成都Tiragolumab注射液I期临床试验-中国局部晚期或转移性实体瘤患者中评价Tiragolumab联合阿替利珠单抗治疗的药代动力学和安全性特征的I期、开放标签研究

登记号	CTR20210219	试验状态	进行中
申请人联系人	董彬	首次公示信息日期	2021-03-16
申请人名称	F.Hoffmann-La Roche Ltd/ Genentech Inc./ 罗氏（中国）投资有限公司

登记号	CTR20210219
相关登记号	暂无
药物名称	Tiragolumab注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	JXSL2000084
适应症	局部晚期或转移性实体瘤
试验专业题目	一项在中国局部晚期或转移性实体瘤患者中评价Tiragolumab联合阿替利珠单抗治疗的药代动力学和安全性特征的I期、开放标签研究
试验通俗题目	中国局部晚期或转移性实体瘤患者中评价Tiragolumab联合阿替利珠单抗治疗的药代动力学和安全性特征的I期、开放标签研究
试验方案编号	YP42514	方案最新版本号	2
版本日期:	2020-11-23	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	董彬	联系人座机	010-65623563	联系人手机号
联系人Email	bin.dong.bd1@roche.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-金和东路20号正大中心南塔8层罗氏	联系人邮编	100020

这项I期、开放标签研究旨在评价Tiragolumab联合阿替利珠单抗治疗在中国局部晚期或转移性实体瘤患者中的药代动力学、安全性和耐受性特征。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书 2 签署知情同意书时年龄≥18岁 3 患者有能力遵循研究方案 4 ECOG体能状态评分为0或1 5 体重指数≥ 13 kg/m2 6 预期寿命≥12周 7 首剂研究治疗（第1周期第1天）前14天内获得实验室检查结果，患者具有良好的血液学和末梢器官功能 8 筛选时HIV检测结果呈阴性 9 筛选时乙肝表面抗原（HBsAg）检测结果呈阴性 10 对于HBsAg检查结果呈阴性、HBsAb检查结果呈阴性且总HBcAb检查结果呈阳性的患者，须进行HBV DNA检查 11 筛选时丙型肝炎病毒（HCV）抗体检查结果呈阴性 12 筛选时EB病毒（EBV）呈阴性 13 血清妊娠检测结果呈阴性 14 当前为中国大陆地区居民 15 对于具有生育能力的女性：同意保持禁欲（禁止异性性交）或采取避孕措施 16 对于男性：同意禁欲（避免异性性交）或使用避孕套，并同意避免捐精 17 经组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性实体瘤
排除标准	1 处于妊娠期、哺乳期或进行母乳喂养或打算在研究治疗期间或研究治疗末次给药后5个月内怀孕 2 第 1 周期第 1 天前的 3 个月内发生的重大心血管疾病 3 研究治疗开始前28天内接受过试验性疗法治疗 4 已知具有临床意义的肝脏疾病，包括活动性病毒性、酒精性或其他肝炎、肝硬化、遗传性肝脏疾病或当前酗酒 5 控制不佳的2型糖尿病 6 第1周期第1天前28天内行大手术 7 具有任何其他疾病、代谢障碍、体格检查结果和/或临床实验室检查异常结果 8 在研究治疗开始前3周内接受任何抗癌治疗 9 既往CIT的资格取决于药物的机制类别 10 任何归因于既往CIT的免疫介导的4级不良事件病史 11 任何归因于既往CIT且导致先前CIT永久终止的免疫介导的3级不良事件病史 12 既往抗癌治疗引起的不良事件未消退至1级或更佳状态 13 与既往CIT相关的免疫介导的不良事件必须完全缓解至基线水平 14 非小细胞肺癌的肺淋巴上皮瘤样癌亚型 15 原发性中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤、未经治疗的CNS转移或活动性CNS转移 16 软脑膜疾病 17 未得到控制的肿瘤相关疼痛 18 未得到控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水 19 第1周期第1天前5年内有除研究疾病之外的其他恶性肿瘤 20 未能控制或症状性高钙血症 21 未接受手术和/或放疗根治性治疗的脊髓压迫

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:阿替利珠单抗 英文通用名:Atezolizumab 商品名称:泰圣奇 剂型:注射剂 规格:1200mg/20ml/瓶 用法用量:每21天周期的第1天接受固定剂量20mL（1200mg）阿替利珠单抗静脉输注给药 用药时程:在60（±15）分钟内静脉输注给予阿替利珠单抗1200mg（首次输注；后续输注时间缩短为30[±10]分钟),3周为一个给药周期，直到无临床获益或不可接受的毒性 2 中文通用名:Tiragolumab 英文通用名:Tiragolumab 商品名称:Tiragolumab 剂型:注射剂 规格:600mg/10ml/瓶 用法用量:每21天周期的第1天接受固定剂量10mL（600mg)Tiragolumab静脉输注给药 用药时程:在60（±15）分钟内静脉输注给予Tiragolumab600mg（首次输注；后续输注时间缩短为30[±10]分钟）,3周为一个给药周期，直到无临床获益或不可接受的毒性

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在规定时间点Tiragolumab的血清浓度 C1D1用药前后，C1D2、8、15，C2, 3, 4, 8, 12 和16D1用药前，C2, 3, 4D1用药后，治疗结束时及结束后每30天采集PK血样，总结Tiragolumab的血清浓度数据 有效性指标 2 在规定时间点阿替利珠单抗的血清浓度 C1D1用药前后，C1D2、8、15，C2, 3, 4, 8, 12 和16D1用药前，C2, 3, 4D1用药后，治疗结束时及结束后每30天采集PK血样，总结阿替利珠单抗的血清浓度数据 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 缓解持续时间 每次用药访视时，收集相关信息，总结并列出所有治疗患者中经确认的ORR，经确认的ORR定义为研究者依据RECIST v1.1，间隔时间≥4周的连续两次评估确定实现CR或PR 有效性指标 2 经确认的客观缓解率 每次用药访视时，收集相关信息，总结并列出所有治疗患者中经确认的DOR，在确认存在缓解的患者中，DOR定义为从首次记录发生客观缓解之日起至首次记录到疾病进展或死亡日期之间的时间，以先发生者为准 有效性指标 3 不良事件的发生率和严重程度 每次用药访视时，收集患者相关信息，通过总结不良事件、实验室检查结果变化、生命体征和心电图变化以及研究治疗（Tiragolumab和阿替利珠单抗）暴露量，评估安全性 安全性指标 4 基线时Tiragolumab ADA的发生率和研究期间的Tiragolumab ADA发生率 基线和每次用药访视时，收集患者血样，进行免疫原性分析，包括进行ADA评估的患者。总结治疗期和随访期两个时期内治疗中出现的Tiragolumab和阿替利珠单抗ADA阳性患者和ADA阴性患者的数量和比例 有效性指标 5 基线时阿替利珠单抗的ADA发生率及研究期间阿替利珠单抗的ADA发生率 基线和每次用药访视时，收集患者血样，总结治疗期和随访期两个时期内治疗中出现的Tiragolumab和阿替利珠单抗ADA阳性患者和ADA阴性患者的数量和比例 有效性指标

1	姓名	王永生	学位	医学博士	职称	副主任医师
	电话	028-85429455	Email	wangys756@gmail.com	邮政地址	四川省-成都市-四川省成都市国学巷37号
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	王永生	中国	四川省	成都市
2	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	王娴	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2021-01-11

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 20 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-05-10；
第一例受试者入组日期	国内：2021-05-20；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；