广州甲磺酸伏美替尼III期临床试验-在接受根治性切除伴或不伴辅助化疗后的表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性II-IIIA 期非小细胞肺癌患者中比较甲磺酸伏美替尼与安慰剂疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的多中心III 期研究

登记号	CTR20210429	试验状态	进行中
申请人联系人	姜勇	首次公示信息日期	2021-03-04
申请人名称	上海艾力斯医药科技股份有限公司/ 江苏艾力斯生物医药有限公司

登记号	CTR20210429
相关登记号	暂无
药物名称	甲磺酸伏美替尼
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2000557
适应症	根治性切除伴或不伴辅助化疗后的EGFR突变阳性II-IIIA 期非小细胞肺癌患者
试验专业题目	在接受根治性切除伴或不伴辅助化疗后的表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性II-IIIA 期非小细胞肺癌患者中比较甲磺酸伏美替尼与安慰剂疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的多中心III 期研究
试验通俗题目	在接受根治性切除伴或不伴辅助化疗后的表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性II-IIIA 期非小细胞肺癌患者中比较甲磺酸伏美替尼与安慰剂疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的多中心III 期研究
试验方案编号	ALSC010AST2818	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2021-01-11	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	姜勇	联系人座机	021-51320230-1025	联系人手机号	13816020656
联系人Email	jiangy@allist.com.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海张江哈雷路1118号5楼	联系人邮编	201203

主要目的： ？ 通过无病生存期（DFS）来评估甲磺酸伏美替尼对比安慰剂的疗效和安全性 次要目的： ？ 进一步评估甲磺酸伏美替尼对比安慰剂的疗效，包括2，3，5年DFS率；总生存期（OS）；以及5年生存率； ？ 评价甲磺酸伏美替尼与安慰剂比较对健康相关生活质量（HRQoL）的影响：SF-36测定的HRQoL评分的变化； ？ 探讨药代动力学（PK）与所选终点（可能包括疗效、安全性和/或生活质量评分）之间的关系。描述甲磺酸伏美替尼及其代谢物的PK特征，包括血浆中甲磺酸伏美替尼、代谢物AST5902的浓度; 每个PK样品的代谢物与甲磺酸伏美替尼的比值。 本研究的PK数据将使用群体PK方法分析内因（性别、年龄、体重、肝肾功能等）对PK的影响，可能与来自其他研究的数据形成合并分析。 ？ 评估甲磺酸伏美替尼和安慰剂相比的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在开展与研究有关的任何检查、采样、分析之前，已取得患者的书面知情同意 。 2 男性或女性，年龄≥18岁。 3 组织学确诊原发性非小细胞肺癌（NSCLC），且组织学类型主要是非鳞状细胞 。 4 在根治术前1个月内或者术后至随机化前脑部MRI扫描排除CNS转移以及骨扫描排除骨转移（若患者自行持有PET-CT报告以排除转移灶也可接受）。 5 术后患者的病理分期为II-IIIA期（根据肺癌AJCC第8版进行分期） 。 6 中心实验室确认肿瘤携带EGFR 敏感突变（Ex19del或L858R，伴或不伴其他EGFR 突变） 。 7 必须经手术完全切除原发性肿瘤病灶。手术结束时必须清除所有大体病变。所有手术切缘阴性。可以通过开放性手术或胸腔镜下（VATS）完成切除。更多见第4.1.2节 8 随机化时应从手术和标准术后辅助化疗（如适用）中完全恢复。不能在手术后4周内开始治疗。对于没有接受辅助化疗的患者，手术与随机化之间不能超过10周；对于接受辅助化疗的患者，手术与随机化之间不能超过26周。na)t任何手术后必须达到术后伤口完全愈合 。nb)t对于接受术后含铂双药辅助化疗的患者，从化疗最后一次给药到随机化日期至少间隔2周（但不超过10周）（更多指导见第6.7.3节）。nc)t开始研究治疗时，患者必须已经从既往治疗导致的所有大于CTCAE 1级的毒性中恢复，但脱发和2级既往含铂化疗相关神经病变除外。 9 ECOG体能状态评分0-1分 。 10 女性患者应该采取充分有效的避孕措施，不得哺乳，并且在研究药物第一次给药前妊娠试验阴性；或者女性患者在筛选时必须满足以下标准以证明没有生育能力：na)t绝经后，定义为年龄大于50岁，且停止所有外源性激素治疗后至少12个月无月经。nb)t对于年龄小于50岁的女性，如果停止外源性激素治疗后12个月或更长时间无月经，且黄体生成素（LH）和促卵泡激素（FSH）水平在绝经后范围内， 则视为绝经后。nc)t有文件记录的不可逆的绝育手术，包括子宫切除，双侧卵巢切除或双侧输卵管切除，但输卵管结扎除外。n男性患者应该愿意采取屏障避孕，即避孕套（见第3.8节）。
排除标准	1 接受以下治疗：na)t因当前肺癌接受术前或术后的放射治疗 。nb)t术前以新辅助治疗为目的的抗肿瘤治疗，包括放化疗、靶向治疗和免疫治疗。nc)t除了标准含铂双药术后辅助化疗以外，因NSCLC接受任何除根治性手术外的抗癌治疗，包括研究性治疗 。nd)t既往接受EGFR-TKI 治疗 。ne)t研究药物首次给药前的4 周内，曾行重大手术（包括原发性肿瘤手术，不包括血管通路建立操作）。nf)t在首次给药前 7 天内使用过 CYP3A4 强抑制剂或21天内使用过CYP3A4强诱导剂；在首次给药前 14天内使用过以抗肿瘤为适应症的中药及中药制剂、具有肿瘤辅助治疗作用的中药及中药制剂，以及其他具有抗肿瘤活性的药物。ng)t首次用药前4周或5个药物半衰期内接受研究性药物治疗。 2 只接受肺段切除或楔形切除的患者 。 3 有其它恶性肿瘤病史，或现在合并其他恶性肿瘤（已行根治术且术后5年未复发的恶性肿瘤除外，如宫颈原位癌，皮肤基底细胞癌以及甲状腺乳头状癌等）。 4 患有重度或未控制的全身性疾病需要治疗，研究者认为不适合参加试验者，包括高血压、糖尿病、慢性心衰（(NYHA心功能分级III-IV）、不稳定心绞痛、1年内发生过心肌梗死、活动性出血性等疾病；乙型肝炎（包括所有HBsAg阳性患者）、丙型肝炎（丙肝Ab阳性）和人类免疫缺陷病毒（HIV）；活动性感染需要接受静脉给药治疗的患者； 5 严重胃肠道功能异常，可能影响研究药物的摄入、转运或吸收的疾病或临床状态，如无法口服药物，难以控制的恶心和呕吐、大范围胃肠道切除史等。 6 6.t符合以下任何心脏评估标准：na)t3次ECG获得平均静息校正QT间期（QTc）>470 msec，采用F公式校正的QTcF值。nb)t静息ECG的心律、传导或形态发生任何临床上重要的异常，例如，完全性左束支传导阻滞，二度、三度房室传导阻滞等。nc)t增加QTc延长风险或心律失常事件风险的任何因素，如心力衰竭、低钾血症、先天性长QT综合征、长QT综合征家族史，或一级亲属40岁以下不明原因猝死，或正在服用已知可延长QT间期的任何伴随药物而不能停药者。 7 既往有间质性肺病（ILD）、药物性间质性肺病、需要糖皮质激素治疗的放射性肺炎等病史，或具有可疑为间质性肺病临床表现的患者。 8 以下任何实验室检查表明骨髓储备或器官功能不足。na)t绝对中性粒细胞计数2.5×正常上限（ULN）ne)t天冬氨酸转氨酶（AST）>2.5×ULNnf)t总胆红素>1.5×ULN或有Gilbert综合征（非结合高胆红素血症）时>3×ULNng)t肌酐清除率 9 哺乳女性 10 已知或怀疑对甲磺酸伏美替尼或其制剂其他成分过敏者 11 如果患者不能遵循研究程序、限制和要求，研究者认为患者不得或不适合参加研究的其他情况。 12 当前或既往参加过任何其他抗肿瘤临床研究的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸伏美替尼 英文通用名:FurmonertinibMesilateTablets 商品名称:艾弗沙 剂型:片剂 规格:40mg/片 用法用量:口服，每次2片，80mg。 用药时程:每日口服一次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸伏美替尼模拟片 英文通用名:FurmonertinibMesilateTablets 商品名称:艾弗沙模拟片 剂型:片剂 规格:模拟40mg/片 用法用量:口服，每次2片，80mg。 用药时程:每日口服一次

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者评估的DFS 患者随机入组至达到DFS的时间 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 2、3、5年DFS率 患者随机入组至达到DFS的时间 有效性指标 2 OS 患者随机入组至死亡的时间 有效性指标+安全性指标 3 5年OS率 5年内，患者随机入组至死亡的时间 有效性指标 4 生活质量评分（SF-36）的变化 试验期间 有效性指标+安全性指标 5 甲磺酸伏美替尼及其代谢物的PK特征 所有患者在给药后第4周、第24周、第48周、第96周访视的给药前、给药后0.5-2.0小时、给药后4-6小时、给药后6-8小时，进行药代动力学血液采样 有效性指标 6 不良事件及严重程度（根据CTCAE v5.0进行分级）、发生频率等 试验期间 安全性指标 7 ECOG评分 试验期间 安全性指标 8 探索性研究终点n？t比较基线时及疾病复发时，肿瘤组织基因谱变化，以及肿瘤组织与外周血来源ctDNA基因谱的一致性和变化n？t通过外周血来源的ctDNA，比较基线时、治疗中和疾病复发时基因谱变化 受试者疾病复发 有效性指标 9 至首次后续治疗或死亡时间n复发类型（局部/区域或远处复发）n复发位置n后续治疗的模式及具体方案（包括手术，放疗和抗肿瘤药物） 至首次后续治疗或死亡时间 有效性指标

1	姓名	何建行	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13802777270	Email	hejx@vip.163.com	邮政地址	广东省-广州市-广州市越秀区沿江西路 151 号
	邮编	440104	单位名称	广州医科大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广州医科大学附属第一医院	何建行	中国	广东省	广州市
2	安徽省立医院	梅新宇	中国	安徽省	合肥市
3	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
4	唐山市人民医院	王志强	中国	河北省	唐山市
5	北京大学肿瘤医院	陈克能	中国	北京市	北京市
6	首都医科大学宣武医院	张毅	中国	北京市	北京市
7	常州市第一人民医院	王中林	中国	江苏省	常州市
8	大连大学附属第一医院	刘基巍	中国	辽宁省	大连市
9	大连医科大学附属第二医院	刘长宏	中国	辽宁省	大连市
10	东南大学附属中大医院	朱晓莉	中国	江苏省	南京市
11	福建医科大学附属协和医院	陈椿	中国	福建省	福州市
12	复旦大学附属中山医院	葛棣	中国	上海市	上海市
13	甘肃省人民医院	苟云久	中国	甘肃省	兰州市
14	广东省人民医院	钟文昭	中国	广东省	广州市
15	广西医科大学附属肿瘤医院	周韶璋	中国	广西壮族自治区	南宁市
16	广西壮族自治区人民医院	谢嫣嫣	中国	广西壮族自治区	南宁市
17	广州医科大学附属肿瘤医院	赵健	中国	广东省	广州市
18	贵州省人民医院	张瑜	中国	贵州省	贵阳市
19	海南省人民医院	陈永倖	中国	海南省	海口市
20	河南省人民医院	仓顺东	中国	河南省	郑州市
21	河南省肿瘤医院	邢文群	中国	河南省	郑州市
22	湖北省肿瘤医院	熊飞	中国	湖北省	武汉市
23	湖南省肿瘤医院	王文祥	中国	湖南省	长沙市
24	吉林国文医院	余昕航	中国	吉林省	长春市
25	江苏省人民医院	邵永丰	中国	江苏省	南京市
26	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京市
27	锦州市中心医院	王嵬	中国	辽宁省	锦州市
28	辽宁省肿瘤医院	刘宏旭	中国	辽宁省	沈阳市
29	南通大学附属医院	茅国新	中国	江苏省	南通市
30	内蒙古医科大学附属医院	王立红	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
31	宁夏医科大学总医院	李秀忠	中国	宁夏回族自治区	银川市
32	厦门大学附属第一医院	叶峰	中国	福建省	厦门市
33	厦门大学附属山医院	段红兵	中国	福建省	福州市
34	山西省肿瘤医院	宋霞	中国	山西省	太原市
35	上海市胸科医院	姚烽	中国	上海市	上海市
36	上海同济大学附属第十人民	许青	中国	上海市	上海市
37	深圳市第二人民医院	万延辉	中国	广东省	深圳市
38	深圳市人民医院	杨林	中国	广东省	深圳市
39	十堰市太和医院	骆志国	中国	湖北省	十堰市
40	四川大学华西医院	刘伦旭	中国	四川省	成都市
41	苏北人民医院	束余声	中国	江苏省	扬州市
42	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
43	新疆医科大学附属肿瘤医院	刘春玲	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
44	云南省肿瘤医院	李高峰	中国	云南省	昆明市
45	浙江大学医学院附属第一医 院	胡坚	中国	浙江省	杭州市
46	浙江大学医学院附属邵逸夫 医院	应可净	中国	浙江省	杭州市
47	浙江省肿瘤医院	陈奇勋	中国	浙江省	杭州市
48	中南大学湘雅医院	张春芳	中国	湖南省	长沙市
49	中山大学附属第一医院	程超	中国	广东省	广州市
50	中山大学孙逸仙纪念医院	王铭辉	中国	广东省	广州市
51	中山市人民医院	梁毅	中国	广东省	中山市
52	安徽省肿瘤医院	胡长路	中国	安徽省	合肥市
53	哈尔滨医科大学附属肿瘤医 院	徐世东	中国	黑龙江省	哈尔滨市
54	河北医科大学第四医院	刘俊峰	中国	河北省	石家庄市
55	苏州大学附属第一医院	马海涛	中国	江苏省	苏州市
56	蚌埠医学院第一附属医院	王安生	中国	安徽省	蚌埠市
57	中南大学湘雅二院	胡春宏	中国	湖南省	长沙市
58	柳州市人民医院	李竟长	中国	广西壮族自治区	柳州市
59	徐州市中心医院	王翔	中国	江苏省	徐州市
60	徐州医科大学附属医院	章龙珍	中国	江苏省	徐州市
61	吉林大学第一医院	刘伟	中国	吉林省	长春市
62	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	石家庄市
63	温州医科大学附属第一医院	李玉苹	中国	浙江省	温州市
64	汕头大学医学院附属肿瘤医院	林英诚	中国	广东省	汕头市
65	南京市第一医院	谷伟	中国	江苏省	南京市
66	新乡医学院第一附属医院	牛红蕊	中国	河南省	新乡市
67	四川省肿瘤医院	李娟	中国	四川省	成都市
68	南昌大学第一附属医院	喻本桐	中国	江西省	南昌市
69	西安交通大学第二附属医院	杨拴盈	中国	陕西省	西安市
70	空军军医大学第二附属医院唐都医院	姜涛	中国	四川省	成都市
71	遵义医科大学附属医院	宋永祥	中国	贵州省	遵义市
72	淮安市第一人民医院	孟自力	中国	江苏省	淮安市
73	西安交通大学第一附属医院	付军科	中国	陕西省	西安市
74	香港大学深圳医院	孔凤鸣	中国	广东省	深圳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2021-02-09

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 318 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；