4 出现感染相关的器官功能衰竭不超过48小时；器官功能衰竭定义为循环、呼吸、肾脏、肝脏、凝血和中枢神经系统中至少一个器官或系统的序贯性器官功能衰竭评分(SOFA)≥3分(即筛选期任意时间点新出现的SOFA评分≥3分)； 5 育龄患者近半年内无育儿计划且同意在研究期间采取有效措施避孕； 6 患者或监护人签署知情同意。
排除标准	1 妊娠期或哺乳期女性； 2 预期生存时间少于48h； 3 患者存在终末期恶性肿瘤、终末期肺病等终末期疾病，或入组前4周内发生过心跳骤停、急性肺栓塞、输血反应、急性冠脉综合征； 4 患者存在以下慢性器官功能不全或免疫功能抑制(根据APACHE II评分的慢性健康评分评估)：n1)t心脏：纽约心脏病协会心功能IV级；n2)t呼吸：慢性限制性、阻塞性或血管性肺疾病导致活动重度受限，即不能上楼或不能做家务；或明确的慢性低氧、CO2潴留、继发性真红细胞增多症、重度肺动脉高压(mPAP＞40mmHg)或呼吸机依赖；n3)t肾脏：接受长期透析治疗；n4)t肝脏：活检证实的肝硬化及明确的门脉高压；既往因门脉高压引起的上消化道出血；或既往发生肝功能衰竭/肝性脑病/肝昏迷；n5)t免疫功能抑制：接受的治疗措施影响感染抵抗力(如免疫功能抑制治疗，6个月内接受过放疗或化疗，长期(连续使用≥3周)使用糖皮质激素或近期(筛选前5天内)累积使用强的松或等效剂量≥100mg，或罹患疾病影响感染抵抗力(如白血病、淋巴瘤和AIDS)； 5 既往接受过实体器官或骨髓移植； 6 植物生存状态； 7 确诊或高度疑似病毒性肝炎活动期，或临床确诊活动期结核病； 8 心动过缓的患者(心率每分钟＜60次)； 9 既往24小时内存在未控制的出血(即临床判断需要输血支持者)； 10 大面积烧伤或化学灼伤(即III 度烧伤面积＞30%BSA)； 11 经过充分液体复苏及血管活性药物治疗后平均动脉压＜65mmHg； 12 急性骨髓造血抑制，即表现为粒细胞缺乏(ANC＜500/mm3)； 13 对试验用药物有效成分或其辅料过敏； 14 患者正在使用的药物可能严重影响试验药物的代谢； 15 患者和(或)监护人签署不抢救预嘱(DNR)，或决定撤除生命支持治疗(withdraw)或限制生命支持治疗强度(withhold)并签署相关知情同意书； 16 近3个月内参加过临床干预性试验； 17 受试者为研究人员或其直系亲属，或可能存在不当知情同意的患者； 18 研究者认为不宜参加本试验的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用甲磺酸苦柯胺B 英文通用名:KukoamineBMesilate 商品名称:NA 剂型:冻干粉针 规格:2.0mg/支 用法用量:本次研究拟选择固定剂量16mg/次，每隔8小时给药一次。将本品每支用稀释液(0.9%氯化钠注射液)完全溶解后，抽取药物，再用稀释液稀释至终体积100mL，使用输液泵，静脉匀速输注60±3min。 用药时程:Q8h，连续给药7天或至病情好转离开ICU。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:冻干粉针 规格:2.0mg/支 用法用量:本次研究拟选择固定剂量16mg/次，每隔8小时给药一次。将本品每支用稀释液(0.9%氯化钠注射液)完全溶解后，抽取药物，再用稀释液稀释至终体积100mL，使用输液泵，静脉匀速输注60±3min。 用药时程:Q8h，连续给药7天或至病情好转离开ICU。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 SOFA评分较基线的变化值； 首次给药后第8天(D7末次给药后24h内) 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 临床结局复合终点：首次给药后28天全因死亡和继续需要ICU住院的患者比例； 首次给药后28天 有效性指标 2 首次给药后7天全因死亡的患者比例； 首次给药后7天 有效性指标 3 首次给药后7天内转出ICU的患者比例； 首次给药后7天 有效性指标 4 首次给药后第2天、第4天、第8天(D7末次给药后24h内)IL-6较基线的变化值 首次给药后第2天、第4天、第8天(D7末次给药后24h内) 有效性指标 5 首次给药后第1天、第3天、第5天SOFA评分较基线的变化值； 首次给药后第1天、第3天、第5天 有效性指标 6 首次给药后28天内生命支持治疗(血管活性药物、机械通气、CRRT)的需求率、使用时间和不使用时间； 首次给药后28天 有效性指标 7 首次给药后28天内住和不住ICU的时间； 首次给药后28天 有效性指标 8 生理指标、实验室检查、心电图等项目以及所有不良事件/严重不良事件 D-2至D29 安全性指标 9 基于群体药代动力学(PopPK)分析方法，表征注射用甲磺酸苦柯胺B在脓毒症患者中的PK特征； 首次给药前至末次给药前 有效性指标+安全性指标 10 评价注射用甲磺酸苦柯胺B在人体内暴露量与疗效和不良事件之间的关系。 首次给药前至末次给药后 有效性指标+安全性指标

1	姓名	杜斌	学位	医学博士	职称	教授
	电话	010-69155036	Email	dubin98@gmail.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区帅府园一号
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	杜斌	中国	北京市	北京市
2	蚌埠医学院第一附属医院	汪华学	中国	安徽省	蚌埠市
3	深圳市第二人民医院	冯永文	中国	广东省	深圳市
4	河北医科大学第四医院	胡振杰	中国	河北省	石家庄市
5	中国医科大学附属盛京医院	臧彬	中国	辽宁省	沈阳市
6	贵州医科大学附属医院	王迪芬	中国	贵州省	贵阳市
7	衢州市人民医院	张伟文	中国	浙江省	衢州市
8	浙江医院	严静	中国	浙江省	杭州市
9	复旦大学附属中山医院	诸杜明	中国	上海市	上海市
10	苏北人民医院	郑瑞强	中国	江苏省	扬州市
11	北京清华长庚医院	许媛	中国	北京市	北京市
12	河北大学附属医院	于占彪	中国	河北省	保定市
13	中国人民解放军北部战区总医院	马壮	中国	辽宁省	沈阳市
14	吉林省人民医院	吴春风	中国	吉林省	长春市
15	西安交通大学第一附属医院	石秦东	中国	陕西省	西安市
16	新疆医科大学第一附属医院	于湘友	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
17	甘肃省人民医院	袁媛	中国	甘肃省	兰州市
18	华中科技大学同济医学院附属同济医院	李树生	中国	湖北省	武汉市
19	武汉大学人民医院	詹丽英	中国	湖北省	武汉市
20	中南大学湘雅二医院	罗红	中国	湖南省	长沙市
21	郑州大学第一附属医院	孙同文	中国	河南省	郑州市
22	河南省人民医院	秦秉玉	中国	河南省	郑州市
23	瑞安市人民医院	何国鑫	中国	浙江省	温州市
24	安徽省立医院	潘爱军	中国	安徽省	合肥市
25	浙江省人民医院	孙仁华	中国	浙江省	杭州市
26	无锡市人民医院	严 洁	中国	江苏省	无锡市
27	合肥市第二人民医院	赵晶晶	中国	安徽省	合肥市
28	广州市第一人民医院	曾军	中国	广东省	广州市
29	深圳市人民医院	刘雪燕	中国	广东省	深圳市
30	柳州市工人医院	赖军华	中国	广西壮族自治区	柳州市
31	南宁市第一人民医院	刘凤鸣	中国	广西壮族自治区	南宁市
32	海南省人民医院	欧阳艳红	中国	海南省	海口市
33	遵义医科大学附属医院	陈淼	中国	贵州省	遵义市
34	重庆医科大学附属第一医院	周发春	中国	重庆市	重庆市
35	淄博市第一医院	杜金云	中国	山东省	淄博市
36	新乡市中心医院	邢永生	中国	河南省	新乡市
37	华中科技大学同济医学院附属协和医院	尚游	中国	湖北省	武汉市
38	长沙市第一医院	吕爱莲	中国	湖南省	长沙市
39	哈尔滨医科大学附属第一医院	赵鸣雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
40	南昌大学第二附属医院	龚园其	中国	江西省	南昌市
41	四川大学华西医院	周亚雄	中国	四川省	成都市
42	广东医科大学附属医院	邓烈华	中国	广东省	湛江市
43	安徽医科大学第二附属医院	杨旻	中国	安徽省	合肥市
44	温州医科大学附属第一医院	卢中秋	中国	浙江省	温州市
45	山西医科大学第二医院	原大江	中国	山西省	太原市
46	沧州市人民医院	王文生	中国	河北省	沧州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-01-28
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-08-28

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 424 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-05-15；
第一例受试者入组日期	国内：2021-05-15；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；