成都THDB0206注射液I期临床试验-一项在中国健康受试者中评估THDB0206注射液药代动力学和药效学的试验

登记号	CTR20210601	试验状态	进行中
申请人联系人	韩李萍	首次公示信息日期	2021-04-19
申请人名称	通化东宝药业股份有限公司

登记号	CTR20210601
相关登记号	暂无
药物名称	THDB0206注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	成人I型糖尿病
试验专业题目	一项在中国健康受试者中评估THDB0206注射液单剂量给药药代动力学和药效学的开放、阳性对照、随机、三周期、交叉试验
试验通俗题目	一项在中国健康受试者中评估THDB0206注射液药代动力学和药效学的试验
试验方案编号	THDB0206L04	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2021-09-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	韩李萍	联系人座机	010-52165902-987	联系人手机号	18611725116
联系人Email	hanliping@thdb.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-大兴区亦庄经济技术开发区东环北路11号	联系人邮编	100176

主要目的： 在中国健康受试者中比较THDB0206注射液与优泌乐单剂量给药后早期暴露的差异。 次要目的： 在中国健康受试者中确认THDB0206注射液与BC222赖脯胰岛素注射液单剂量给药后的生物等效性； 在中国健康受试者中评估THDB0206注射液、优泌乐与BC222赖脯胰岛素注射液单剂量给药后的PD特征； 在中国健康受试者中评估THDB0206注射液、优泌乐与BC222赖脯胰岛素注射液单剂量给药的安全性和耐受性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 40岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 在开始任意研究相关活动之前提供签署并注明日期的知情同意书（附录1）（研究相关活动是受试者正常管理期间不会涉及的任何程序） 2 健康的中国本地男性或女性，根据研究者的判断完成病史、体检和实验室检查。 3 签署知情同意书时年龄 ≥ 18 岁 且 ≤ 40 岁 。 4 筛选时体重指数（BMI）≥ 18 kg/m2 且 ＜25 kg/m2，男性体重≥50 kg，女性体重≥45 kg。 5 筛选时75 g口服葡萄糖耐量试验中静脉空腹血糖 ＜6.1 mmol/L且糖负荷后2小时静脉血糖＜7.8 mmol/L。 6 经当地实验室分析，筛选时糖化血红蛋白HbA1c ≤ 6.1%。
排除标准	1 已知或疑似对试验用药品及相关产品过敏，或对药物、食物有重度过敏史。 2 既往参与过本研究（参与研究定义为随机化），或在本研究筛选前 3 个月内接受过任何处于临床研发阶段的药品。 3 任何癌症或癌症史，包括基底细胞皮肤癌或鳞状细胞皮肤癌。 4 根据研究者的判断，任何临床相关心血管、呼吸系统、胃肠道、肝脏、肾脏、代谢、内分泌、血液学（出血性疾病）、皮肤、性病、神经系统、精神疾病或其他重大疾病或相关病史。 5 筛选访视时，血常规、血生化、凝血或尿常规出现具有临床意义的异常值，经研究者判断考虑潜在疾病。 6 筛选访视时，胰岛素释放试验结果经研究者判断异常有临床意义 7 心脏问题，定义为在任何时间存在失代偿性心力衰竭（纽约心脏病协会 III 级和 IV 级）和/或在筛选前 12 个月内存在心绞痛和/或在任何时间存在急性心肌梗死。 8 经研究者判断，筛选时存在具有临床意义的血压异常值 9 休息时12导联ECG检测的心率超出每分钟50-100次（包括50次和100次）的范围。 10 经研究者判断，筛选时标准 12 导联 ECG 出现具有临床意义的异常。 11 血栓栓塞的风险增加，如已知的凝血障碍，（家族）血栓形成史，相关的心律失常（如阵发性心房颤动）等。 12 精神障碍或语言障碍，妨碍充分理解或合作。 13 根据研究者判断，有下肢深静脉血栓形成史或一级亲属（父母、兄弟姐妹或子女）频繁出现下肢深静脉血栓形成。 14 研究者认为会对受试者安全性造成不可接受风险的任何疾病或病症。 15 在试验用药品给药前14天内或在5倍于药物消除半衰期的时间内（以较长者为准）使用过任何药物（处方药和非处方药）。 16 根据研究者判断，有酒精中毒史或药物/化学药物滥用史，或筛选访视时药物筛查/呼气酒精含量检测结果为阳性，或每周饮酒超过 21 单位酒精（男性受试者）或 14 单位酒精（女性受试者）（1 单位酒精相当于约 330 mL 啤酒、1 杯 120 mL 葡萄酒或 40 mL 烈酒）。 17 受试者在筛选访视前 1 年内平均每天吸烟超过 5 支且不同意在研究期间戒烟。 18 女性受试者在筛选访视或访视2第 -1 天的妊娠试验结果呈阳性。 19 根据当地使用的诊断检测，乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体呈阳性（或根据当地惯例诊断为活动性肝炎），或人类免疫缺陷病毒 （HIV）抗体检查结果呈阳性，或梅毒检测结果呈阳性。 20 受试者在过去一个月内捐献过血液或血浆，或在筛选访视前 3 个月内献血超过 300 mL。 21 首次给药至研究结束期间，性生活活跃且未经手术绝育的男性受试者，且其女性伴侣尚具有生育能力，受试者本人及其伴侣未使用有效避孕措施（有效避孕措施指每年意外妊娠率低于1% 的方法，包括手术绝育、避孕套、宫内节育器 [节育环]、禁欲）。 22 育龄期女性妊娠、哺乳、备孕、未使用有效避孕措施，或绝经后女性闭经不足1 年且血清-促卵泡生成素（FSH）水平≤ 40 IU/L 且未使用有效避孕措施。 23 若处于新冠病毒疫情期间，有新冠病毒疫情高发区域居住史或旅行史、有确诊或疑似感染人群接触史、发热门诊就诊史者，或新冠病毒核酸检查阳性者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:THDB0206注射液 英文通用名:THDB0206注射液 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:3ml：300U（笔芯） 用法用量:0.2U/kg；皮下注射 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:赖脯胰岛素注射液 英文通用名:RecombinantHumanInsulinLisproInjection 商品名称:优泌乐 剂型:注射剂 规格:3ml：300U（笔芯） 用法用量:0.2U/kg；皮下注射 用药时程:单次给药 2 中文通用名:赖脯胰岛素注射液 英文通用名:insulinlispro 商品名称:优泌乐 剂型:注射剂 规格:100U/mL，10mL/瓶 用法用量:与BC222枸橼酸钠冻干粉混合配置成BC222赖脯胰岛素注射液；0.2U/kg，皮下注射 用药时程:单次给药 3 中文通用名:BC222枸橼酸钠冻干粉 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:冻干粉 规格:每瓶含14.6mgBC222和18.6μmol枸橼酸钠 用法用量:与赖脯胰岛素（西林瓶）混合配置成BC222赖脯胰岛素注射液；0.2U/kg；皮下注射 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUCLisp （0-30min） 给药后30分钟 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax （Lisp）、AUCLisp、tmax（Lisp）、t1/2、CL/F、Vz/F 给药后8小时 有效性指标 2 AUCGIR、GIRtot、GIRmax、tGIRmax 给药后8小时 有效性指标 3 临床实验室检查结果、12导联ECG 参数、生命体征、体格检查、不良事件和严重不良事件 、低血糖事件、注射部位反应 末次给药后10天 安全性指标

1	姓名	余叶蓉	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	18980601304	Email	yerongyu@scu.edu.cn	邮政地址	四川省-成都市-武侯区国学巷37号
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	余叶蓉	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2020-10-27
2	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2020-11-25
3	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2021-09-15

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 33 ；
已入组人数	国内: 3 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-06-08；
第一例受试者入组日期	国内：2021-06-17；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；