杭州HSK21542注射液III期临床试验-HSK21542注射液术后镇痛研究

登记号	CTR20210256	试验状态	已完成
申请人联系人	刘宁	首次公示信息日期	2021-03-25
申请人名称	辽宁海思科制药有限公司/ 四川海思科制药有限公司/ 海思科医药集团股份有限公司

登记号	CTR20210256
相关登记号	CTR20192698,CTR20200371,CTR20201210,CTR20211079
药物名称	HSK21542注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	术后镇痛
试验专业题目	一项评价 HSK21542 注射液用于择期全身麻醉下行腹部腔镜手术受试者术后镇痛的有效性及安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究
试验通俗题目	HSK21542注射液术后镇痛研究
试验方案编号	HSK21542-301	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2021-01-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	刘宁	联系人座机	028-67250472	联系人手机号	17798816356
联系人Email	liuning@haisco.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-温江区海峡两岸科技产业开发园百利路136号	联系人邮编	611130

主要目的： 评估 HSK21542 注射液用于择期全身麻醉下行腹部腔镜手术受试者术后镇痛的有效性。 次要目的： 评估 HSK21542 注射液用于择期全身麻醉下行腹部腔镜手术受试者术后镇痛的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18≤年龄≤70 周岁，性别不限 2 美国麻醉医师学会(ASA）分级 I-II 级 3 18 kg/m2 ≤BMI≤40 kg/m2 4 择期全身麻醉下行腹部腔镜手术的受试者，预计手术持续时间在 1-5h（包括1 和 5h） 5 同意参加本试验并自愿签署知情同意书
排除标准	1 既往有阿片类药物过敏史者，如荨麻疹等，或对方案规定的术中麻醉药物过敏者 2 筛选前有以下任何一种疾病的病史或证据：n1) 心血管病史：未控制的高血压[未经降压药治疗收缩压（SBP）≥170mmHgn和/或舒张压（DBP）≥105mmHg，或经降压药治疗后 SBP＞160mmHg 和n/或 DBP＞100mmHg]、动脉瘤、严重心律失常、心力衰竭、阿-斯（Adams-stokes）综合征、纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥III 级、严重的上腔静脉阻塞综合征、心包积液、急性心肌缺血、不稳定心绞痛、筛选前近 6 个月内发生心肌梗塞、需药物治疗的心动过速/过缓史、II-III度房室传导阻滞（不包括使用起搏器者）；n2) 呼吸系统病史：严重慢性阻塞性肺病、慢性阻塞性肺病急性发作、严重气道狭窄、咽喉部肿物、（支）气管食管瘘或气道撕裂病史、筛选前近 2周内发生严重呼吸道感染；n3) 神经和精神系统病史：颅脑损伤、惊厥、颅内高压、脑动脉瘤、脑血管意外病史者；精神分裂症、躁狂症、精神错乱、长期服用精神类药物、认知功能障碍病史等；抑郁，焦虑，癫痫病史等；n4) 筛选前 3 个月内接受过重大手术，且研究者判断会影响术后疼痛评估者； 3 筛选期使用了以下任何一种药物或治疗：n1) 随机距离末次使用阿片类或非阿片类(如对乙酰氨基酚，阿司匹林（每日n剂量>100mg）、吲哚美辛、双氯芬酸、帕瑞昔布钠等非甾体类抗炎药）镇痛药的时间短于该药物的 5 个半衰期或药物疗效持续时间（以最长时间n计算）；n2) 在筛选前 3 个月内，因任何原因连续使用阿片类镇痛药超过 10 天；n3) 随机前 14 天内使用半衰期不明确的影响镇痛效果的药物，或随机前使用影响镇痛效果的药物，且末次使用时间距离随机时间短于 5 个半衰期（以实际药物说明书为准），包括但不限于，镇静催眠药（苯二氮卓类（三唑仑、地西泮、咪达唑仑等）、非苯二氮卓类（唑吡坦、佐匹克隆、扎来普隆等））、镇静麻醉药（七氟烷、麻醉乙醚、氧化亚氮、硫喷妥钠、氯胺酮、依托咪酯等）、糖皮质激素（盐酸地塞米松、甲基强的松龙等）、抗癫痫（卡马西平、丙戊酸钠等）、抗焦虑药（氯氮卓、地西泮等）、抗抑郁药（丙咪嗪、阿米替林等），以及具有镇痛、镇静作用的中草药或中成药等； n4) 预计随机前 14 天至随访期结束需要使用具有抗肿瘤作用的药物及治疗，包括但不限于化疗药物、靶向药及中草药等；n5) 随机距离末次使用利尿剂及含利尿剂成分的复方药物的时间短于该药物的 5 个半衰期或药物疗效持续时间（以最长时间计算） 4 筛选期实验室检查指标达到如下标准之一：n1) 白细胞计数＜ 3.0×10 9 /L；n2) 血小板计数＜ 80×10 9/ L；n3) 血红蛋白＜70 g/L；n4) 凝血酶原时间＞ 1.5×ULN；n5) 活化部分凝血活酶时间＞1.5×ULN；n6) 谷丙转氨酶和/或谷草转氨酶＞2×ULN；n7) 总胆红素＞ 1.5×ULN；n8) 血肌酐＞1.5×ULN；n9) 空腹血糖≥11.1 mmol/L； 5 筛选期病毒学检测丙型肝炎抗体（HCVAb）、梅毒抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查阳性； 6 筛选期前 3 个月内有药物滥用史、吸毒史和/或酗酒史，酗酒即每日平均饮酒＞2 单位酒精（1 单位=360mL 酒精量为 5%的啤酒或 45mL 酒精量为 40%的白酒或 150mL 葡萄酒）； 7 筛选前 3 个月内有献血史或失血≥400 mL； 8 筛选前 3 个月内参加过任何临床研究者（定义为接受试验药物或者安慰剂）； 9 妊娠和哺乳期女性；具有生育能力的女性或男性不愿意在整个研究期间避孕；或在研究结束后 3 个月内有妊娠计划的受试者（包括男性受试者）； 10 研究者认为具有任何其他不宜参加此临床研究因素的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HSK21542注射液 英文通用名:HSK21542Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml:0.1mg 用法用量:静脉注射；每次用量为1ug/kg 用药时程:8h使用一次，总共使用3次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HSK21542注射液（空白） 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml 用法用量:静脉注射；每次用量为1ug/kg 用药时程:8h使用一次，总共使用3次

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 各组术后首次给药后 0-24h 静息疼痛的时间加权的 SPID 首次用药后24h 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 SPID 0-12h ：各组术后首次给药后 0-12h 的静息疼痛的时间加权的 SPID 治疗期 有效性指标 2 补救镇痛药物的使用情况：各组术后首次给药后 0-12h、0-24h 补救镇痛n药物（吗啡注射液 mg）的累积使用量，未使用补救镇痛药受试者百分比、开始使用补救镇痛药物的时间； 治疗期 有效性指标 3 PID：各组术后首次给药后各评分时间点的静息疼痛强度差（PID） 治疗期 有效性指标 4 NRS≤3 的比例：各组术后首次给药后 12h 和 24h 时受试者静息疼痛评分NRS≤3 的比例 治疗期 有效性指标 5 镇痛持续时间：各组术后首次给药后镇痛持续时间； 治疗期 有效性指标 6 术后镇痛满意度评分：各组术后首次给药后 24h 时受试者术后镇痛满意度评分及研究医生术后镇痛满意度评分 治疗期 有效性指标 7 不良事件的发生率和严重程度；n生命体征、12-ECG、体格检查和实验室检查；n各组术后首次给药后 0-24h 内止吐药的累积使用量和使用比例 筛选期、治疗期及随访期 安全性指标

1	姓名	严敏	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13757118632	Email	zryanmin@zju.edu.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-解放路88号
	邮编	310009	单位名称	浙江大学医学院附属第二医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第二医院	严敏、周建维	中国	浙江省	杭州市
2	武汉大学人民医院	夏中元	中国	湖北省	武汉市
3	吉林大学第一医院	麻海春	中国	吉林省	长春市
4	郑州大学第一附属医院	杨建军	中国	河南省	郑州市
5	柳州市人民医院	吴惊雷	中国	广西壮族自治区	柳州市
6	河南省人民医院	张加强	中国	河南省	郑州市
7	南华大学附属第一医院	胡啸玲	中国	湖南省	衡阳市
8	中南大学湘雅医院	程智刚/白念岳	中国	湖南省	长沙市
9	徐州医科大学附属医院	王志萍	中国	江苏省	徐州市
10	四川省人民医院	杨孟昌	中国	四川省	成都市
11	遵义医科大学附属医院	朱昭琼	中国	贵州省	遵义市
12	南京医科大学附属淮安第一医院	苏珍	中国	江苏省	淮安市
13	暨南大学附属第一医院	李雅兰	中国	广东省	广州市
14	苏北人民医院	高巨	中国	江苏省	扬州市
15	大连大学附属中山医院	姜万维	中国	辽宁省	大连市
16	广东省妇幼保健院	胡祖荣	中国	广东省	广州市
17	浙江省人民医院	方俊标	中国	浙江省	杭州市
18	四川大学华西第二医院	林雪梅/倪娟	中国	四川省	成都市
19	宜宾市第二人民医院	任静华	中国	四川省	宜宾市
20	绍兴市第二人民医院	周金萍	中国	浙江省	绍兴市
21	华中科技大学同济医学院附属同济医院	罗爱林	中国	湖北省	武汉市
22	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	韩非	中国	黑龙江省	哈尔滨市
23	中南大学湘雅三医院	欧阳文	中国	湖南省	长沙市
24	首都医科大学附属北京妇产医院	徐铭军	中国	北京市	北京市
25	连云港市第一人民医院	赵志斌	中国	江苏省	连云港市
26	中国医科大学附属盛京医院	赵平	中国	辽宁省	沈阳市
27	西安交通大学第一附属医院	王强	中国	陕西省	西安市
28	北京宣武医院	王天龙	中国	北京市	北京市
29	东莞市人民医院	谢海辉	中国	广东省	东莞市
30	沧州市人民医院	王月新	中国	河北省	沧州市
31	无锡市人民医院	顾正峰	中国	江苏省	无锡市
32	宁波市第一医院	黄长顺	中国	浙江省	宁波市
33	蚌埠医学院第一附属医院	李晓红	中国	安徽省	蚌埠市
34	贵州医科大学附属医院	邹小华	中国	贵州省	贵阳市
35	温州医科大学附属第一医院	王良荣	中国	浙江省	温州市
36	中国人民解放军北部战区总医院	李林	中国	辽宁省	沈阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2021-02-02

已完成

目标入组人数	国内: 276 ；
已入组人数	国内: 276 ；
实际入组总人数	国内: 276  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-24；
第一例受试者入组日期	国内：2021-03-24；
试验完成日期	国内：2021-07-30；