北京GR1501注射液III期临床试验-评价GR1501注射液对中、重度斑块状银屑病患者的有效性和安全性的III期临床研究

登记号	CTR20210246	试验状态	进行中
申请人联系人	汪兰兰	首次公示信息日期	2021-02-07
申请人名称	重庆智翔金泰生物制药有限公司/ 智翔（上海）医药科技有限公司

登记号	CTR20210246
相关登记号	CTR20191529,CTR20181154
药物名称	GR1501注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	斑块状银屑病
试验专业题目	一项评价GR1501注射液治疗慢性中、重度斑块状银屑病患者有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究
试验通俗题目	评价GR1501注射液对中、重度斑块状银屑病患者的有效性和安全性的III期临床研究
试验方案编号	GR1501-004	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2021-01-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	汪兰兰	联系人座机	021-50805988-8041	联系人手机号	13852295699
联系人Email	wanglanlan@genrixbio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区沈括路581号众通大厦5楼	联系人邮编	201203

主要目的： 评价GR1501注射液治疗慢性中、重度斑块状银屑病患者在第12周时治疗效果是否优于安慰剂。 次要目的： 评价GR1501注射液治疗慢性中、重度斑块状银屑病患者长期治疗效果； 评价GR1501注射液治疗中、重度斑块状银屑病患者的安全性特征； 考察GR1501注射液皮下注射给药后在中、重度斑块状银屑病患者体内的免疫原性； 考察GR1501注射液皮下注射给药PK特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-70周岁男性或女性患者； 2 确诊患有慢性斑块状银屑病，基线访视银屑病病史至少6个月； 3 筛选和基线时银屑病体表受累面积（BSA）≥10%； 4 筛选和基线时银屑病医生总体评估（PGA）≥3分且银屑病面积与严重程度指数（PASI）评分≥12； 5 经常规治疗但效果不佳的中、重度斑块状银屑病患者； 6 女性受试者自筛选期直至末次给药结束后6个月内无生育或捐献卵子计划且自愿采取高效物理避孕措施，男性受试者自筛选期至末次给药结束后6个月内无生育或捐献精子计划且自愿采取高效物理避孕措施； 7 自愿参加并签署知情同意书者。
排除标准	1 筛选或基线时，患有脓疱型银屑病、红皮病型银屑病和/或点滴型银屑病； 2 基线时为药物性银屑病； 3 伴有其他炎症性疾病，包括但不限于：炎症性肠病、葡萄膜炎、特应性皮炎等，并经研究者判断可能会影响疗效及安全性评估； 4 伴有严重性自身免疫性疾病，包括但不限于：系统性硬化症、系统性红斑狼疮等，并经研究者判断可能会影响疗效及安全性评估； 5 基线前受试者接受了以下治疗：a. 基线前4周内曾接受过系统性抗银屑病药物治疗（包括中药、中成药等；其中基线前8周内接受过环孢素治疗者不得入组）；b. 基线前2周内曾接受过局部抗银屑病药物治疗（包括中药、中成药等）；c. 基线前4周内使用过物理疗法治疗（包括光化学疗法、紫外线疗法、采用日光浴自我治疗等）； 6 近期使用了下述生物制剂或其生物类似物：基线前，依那西普 7 曾接受过任何直接靶向作用于IL-17或IL-17受体、或IL-12/IL-23、或IL-23的药物； 8 基线前3个月内参加过其他药物临床试验者，或基线前试验药物尚在5个半衰期以内者； 9 基线前8周内接种过活疫苗，或有意向在研究期间接种活疫苗； 10 筛选时临床症状、体征、实验室检查、CT检测或病史等提示有活动性结核者；潜伏结核感染者（经异烟肼0.3g qd预防性治疗至少4周后，并经研究人员再次评估风险可控后可以考虑继续筛选入组）； 11 有2种及以上药物过敏或严重过敏或生物制品过敏史者，或经研究者判断有可能会对试验药物或试验药物中的任何成分过敏者； 12 基线前8周内曾接受重大手术或研究期间将需要接受此类手术； 13 经询问有淋巴增生性疾病病史；或目前患有恶性肿瘤或者有恶性肿瘤史（经根治后获得完全缓解后超过5年且没有任何复发迹象的的皮肤原位鳞癌，基底细胞癌和原位宫颈癌除外）； 14 伴有活动性感染或病史，并经研究者评估后判定受试者风险不可控； 15 既往或目前存在严重的疱疹病毒感染； 16 乙型肝炎表面抗原阳性、乙肝核心抗体阳性（HBV DNA拷贝数低于检测下限者除外）；丙型肝炎抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、抗梅毒螺旋抗体（TP-Ab）阳性（RPR或TRUST阴性者除外）； 17 具有临床意义且如参加本研究可对患者造成无法接受风险的ECG异常； 18 有不稳定的心血管疾病； 19 血压控制不佳的高血压患者； 20 筛选期肝、肾功能和血常规显著异常者，包括：谷丙转氨酶（ALT）和/或谷草转氨酶（AST）超过正常值上限2倍；血清肌酐大于正常值上限；血红蛋白＜90 g/L；白细胞计数＜3.5×109/L，血小板计数（PLT）＜100×109/L；中性粒细胞计数＜1.5×109/L；其他实验室检查结果异常，经研究者判断可能影响受试者完成试验或干扰试验结果。 21 妊娠或哺乳期女性； 22 经询问有酗酒和/或吸毒和/或药物滥用史者； 23 具有严重精神病史或家族史者； 24 其他原因研究者认为不合适参加本研究者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:GR1501注射液 英文通用名:GR1501Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg/1ml/支 用法用量:皮下注射，每次用量200mg 用药时程:多次给药，给药时长48周 2 中文通用名:GR1501注射液 英文通用名:GR1501Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg/1ml/支 用法用量:皮下注射，每次用量200mg 用药时程:多次给药，给药时长48周 3 中文通用名:GR1501注射液 英文通用名:GR1501Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg/1ml/支 用法用量:皮下注射，每次用量200mg 用药时程:多次给药，给药时长48周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:0mg/1ml/支 用法用量:皮下注射，每次用量2ml。安慰剂成分：组氨酸/盐酸组氨酸、海藻糖、聚山梨酯80、甲硫氨酸和注射用水。 用药时程:多次给药，给药时长48周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 达到PASI75的受试者比例 第12周 有效性指标 2 达到PGA（0~1）的受试者比例 第12周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 达到PASI90的受试者比例 第12周 有效性指标 2 达到PASI75、PASI90、PGA（0~1）的受试者比例 第52周 有效性指标 3 达到PASI75、PASI90、PGA（0~1）的受试者比例 试验期间其他观察时间点 有效性指标 4 PASI评分改善情况 试验期间其他观察时间点 有效性指标 5 安全性评价指标（不良事件、实验室检查、生命体征、心电图检查、体格检查、哥伦比亚-自杀严重程度评定量表（C-SSRS）） 整个试验期间 安全性指标 6 ADA 基线期、W2、W8、W12、W24、W52、W60 安全性指标 7 PK 基线期、W8、W12、W24、W52、W60 有效性指标+安全性指标 8 皮肤病生活质量指数（DLQI）评分 试验期间其他观察时间点 有效性指标 9 瘙痒严重程度NRS评分改善情况 试验期间其他观察时间点 有效性指标 10 整个试验期间复发、末次给药结束后反跳情况 试验期间其他观察时间点及末次给药结束后 有效性指标

1	姓名	张建中	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88325471	Email	Rmzjz@126.com	邮政地址	北京市-北京市-西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	张建中	中国	北京市	北京市
2	中国人民解放军总医院	李承新	中国	北京市	北京市
3	浙江大学附属第一医院	方红	中国	浙江省	杭州市
4	中南大学湘雅二医院	肖嵘	中国	湖南省	长沙市
5	空军军医大学西京医院	王刚	中国	陕西省	西安市
6	上海市皮肤病医院	丁杨峰	中国	上海市	上海市
7	吉林大学第一医院	李珊山	中国	吉林省	吉林市
8	华中科技大学同济医学院附属协和医院	陶娟	中国	湖北省	武汉市
9	郑州大学第一附属医院	于建斌	中国	河南省	郑州市
10	宁波市第二医院（华美医院）	王金燕	中国	浙江省	宁波市
11	河北医科大学第一医院	张国强	中国	河北省	石家庄市
12	浙江省人民医院	潘卫利	中国	浙江省	杭州市
13	重庆医科大学附属第一医院	黄琨	中国	重庆市	重庆市
14	河南省人民医院	张守民	中国	河南省	郑州市
15	蚌埠医学院第一附属医院	江从军	中国	安徽省	蚌埠市
16	中国人民解放军空军特色医学中心	庞晓文	中国	北京市	北京市
17	中国医科大学附属第一医院	高兴华	中国	辽宁省	沈阳市
18	西安交通大学第二附属医院	耿松梅	中国	陕西省	西安市
19	复旦大学附属华山医院	徐金华；张正华	中国	上海市	上海市
20	中国医学科学院皮肤病医院	陆前进	中国	江苏省	南京市
21	南京医科大学附属逸夫医院	陈斌	中国	江苏省	南京市
22	江苏大学附属医院	李遇梅	中国	江苏省	镇江市
23	天津市中医药研究院附属医院	张理涛	中国	天津市	天津市
24	南方医科大学皮肤病医院	韩光明	中国	广东省	广州市
25	浙江大学医学附属第四医院	刘伦飞	中国	浙江省	金华市
26	安徽医科大学第二附属医院	杨春俊	中国	安徽省	合肥市
27	北京大学第三医院	张春雷	中国	北京市	北京市
28	中南大学湘雅医院	栗娟	中国	湖南省	长沙市
29	首都医科大学附属北京同仁医院	杨秀敏	中国	北京市	北京市
30	广州市第一人民医院	方锐华	中国	广东省	广州市
31	苏北人民医院	朱晓芳	中国	江苏省	扬州市
32	承德医学院附属医院	段昕所	中国	河北省	承德市
33	沧州市人民医院	秦兰英	中国	河北省	沧州市
34	山西医科大学第二医院	冯文莉	中国	山西省	太原市
35	天津医科大学总医院	王惠平	中国	天津市	天津市
36	首都医科大学附属北京友谊医院	李邻峰	中国	北京市	北京市
37	重庆市中医院	刁庆春	中国	重庆市	重庆市
38	清华大学附属北京清华长庚医院	赵邑	中国	北京市	北京市
39	武汉大学人民医院	雷铁池	中国	湖北省	武汉市
40	新疆维吾尔自治区人民医院	康晓静	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
41	常州市第一人民医院	徐春兴	中国	江苏省	常州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院伦理审查委员会	修改后同意	2020-12-21
2	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2021-01-27

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 420 ；
已入组人数	国内: 44 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-02-26；
第一例受试者入组日期	国内：2021-03-09；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；