长春枸橼酸托法替布片BE期临床试验-枸橼酸托法替布片在空腹条件下的人体生物等效性试验

登记号	CTR20210231	试验状态	已完成
申请人联系人	任冲	首次公示信息日期	2021-02-08
申请人名称	黑龙江珍宝岛药业股份有限公司

登记号	CTR20210231
相关登记号	暂无
药物名称	枸橼酸托法替布片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	适用于甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）成年患者，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药（DMARD)联合使用。
试验专业题目	一项随机、开放、单剂量、两周期、双交叉、空腹给药临床研究，评价枸橼酸托法替布片与 Xeljanz®在中国健康成年受试者中的生物等效性研究
试验通俗题目	枸橼酸托法替布片在空腹条件下的人体生物等效性试验
试验方案编号	Awk-2020-BE-03	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2020-10-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	任冲	联系人座机	010-82483501	联系人手机号	18614047069
联系人Email	qw12300@hotmail.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区中关村E世界A座608	联系人邮编	100190

以黑龙江珍宝岛药业股份有限公司委托广州玻思韬控释药业有限公司生产的枸橼酸托法替布片（受试制剂，T，5mg/片），按生物等效性试验的有关规定，与 Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH.生产的Xeljanz®（参比制剂，R，通用名：枸橼酸托法替布片，5mg/片）对比，在健康受试者中，空腹条件下单次给药的生物等效性。评估单剂口服受试制剂（枸橼酸托法替布片，T）和参比制剂（Xeljanz®，R）在中国健康成年受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 2 能够按照试验方案要求完成研究； 3 受试者（包括伴侣）自给药前 2 周至最后一次研究药物给药后 28 天内无妊娠计划且自n愿采取有效避孕措施 4 年龄为 18～65 周岁男性和女性受试者（包括 18 周岁和 65 周岁）； 5 男性受试者体重不低于 50 公斤、女性受试者体重不低于 45 公斤。体重指数（BMI）n＝体重（kg）/身高 2（m2），体重指数在 18~28kg/m2 范围内（包括临界值）； 6 体格检查、生命体征正常或异常无临床意义。
排除标准	1 试验前 3 个月每日吸烟量多于 5 支者； 2 对试验药品有过敏史，过敏体质（多种药物及食物过敏）； 3 有酗酒史（每周饮用 14 个单位的酒精：1 单位=啤酒 285mL，或烈酒 25mL，或葡萄酒100mL）； 4 在筛选前三个月内献血或大量失血（>450mL）； 5 在筛选前 28 天服用了任何改变肝酶活性的药物； 6 在筛选前 14 天内服用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或草药； 7 筛选前 2 周内服用过特殊饮食（包括火龙果、芒果、柚子等）或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 8 用药前 14 天合并有以下 CYP3A4 或 P-gp 的抑制剂或诱导剂，如伊曲康唑、酮康唑或决奈达隆等； 9 用药前 3 个月在饮食或运动习惯上有重大变化； 10 在服用研究用药前三个月内服用过研究药品、或参加了药物临床试验 11 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史； 12 患有任何增加出血性风险的疾病，如痔疮、急性胃炎或胃及十二指肠溃疡等； 13 心电图异常有临床意义； 14 女性受试者在筛查期或试验过程中正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性； 15 临床实验室检查有临床意义异常、或筛选前 12 个月内其它临床发现显示有临床意义的下列疾病（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病）； 16 病毒性肝炎（包括乙肝和丙肝）、艾滋病抗体、梅毒螺旋体抗体筛选阳性； 17 有风湿免疫性疾病或病史者； 18 筛选前 3 个月内存在严重感染或筛选前 7 天内存在感染症状，经研究者判断不适合参加n者； 19 筛选前 3 个月内有单纯疱疹、带状疱疹病史者或水痘病史者； 20 患有遗传学免疫缺陷或有遗传性免疫缺陷家族病史； 21 试验开始前 1 个月内接种过活疫苗或减毒疫苗者； 22 从筛选阶段至研究用药前发生急性疾病或有伴随用药； 23 在服用研究药物前 72 小时摄取了巧克力、任何含咖啡因或富含黄嘌呤食物或饮料； 24 在服用研究用药前 72 小时内服用过任何含酒精的制品或首次给药前酒精呼气测试阳性； 25 首次给药前尿药筛阳性者或在过去五年内有药物滥用史; 26 首次给药前 72 小时内食用过如葡萄柚等任何柚子类水果，或含有柚子成分的食品或饮品的受试者； 27 研究者认为受试者不适合参加试验。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:枸橼酸托法替布片 英文通用名:TofacitinibCitrateTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:空腹，单次口服5mg，1片；240mL温水送服. 用药时程:每周期给药一次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:枸橼酸托法替布片 英文通用名:TofacitinibCitrateTablets 商品名称:Xeljanz® 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:空腹，单次口服5mg，1片；240mL温水送服. 用药时程:每周期给药一次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药后24h内 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、t1/2、λz、Vz/F、CL/F、AUC_%Extrap 等。 给药后24h内 有效性指标 2 不良事件总体发生率和各不良事件发生率， 严重程度、与研究药物之间的相关性；生命体征；体格检查；心电图；实验室检查；合并用药/治疗 试验开始至随访结束 安全性指标

1	姓名	丁艳华	学位	博士	职称	主任医师
	电话	18186879768	Email	dingyanhua2003@126.com	邮政地址	吉林省-长春市-朝阳区新民大街 1 号
	邮编	130021	单位名称	吉林大学第一医院 I 期药物临床试验病房

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院 I 期药物临床试验病房	丁艳华	中国	吉林省	长春市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2020-12-17

已完成

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 36 ；
实际入组总人数	国内: 36  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-05-19；
第一例受试者入组日期	国内：2021-05-25；
试验完成日期	国内：2021-06-23；