北京注射用重组人促红细胞生成素-Fc融合蛋白（rhEPO-Fc）III期临床试验-rhEPO-Fc治疗肾性贫血的多中心、随机、开放、阳性药对照的III期临床研究

登记号	CTR20210357	试验状态	进行中
申请人联系人	郭心磊	首次公示信息日期	2021-03-10
申请人名称	上海美烨生物科技有限公司

登记号	CTR20210357
相关登记号	CTR20131999,CTR20131998,CTR20160030,CTR20170832,CTR20170530
药物名称	注射用重组人促红细胞生成素-Fc融合蛋白（rhEPO-Fc）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性肾脏病贫血
试验专业题目	rhEPO-Fc静脉给药在施行血液透析的中国慢性肾脏病贫血患者中用于维持治疗的多中心、随机、开放、阳性药对照的III期临床研究
试验通俗题目	rhEPO-Fc治疗肾性贫血的多中心、随机、开放、阳性药对照的III期临床研究
试验方案编号	Leadingpharm2020001	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2021-01-06	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	郭心磊	联系人座机	010-87163362-875	联系人手机号	18210796709
联系人Email	guoxinlei@buchangbio.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-宏达工业园永昌8号科技广场8406室	联系人邮编	100176

通过rhEPO-Fc与阳性药利血宝比较，考察rhEPO-Fc在施行血液透析的中国慢性肾脏病贫血患者中用于维持治疗的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 慢性肾衰竭患者，入选前接受充分维持性血液透析12周以上，每周透析治疗2-4次； 2 中国公民，18～75岁（含边界值）； 3 性别不限； 4 入选前正在接受ESAs治疗，且持续至少12周，平均每周用药剂量≤10000IU； 5 筛选期6周内，血红蛋白的检测值在随机分组前最近两次在100~120g/L（含界值）内 ，检测时间至少间隔 7 天； 6 入选前受试者的血清叶酸值≥正常值下限，维生素B12水平≥正常值下限； 7 血液透析受试者，使用导管为除临时导管外的其他3种通路； 8 受试者自愿参加试验并签署知情同意书，能够依照试验方案规定完成研究。
排除标准	1 入选前血压未能得到有效的控制（舒张压>110 mmHg或收缩压>170mmHg）； 2 入选前伴有难治性高血压患者（应用非药物治疗以及包括利尿剂在内的至少3种药物足量治疗数周仍不能将血压控制在目标水平为难治性高血压）； 3 已知患有脑血管畸形（如脑血管瘤）者； 4 既往或目前患有恶性肿瘤者（已切除的非黑素瘤皮肤癌和原位癌除外）； 5 正患有NYHA Ⅲ级或IV级心力衰竭的患者，或心电图检查显示QTc间期≥550ms； 6 严重的肝病病史； 7 入选前ALT或AST超过正常值上限2倍者； 8 入选前3个月之内接受过免疫抑制剂治疗的患者； 9 入选前3个月内参加过其他药物临床试验或1个月内参加过医疗器械临床试验； 10 正处于血栓栓塞性疾病急性期的患者； 11 已知凝血障碍或患有溶血症； 12 患有未被控制的慢性免疫性疾病（例如：风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等）； 13 发生明显感染者或C反应蛋白≥30mg/L； 14 处于结核病活动期的患者； 15 妊娠、哺乳期妇女； 16 在筛选前3个月内有消化道出血史、大量出血史或输血史者； 17 入选前受试者的血清铁蛋白 18 入选前受试者的iPTH>800pg/mL； 19 筛选前3个月内合并使用铝制剂者，或所从事工作可能导致体内铝蓄积的铝工业从业人员； 20 有明确的ESAs或rhEPO-Fc制剂辅料过敏史，或研究者判定为可能对本产品过敏的患者； 21 正在服用抗精神病药物的患者； 22 预期寿命小于12个月； 23 研究者判定，不适于作为该研究的候选人的受试者（研究者认为可能对参加本试验的受试者的安全构成威胁的医学情况、可能混淆有效性或安全性评价的医学情况或可能干扰受试者参与试验的医学情况）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人促红细胞生成素-Fc融合蛋白（rhEPO-Fc） 英文通用名:RecombinantHumanErythropoietinInjection 商品名称:NA 剂型:冻干粉 规格:1mg/瓶 用法用量:起始剂量18μg/kg（干体重），后续根据患者血红蛋白水平适当调整给药剂量，每周给药1次；每支西林瓶内注入1mL注射用水，溶解后抽出，静脉给药 用药时程:每周1次，连续给药28周；若患者自愿进入延长给药期则给药至52周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人促红素注射液（CHO细胞） 英文通用名:RecombinantHumanErythropoietinInjection(CHOCell) 商品名称:利血宝 剂型:注射液 规格:3000IU/2mL/支 用法用量:每次1500IU，每周两至三次，或者每次3000IU，每周两次进行维持治疗。可根据患者的贫血症状及年龄等在剂量上做适当的增减，但是最高维持剂量不超过每周三次，每次3000IU 用药时程:连续给药28周；

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 W21~W28期间血红蛋白平均值相对于基线值的变化情况。 第28周 有效性指标 2 通过不良事件、心电图、B超检查、临床实验室检查、生命体征、体格检查和之前/伴随的药物检测评估安全性 第28周及研究结束 安全性指标 3 抗药抗体（ADA)检测及中和抗体（Nab)检测 第28周及研究结束 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 W1~W28 期间 每个访视点的血红蛋白值相对于基线值的变化情况； 第28周 有效性指标 2 W21~W28 期间血红蛋白值相对于基线值的变化维持在±10g/L的受试者比例； 第28周 有效性指标 3 W21~W28 期间血红蛋白值维持在 [100，120]g/L 的受试者比例； 第28周 有效性指标 4 W1~W28 期间调整剂量（增加或者减少）的次数及受试者比例。 第28周 有效性指标 5 建立PK/PD模型，探索剂量、暴露量及效应关系 第28周及研究结束 有效性指标+安全性指标

1	姓名	左力	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13910028495	Email	zuolimd@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	左力	中国	北京市	北京市
2	广州医科大学附属第五医院	严跃红	中国	广东省	广州市
3	郑州大学第一附属医院	王沛	中国	河南省	郑州市
4	河北医科大学第三医院	王保兴	中国	河北省	石家庄市
5	吉林省一汽总医院	李银辉	中国	吉林省	长春市
6	暨南大学附属第一医院	刘璠娜	中国	广东省	广州市
7	贵州省人民医院	龙艳君	中国	贵州省	贵阳市
8	天津市人民医院	龙刚	中国	天津市	天津市
9	西安交通大学第一附属医院	蒋红利	中国	陕西省	西安市
10	河北医科大学第四医院	徐金升	中国	河北省	石家庄市
11	邢台医学高等专科学校第二附属医院	郑慧霄	中国	河北省	邢台市
12	遵义医学院附属医院	杨亦彬	中国	贵州省	遵义市
13	宜昌市中心人民医院	杨林	中国	湖北省	宜昌市
14	山西省人民医院	李荣山	中国	山西省	太原市
15	长治医学院附属和平医院	王斐斐	中国	山西省	长治市
16	浙江省人民医院	李一文	中国	浙江省	杭州市
17	浙江医院	蒋欣欣	中国	浙江省	杭州市
18	中南大学湘雅三医院	张浩	中国	湖南省	长沙市
19	中南大学湘雅医院	许辉	中国	湖南省	长沙市
20	南华大学附属第一医院	欧继红	中国	湖南省	衡阳市
21	南华大学附属第二医院	唐东兴	中国	湖南省	衡阳市
22	长沙市中心医院	文锐	中国	湖南省	长沙市
23	岳阳市二人民医院	易祥明	中国	湖南省	岳阳市
24	北京清华长庚医院	李月红	中国	北京市	北京市
25	武汉市中西医结合医院	熊飞	中国	湖北省	武汉市
26	北部战区总医院	曹宁	中国	辽宁省	沈阳市
27	武汉市第三医院	喻业安	中国	湖北省	武汉市
28	黄冈市中心医院	李益明	中国	湖北省	黄冈市
29	荆州市中心医院	彭家清	中国	湖北省	荆州市
30	株洲市中心医院	彭清丰	中国	湖南省	株洲市
31	北京大学国际医院	张东亮	中国	北京市	北京市
32	北京市密云区医院	申玉兰	中国	北京市	北京市
33	河北省人民医院	刘冰	中国	河北省	石家庄市
34	天津市第一中心医院	常文秀	中国	天津市	天津市
35	首都医科大学宣武医院	张爱华	中国	北京市	北京市
36	西安高新医院	尹爱平	中国	陕西省	西安市
37	江门市中心医院	徐庆东	中国	广东省	江门市
38	萍乡市人民医院	陈清萍	中国	江西省	萍乡市
39	江门市五邑中医院	杨爱成	中国	广东省	江门市
40	九江学院附属医院	高新庐	中国	江西省	九江市
41	九江第一人民医院	冯晓然	中国	江西省	九江市
42	淮安市第二人民医院	郑东辉	中国	江苏省	淮安市
43	上海市浦东医院	潘阳彬	中国	上海市	上海市
44	上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院	王怡	中国	上海市	上海市
45	连云港市东方医院	万秀贤	中国	江苏省	连云港市
46	山西白求恩医院	于为民	中国	山西省	太原市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院伦理委员会	修改后同意	2020-12-28
2	北京大学人民医院伦理委员会	同意	2021-01-22

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 540 ；
已入组人数	国内: 2 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-05-31；
第一例受试者入组日期	国内：2021-06-16；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；