广州ALMB-0168注射液II期临床试验-评价ALMB-0168在骨肉瘤患者中的安全性和疗效的Ⅰ/Ⅱ期临床试验

登记号	CTR20210451	试验状态	进行中
申请人联系人	张利琼	首次公示信息日期	2021-03-10
申请人名称	上海恩乐迈生物科技有限公司

登记号	CTR20210451
相关登记号	暂无
药物名称	ALMB-0168注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2000182
适应症	骨肉瘤
试验专业题目	评价ALMB-0168在骨肉瘤患者中的安全性和疗效的多中心、单臂、开放的Ⅰ/Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	评价ALMB-0168在骨肉瘤患者中的安全性和疗效的Ⅰ/Ⅱ期临床试验
试验方案编号	ALMB-0168-CN-101	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2021-06-03	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张利琼	联系人座机	0311-67808678	联系人手机号	13871505120
联系人Email	zhangliqiong@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	湖北省-武汉市-航空路新世界写字楼B座25	联系人邮编	200040

主要目的：PART I为评价ALMB-0168用于标准治疗后失败的骨肉瘤患者的安全性和耐受性，并探索Ⅱ期推荐剂量（RP2D）；PART II 为 进一步评价ALMB-0168用于标准治疗后失败的高级别骨肉瘤患者的安全性和有效性，进一步确定RP2D。次要目的：PART I 评价ALMB-0168的药代动力学（PK）特征和免疫原性，并初步评价ALMB-0168治疗骨肉瘤患者的疗效；PART II 为进一步评价ALMB-0168的PK特征和免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	16岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织病理学证实的骨肉瘤患者。 2 按照不同阶段进行界定：na)tPART I：标准治疗后失败的骨肉瘤患者；nb)tPART II：标准治疗后失败的高级别骨肉瘤患者。n标准治疗失败定义为使用一线化疗药物（包括大剂量甲氨蝶呤、多柔比星、顺铂、异环磷酰胺等）化疗治疗中或化疗结束后6个月内疾病进展；对6个月以上疾病进展者，需要由研究者进行风险获益评估，并获得受试者本人或其法定代理人的同意。 3 16岁及以上，男女不限。 4 ECOG（东部肿瘤协作组）的PS评分为0、1或2。 5 存在RECIST v1.1标准下可测量或不可测量的病灶。不可测量的病灶应该是可通过常规成像技术进行评估，包括同位素骨扫描、CT或MRI等。PART II纳入的受试者基线至少有一个CT或MRI确认的可测量的病灶。 6 主要系统功能定义如下：na)t骨髓储备：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数≥75×109/L；血红蛋白≥9 g/dL，最近14天未输血（需要输血的受试者）；nb)t肝脏功能：总胆红素≤1.5倍正常上限（ULN）（除非患者因Gilbert’s病或胆红素结合缓慢的类似综合征而出现1级胆红素升高）；转氨酶（AST/SGOT和/或ALT/SGPT）≤3倍ULN（肝转移 7 育龄期女性受试者首次给药前的 7 天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期。有育龄期女性伴侣的男性受试者和育龄期女性受试者在参与研究期间和最后一次给药后3个月内，必须使用两种可接受的避孕方法，包括1个屏障法。男性受试者在参与研究期间也必须避免捐献精子。 8 预期生存期≥3个月。 9 本人能够理解本研究的全过程，自愿参加并签署知情同意书。对于无法理解知情同意书、或不能准确表达自己意愿的受试者，可由其法定代理人签署知情同意书，并有受试者的手印。
排除标准	1 近期抗肿瘤治疗（包括但不限于化疗、免疫治疗和靶向治疗等，也包括未上市的抗肿瘤治疗）≤28天，或有相关的副作用NCI CTCAE v5.0 >1级，但脱发除外。 2 首次给药前4周内参加过其他药物临床试验，且入组接受了治疗。 3 在开始治疗前≤28天进行过广泛放射治疗（包括锶89等放射性同位素治疗）或治疗前≤7天进行局部放射治疗，或尚未从这种治疗的副作用中恢复。 4 开始治疗前28天进行过重大手术，或开始治疗前7天进行过门诊手术。人工血管放置术后无需等待。 5 临床确诊的脑转移、软脑膜转移、脊髓压迫，或脑或中枢神经系统损伤的患者。 6 妊娠女性。哺乳女性在签署知情同意书前应停止哺乳。 7 目前或过去6个月内患有下列心脏疾病：na)t通过超声心动图（ECHO） 测得左室射血分数（LVEF） 470ms，男性> 450ms；nc)t不稳定型心绞痛； nd)t充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA]>2级）；ne)t急性心肌梗死；nf)t控制不佳的心律失常；ng)t急性冠状动脉综合征；nh)t支架植入。 8 未经控制的高血压。（收缩压[SBP] >160 mmHg或舒张压（DBP）>100 mmHg（血压值高于这些水平的患者在开始试验前必须用药物控制血压到该水平以下）。 9 患有严重活动性感染（14天内使用过全身性静脉抗生素，但口服抗生素允许）未良好控制，或患有其他严重的疾病，会影响受试者接受试验药物治疗。 10 诊断为感染人类免疫缺陷病毒，或活动期乙型肝炎或丙型肝炎。 11 给药前14天内接受过具有抗肿瘤活性的中草药或中成药治疗者； 12 有其他活动性肿瘤，或3年内存在浸润性肿瘤治疗史。可以接受有过明确的局部治疗I期肿瘤受试者，且其被认为不太可能复发的。可以接受既往有原位癌（比如非侵袭性）治疗史以及有非黑色素瘤皮肤癌病史的患者。 13 根据研究者的判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，其他的严重疾病（含重性精神障碍）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集。心理、家庭、社会或地理条件等因素与试验方案不符合的。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ALMB-0168 英文通用名:ALMB-0168 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:150mg/6mL/每瓶 用法用量:每3周给药一次，每周期第1天给药（D1），每次给药剂量根据实际入组情况决定。 用药时程:单次给药，3周为一个给药周期，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性等
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 体格检查、生命体征、脉搏血氧饱和度、安全性实验室检查、心电图和AE、SAE发生情况 该研究分为两个阶段PART I 和PART II，每个阶段均进行评价，从每个阶段的研究药物治疗开始到末次给药后28天内 安全性指标 2 MTD（若有）和DLT发生情况； PART I 阶段研究结束后进行评价，PART II阶段不评价 安全性指标 3 6个月无进展生存率（6m-PFSR） PART II 阶段进行评价，首例受试者入组到最后1例受试者疾病进展/死亡/失访/应用其他治疗手段/退出研究 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总缓解率（ORR） 首例受试者入组到最后1例受试者完成疗效评价 有效性指标 2 缓解持续时间（DoR） 首例受试者入组到最后1例达到CR或PR的受试者疾病进展/死亡/失访/应用其他治疗手段/退出研究 有效性指标 3 疾病控制率（DCR） 首例受试者入组到最后1例受试者完成疗效评价 有效性指标 4 疗效出现时间（TTR） 首例受试者入组到最后一例受试者首次发生客观肿瘤缓解（CR或PR）的时间 有效性指标 5 无进展生存期（PFS） 首例受试者入组到最后1例受试者疾病进展/死亡/失访/应用其他治疗手段/退出研究 有效性指标 6 6个月无进展生存率（6m-PFSR ） 仅PART I阶段进行评价，首例受试者入组到最后1例受试者疾病进展/死亡/失访/应用其他治疗手段/退出研究 有效性指标 7 总生存期（OS） 首例受试者入组到最后1例受试者死亡/研究关闭 有效性指标 8 碱性磷酸酶（ALP）或乳酸脱氢酶（LDH）较基线的变化率； 筛选期、C1D1、C1D8、C1D15、C2D1、C2D8、C2D15、后续每个周期的D1以及试验结束访视时进行评价 有效性指标 9 骨相关事件（SRE） 筛选期、每个治疗周期的第一、结束访视时和随访期进行评价 有效性指标 10 数字疼痛量表（NRS）和生活质量量表（EQ-5D）评分较基线变化 C1D1、C1D8、C1D15、C2D1、C2D8、C2D15、后续每个周期的D1、试验结束访视和随访期进行评价 有效性指标 11 腰椎、髋骨和股骨颈骨密度（BMD） 筛查期、首次给药后每3个月进行一次评价以及随访期进行评价 有效性指标 12 吗啡类药物使用剂量和频率； 筛选期、每个治疗周期的第一、结束访视时和随访期进行评价 有效性指标 13 药代动力学指标 密集采样时间点：C1D1 、C1D2、 C1D3 、C1D8 、C1D15 、后续每个周期D1 和研究访视结束时。稀疏采样时间点：每个周期D1和研究访视结束时。 有效性指标+安全性指标 14 抗药抗体（ADA）发生率 每个周期的D1给药前和研究访视结束时。 有效性指标

1	姓名	沈靖南	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-87755766	Email	shenjingnan@126.com	邮政地址	广东省-广州市-中山二路58号
	邮编	510080	单位名称	中山大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学附属第一医院	沈靖南	中国	广东省	广州市
2	北京大学人民医院	郭卫	中国	北京市	北京市
3	华中科技大学同济医学院附属协和医院	陈静	中国	湖北省	武汉市
4	上海交通大学医学院附属瑞金医院	张伟滨	中国	上海市	上海市
5	福建医科大学附属第一医院	林建华/刘亦伟	中国	福建省	福州市
6	中山大学肿瘤防治中心	王晋	中国	广东省	广州市
7	中国医科大学附属盛京医院	刘彩钢	中国	辽宁省	沈阳市
8	湖南省肿瘤医院	李先安	中国	湖南省	长沙市
9	四川大学华西医院	周勇	中国	四川省	成都市
10	天津市肿瘤医院	王国文	中国	天津市	天津市
11	辽宁省肿瘤医院	张晓晶	中国	辽宁省	沈阳市
12	河南省肿瘤医院	姚伟涛/赵艳秋	中国	河南省	郑州市
13	上海市第六人民医院	董扬	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会	同意	2021-02-07
2	中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会	同意	2021-06-10

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 238 ；
已入组人数	国内: 4 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-09-03；
第一例受试者入组日期	国内：2021-09-09；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；