天津HA121-28片II期临床试验-探索HA121-28片在晚期甲状腺髓样癌中的初步有效性的II期研究

登记号	CTR20210310	试验状态	进行中
申请人联系人	徐雯	首次公示信息日期	2021-02-24
申请人名称	石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司

登记号	CTR20210310
相关登记号	暂无
药物名称	HA121-28片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1700034
适应症	甲状腺髓样癌
试验专业题目	HA121-28片治疗晚期甲状腺髓样癌的单臂、多中心、开放性II期临床研究
试验通俗题目	探索HA121-28片在晚期甲状腺髓样癌中的初步有效性的II期研究
试验方案编号	HA122-CSP-003	方案最新版本号	v2.0
版本日期:	2021-12-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	徐雯	联系人座机	010-63932012	联系人手机号
联系人Email	xuwen@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区莲花桥西金大厦石药集团二楼	联系人邮编	100000

主要研究目的： 初步评估HA121-28片在晚期甲状腺髓样癌患者中的有效性； 次要研究目的： 评估HA121-28片在晚期甲状腺髓样癌患者中的安全性； 评估HA121-28片在晚期甲状腺髓样癌患者中的药代动力学特征；

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床试验并签署知情同意书； 2 年龄≥18周岁，性别不限； 3 经组织学确诊的局部晚期不可手术或远处转移性甲状腺髓样癌，且根据RECIST 1.1 至少存在一个可测量的病灶 4 根据RECIST1.1比较筛选期和签署知情同意书之前12个月内的既往历史扫描，受试者必须出现疾病进展证据 5 ECOG评分0~1分 6 实验室检查满足如下标准：中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥75×109/L；血红蛋白（Hb）≥90 g/L；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3倍正常值上限（ULN）（如有肝转移患者，≤5.0？ULN）；总胆红素≤1.5x ULN；血清肌酐≤1.5x ULN；血浆凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5x ULN； 7 超声心动图检测左室射血分数≥50%； 8 男性及女性育龄期受试者同意在治疗期间及治疗完成后6个月内采取有效的避孕措施； 9 女性受试者在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期；
排除标准	1 既往使用过BLU-667、LOXO-292等选择性RET靶点抑制剂； 2 给药前4周内参加过其他药物临床试验，且入组接受治疗； 3 给药前4周内接受过小分子靶向药、细胞毒性药物、免疫治疗、放疗等系统性抗肿瘤治疗或给药前2周内接受过缓解疼痛为目的局部姑息性放疗； 4 无法吞咽、慢性腹泻（甲状腺髓样癌引起的除外）或肠梗阻，或存在影响药物服用和吸收的其他因素； 5 5年内曾患或当前同时患有其它恶性肿瘤，治愈的宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外[Ta (非浸润性肿瘤)，Tis (原位癌) 和T1 (肿瘤浸润基膜)]； 6 心电图检查符合以下任意一条标准：QTc间期≥450ms（采用Fridericia校正公式QTcF = QT/(RR^0.33)计算）；静息心电图显示节律、传导或形态有任何重要意义的临床异常，需要临床干预； 7 尿常规提示尿蛋白≥++，且24小时尿蛋白定量＞1.0 g者； 8 存在任何重度和/或未能控制的疾病，包括但不局限于：使用降压药物血压仍控制不理想（收缩压≥150 mmHg，舒张压≥100 mmHg）；在给药前6个月内存在具有临床意义的活动性心/脑血管疾病、动/静脉血栓事件或心肌梗死病史，或患有充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级II级及以上）或严重心律失常；肝硬化、失代偿性肝病；肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析；有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病或有实体器官、骨髓移植病史；控制不佳的心包积液、胸腔积液或腹腔积液；需要类固醇治疗的间质性肺炎或需要系统性治疗的严重感染，经研究者判断不适合参加研究； 9 脊髓转移、脑膜转移和脑转移患者（无症状或症状稳定的脑转移患者除外）； 10 入组时存在既往治疗引起的未恢复至1级的毒性且研究者判断影响药物安全性评价（脱发和色素沉着除外）； 11 给药前4周内进行过外科大手术或尚未从之前的任何有创性操作中完全恢复； 12 具有出血倾向（如活动性消化道溃疡）或应用抗凝剂或维生素K拮抗剂，如华法林、肝素或其类似物治疗的患者； 13 有活动性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染者： 如HBsAg阳性，加测HBV DNA（测定结果高于所在研究中心检测范围下限）； 如HCV抗体检测结果阳性，加测HCV RNA（测定结果高于所在研究中心检测范围下限）； 14 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆； 15 研究者认为具有不适合参加研究的其他情况；

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HA121-28片 英文通用名:HA121-28tablets 商品名称:无 剂型:片剂 规格:25mg、100mg、200mg/片 用法用量:600mg，QD 用药时程:连续给药21天，停药7天，每28天为一周期
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 每8周一次，一年后每12周一次 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS）； 每8周一次，一年后每12周一次 有效性指标 2 缓解持续时间（DOR）； 每8周一次，一年后每12周一次 有效性指标 3 疾病控制率（DCR）； 每8周一次，一年后每12周一次 有效性指标 4 总生存期（OS）； 每12周一次 有效性指标 5 降钙素变化水平； 每8周 有效性指标 6 不良事件发生率； 每4周 安全性指标

1	姓名	高明	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	022-27557550	Email	gming68@aliyun.com	邮政地址	天津市-天津市-天津市红桥区芥园道190号
	邮编	300000	单位名称	天津市人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	天津市人民医院	高明	中国	天津市	天津市
2	中国医学科学院肿瘤医院	刘绍严	中国	北京市	北京市
3	浙江省人民医院	葛明华	中国	浙江省	杭州市
4	甘肃省肿瘤医院	刘勤江	中国	甘肃省	兰州市
5	天津医科大学肿瘤医院	郑向前	中国	天津市	天津市
6	首都医科大学北京同仁医院	陈晓红	中国	北京市	北京市
7	中山大学肿瘤防治中心	杨安奎	中国	广东省	广州市
8	四川省肿瘤医院	李超	中国	四川省	成都市
9	河南省肿瘤医院	秦建武	中国	河南省	郑州市
10	昆明医科大学第一附属医院	程若川	中国	云南省	昆明市
11	福建省肿瘤医院	刘辉	中国	福建省	福州市
12	复旦大学附属肿瘤医院	王宇	中国	上海市	上海市
13	江苏省肿瘤医院	张园	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津市人民医院医学伦理委员会	同意	2021-01-19
2	天津市人民医院医学伦理委员会	同意	2021-12-28

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 8 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-07-13；
第一例受试者入组日期	国内：2021-07-20；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；