北京盐酸伊立替康脂质体注射液I期临床试验-评价伊立替康脂质体联合奥沙利铂、5-FU/LV治疗晚期胰腺癌的安全性与耐受性的I期临床研究

登记号	CTR20210450	试验状态	进行中
申请人联系人	顾增权	首次公示信息日期	2021-03-16
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司

登记号	CTR20210450
相关登记号	暂无
药物名称	盐酸伊立替康脂质体注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	一线治疗晚期胰腺癌
试验专业题目	评价伊立替康脂质体联合奥沙利铂、5-FU/LV用于一线治疗不可切除的局部晚期及转移性胰腺癌的安全性与耐受性的I期临床研究
试验通俗题目	评价伊立替康脂质体联合奥沙利铂、5-FU/LV治疗晚期胰腺癌的安全性与耐受性的I期临床研究
试验方案编号	HR-YLTKL-101	方案最新版本号	2.1
版本日期:	2022-01-04	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	顾增权	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	18036618612
联系人Email	guzengquan@hengrui.com	联系人邮政地址	江苏省-连云港市-经济技术开发区昆仑山路7号	联系人邮编	222047

确定伊立替康脂质体联合奥沙利铂、5-FU/LV在既往未接受过系统化疗的晚期胰腺癌受试者中的安全性、耐受性和II期临床试验给药剂量;考察伊立替康脂质体联合奥沙利铂、5-FU/LV给药后伊立替康脂质体的药代动力学（PK）特征；初步评价盐酸伊立替康脂质体联合奥沙利铂、5-FU/LV一线治疗晚期胰腺癌的临床疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~70岁（包括18和70岁），男女不限； 2 经组织学或细胞学确诊的胰腺癌（来源于胰腺导管上皮），临床记录显示为不可切除的局部晚期或转移性胰腺癌（按照AJCC第8版胰腺癌TNM分期为III/IV期）； 3 未接受过针对当前阶段疾病的系统抗肿瘤治疗； 4 如果既往接受过辅助化疗，需确保末次给药时间距本研究首次给药时间间隔超过12个月，且辅助治疗相关的毒性反应均已恢复（按CTC AE 5.0标准判断≤1级）； 5 必须至少有一个可测量病灶作为靶病灶（根据RECIST v1.1标准）； 6 ECOG（美国东部肿瘤协作组织）体力状态评分：0~1分； 7 预期生存期≥3个月； 8 主要器官功能良好；
排除标准	1 起源于非胰腺导管上皮的胰腺癌，包括胰腺神经内分泌癌、胰腺腺泡细胞癌、胰母细胞瘤、实性-假乳头状肿瘤患者； 2 已知有中枢神经系统转移的患者； 3 携带UGT1A1*28/*6基因纯合突变者； 4 严重的胃肠功能紊乱； 5 入组前4周内发生过严重感染（CTC AE＞2级），如需要住院治疗的严重肺炎、菌血症、感染并发症等，入组前2周内存在感染的症状和体征需要静脉使用抗生素治疗（预防性使用抗生素的情况除外）； 6 接受过以下任何治疗：n1.既往接受过含伊立替康的方案治疗；n2.入组前2周内伴随用药中含有CYP3A4强抑制剂/强诱导剂或UGT1A1强抑制剂；n3.入组前4周内接受最后一次抗癌治疗（包括手术、放疗等）；n4.入组前4周内接受过其它任何试验药物/器械治疗；n5.同时入组另外一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或者干预性临床研究随访。 7 入组前1年内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外、深静脉血栓及肺栓塞等； 8 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA 2级以上心力衰竭；（2）不稳定型心绞痛；（3）1年内发生过心肌梗死；（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预的患者。 9 首次使用研究药物前患有胰腺癌以外的恶性肿瘤； 10 存在伊立替康脂质体、伊立替康、5-FU、亚叶酸钙、奥沙利铂中任意一种的禁忌症；

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸伊立替康脂质体注射液 英文通用名:IrinotecanHydrochlorideLiposomeInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:8ml：40mg 用法用量:静脉输注90min,D1，每2周给药1次；剂量：40mg/m2 用药时程:直至疾病进展 2 中文通用名:盐酸伊立替康脂质体注射液 英文通用名:IrinotecanHydrochlorideLiposomeInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:8ml：40mg 用法用量:静脉输注90min,D1，每2周给药1次；剂量：50mg/m2 用药时程:直至疾病进展 3 中文通用名:盐酸伊立替康脂质体注射液 英文通用名:IrinotecanHydrochlorideLiposomeInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:8ml：40mg 用法用量:静脉输注90min,D1，每2周给药1次；剂量：60mg/m2 用药时程:直至疾病进展 4 中文通用名:注射用奥沙利铂 英文通用名:OxaliplatinforInjection 商品名称:艾恒 剂型:注射液 规格:50mg 用法用量:静脉输注2h或根据研究中心临床实践，D1，每2周给药1次；剂量：60mg/m2 用药时程:直至疾病进展 5 中文通用名:注射用奥沙利铂 英文通用名:OxaliplatinforInjection 商品名称:艾恒 剂型:注射液 规格:50mg 用法用量:静脉输注2h或根据研究中心临床实践，D1，每2周给药1次；剂量：85mg/m2 用药时程:直至疾病进展 6 中文通用名:氟尿嘧啶注射液 英文通用名:FluorouracilInjection 商品名称:氟尿嘧啶注射液 剂型:注射液 规格:10ml:0.25g 用法用量:剂量为2400mg/m2，至少46小时（48小时内，或根据研究中心临床实践）静脉输注，D1，每2周给药1次，4周为1个周期 用药时程:直至疾病进展 7 中文通用名:亚叶酸钙注射液 英文通用名:CalciumFolinateInjection 商品名称:同奥 剂型:注射液 规格:10ml:0.1g(按C20H23N7O7计) 用法用量:剂量为400mg/m2，30min完成静脉滴注或根据研究中心临床实践，D1，每2周给药1次，4周为1个周期。 用药时程:直至疾病进展

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 指标：最大耐受剂量（MTD） 首次用药至某一剂量组最终有≥2/3或2/6的受试者出现DLT 安全性指标 2 指标：II 期推荐剂量（RP2D） 首次用药至方案规定的第二阶段MTD组拓展病例完成DLT观察期后。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 指标：安全性终点：实验室指标、体格检查、生命体征、12导联心电图（ECG）、心脏超声、不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）（依据NCI-CTC AE 5.0判断）等； 首次用药至末次访视 安全性指标 2 指标：有效性终点：客观缓解率、疾病控制率、缓解持续时间 、无进展生存期、总生存期； 首次用药至死亡 有效性指标 3 指标：PK终点指标：峰浓度(Cmax)、达峰时间(Tmax)、血浆药物浓度-时间曲线下面积(AUC)、消除半衰期(t1/2z)、表观分布容积(Vss)、清除率(CL)等。 用药后28天 有效性指标

1	姓名	吴文铭	学位	医学博士	职称	主任医师、教授
	电话	010-69156114	Email	doctorwuu@126.com	邮政地址	北京市-北京市-东城区帅府园一号
	邮编	100730	单位名称	北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京协和医院	吴文铭	中国	北京市	北京市
2	北京协和医院	韩晓红	中国	北京市	北京市
3	山东省肿瘤医院	孙玉萍	中国	山东省	济南市
4	山东省肿瘤医院	田禾	中国	山东省	济南市
5	重庆市肿瘤医院	李咏生	中国	重庆市	重庆市
6	天津市肿瘤医院	高春涛	中国	天津市	天津市
7	复旦大学附属华山医院	傅德良	中国	上海市	上海市
8	复旦大学附属华山医院	武晓捷	中国	上海市	上海市
9	浙江省人民医院	牟一平	中国	浙江省	杭州市
10	浙江省人民医院	童向民	中国	浙江省	杭州市
11	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
12	河南省肿瘤医院	陈小兵	中国	河南省	郑州市
13	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	郑桐森	中国	黑龙江省	哈尔滨市
14	四川大学华西医院	曹丹	中国	四川省	成都市
15	广东省人民医院	陈汝福	中国	广东省	广州市
16	中山大学孙逸仙纪念医院	李志花	中国	广东省	广州市
17	中山大学附属第一医院	殷晓煜	中国	广东省	广州市
18	中山大学附属第一医院	董吁钢	中国	广东省	广州市
19	华中科技大学同济医学院附属协和医院	吴河水	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2021-01-27
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-02-10
3	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2021-12-28
4	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2022-01-13

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 52 ；
已入组人数	国内: 6 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-26；
第一例受试者入组日期	国内：2021-04-08；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；