运城单硝酸异山梨酯缓释片BE期临床试验-单硝酸异山梨酯缓释片在中国成年健康受试者中的生物等效性研究

登记号	CTR20210611	试验状态	已完成
申请人联系人	陈昌	首次公示信息日期	2021-04-07
申请人名称	山东力诺制药有限公司

登记号	CTR20210611
相关登记号	暂无
药物名称	单硝酸异山梨酯缓释片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	B202100039-01
适应症	冠心病的长期治疗、预防血管痉挛型和混合型心绞痛，也适用于心梗死后的治疗及慢性心衰的长期治疗。
试验专业题目	单硝酸异山梨酯缓释片在中国成年健康受试者中的一项随机、开放、空腹和餐后单次给药、两制剂、两序列、两周期交叉的生物等效性研究
试验通俗题目	单硝酸异山梨酯缓释片在中国成年健康受试者中的生物等效性研究
试验方案编号	NHDM2021-001	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2020-01-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	陈昌	联系人座机	0531-88729646	联系人手机号	18363080635
联系人Email	chenchang@linuo.com	联系人邮政地址	山东省-济南市-经十东路30766号	联系人邮编	250103

主要研究目的 考察单次口服40mg（空腹/餐后）受试制剂单硝酸异山梨酯缓释片（规格：40mg/片，山东力诺制药有限公司生产）与参比制剂单硝酸异山梨酯缓释片（Ismo® retard，规格：40mg/片，Riemser Pharma GmbH生产），在中国健康人体的相对生物利用度，分析两种制剂的药代动力学参数，评价两制剂的生物等效性，为该药的申报及临床用药提供参考依据。 次要研究目的 评价受试制剂和参比制剂单次口服40mg（空腹/餐后）在中国成年健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄18～55周岁（含18和55周岁）的中国健康成年人，男女兼有。 2 体重男性≥50.0kg，女性≥45.0kg且体重指数（BMI）：18.0~28.0kg/m2（含18.0和28.0，体重指数=体重/身高2）。 3 筛选时依据全面的体格检查、生命体征、心电图和规定的各项实验室检查结果均正常或异常无临床意义（以临床医师判断为准），且研究者判断受试者的健康和精神状态良好。 4 受试者应在服用研究药物期间至停药后3个月内愿意采取有效的避孕措施，避免怀孕或致伴侣怀孕。 5 受试者能够与研究者顺畅沟通，且充分理解并严格遵守研究流程，自愿参加，并签署知情同意书。
排除标准	1 既往有药物过敏史（尤其已知或怀疑对单硝酸异山梨酯、其他同类药物或其辅料成分有过敏史者）或严重的特异性变态反应性疾病史者（哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎等）或严重的过敏体质者（三种及以上食物或三种及以上药物）。 2 既往有晕血/晕针史及不能耐受静脉留置采血者。 3 既往有严重的系统性疾病（如运动系统、神经系统、内分泌系统、血液循环系统、呼吸系统、消化系统、泌尿系统、生殖系统等疾病）或精神障碍者。 4 合并可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄和安全性数据解释的疾病，或可使依从性降低的疾病，包括但不限于以下任何疾病：n？t合并炎症性肠病、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃肠道/直肠出血、持久性恶心或其它具有临床意义的胃肠道异常者；n？t吞咽困难者；n？t既往有较大的胃肠道手术史（比如：胃切除术、胃肠吻合术、肠切除术、胃旁路术、胃分割术或胃囊带术、胆囊切除术，但阑尾炎手术和脱肛手术除外）；n？t筛选时具有临床意义的肾病或肾功能受损病史或证据；n？t筛选时肝病或具有临床意义的肝功能受损的证据。 5 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）、梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）检查结果为阳性者。 6 每周期给药前48h直至住院期间内饮用含咖啡因、酒精的饮品等；或进行过剧烈运动、吸烟，以致可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者。 7 试验前2周内使用过处方药、非处方药、保健药品或中药者。 8 试验前3个月内每日吸烟超过10支或者在整个住院期间不能放弃吸烟者。 9 试验前3个月内经常饮酒者，即平均每天超过2个单位酒精（1单位= 17.7 mL 乙醇，即 1 单位 = 357 mL酒精量为 5% 的啤酒或 43 mL酒精量为 40% 的白酒或 147 mL酒精量为 12% 的葡萄酒）或基线时酒精呼气试验结果呈阳性者。 10 试验前3个月内献血或失血≥400mL或计划试验期间及试验结束后3个月内献血者。 11 试验前3个月内参加过其它临床试验并使用了试验用药品或医疗器械干预者。 12 试验前3个月内服用过毒品或12个月内有药物滥用史者或基线时尿药筛查结果呈阳性者。 13 既往有心脏病史者（肥厚性阻塞性心肌病、缩窄性心包炎、限制性心肌病、心包填塞、心源性休克等）。 14 已知或疑似颅内压增高者。 15 既往有低血压病史者。 16 已知或疑似青光眼者。 17 妊娠或哺乳期女性。 18 饮食有特殊要求者。 19 研究者判断的其他不适合参加该研究的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:单硝酸异山梨酯缓释片 英文通用名:IsosorbideMononitrateSustained-releaseTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:40mg 用法用量:口服，1片/次，每次40mg. 用药时程:单次给药；1周为一个给药周期，共给药2个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:单硝酸异山梨酯缓释片 英文通用名:IsosorbideMononitrateSustained-releaseTablets 商品名称:Ismo®retard 剂型:片剂 规格:40mg 用法用量:口服，1片/次，每次40mg. 用药时程:单次给药；1周为一个给药周期，共给药2个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从0时到无限时间（∞）的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞） 给药后36h 有效性指标+安全性指标 2 从0时到最后一个可测定浓度的采集时间t的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t） 给药后36h 有效性指标+安全性指标 3 达峰浓度（Cmax） 给药后36h 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 达峰时间（Tmax） 给药后36h 有效性指标+安全性指标 2 消除半衰期（t1/2） 给药后36h 有效性指标+安全性指标 3 消除速率常数（λz） 给药后36h 有效性指标+安全性指标 4 平均滞留时间（MRT） 给药后36h 有效性指标+安全性指标 5 药物表观清除率（CL/F） 给药后36h 有效性指标+安全性指标 6 表观分布容积（Vd） 给药后36h 有效性指标+安全性指标

1	姓名	赵丰丽	学位	医学博士	职称	主治医师
	电话	0359-6397834	Email	zhaoflhh@163.com	邮政地址	山西省-运城市-盐湖区河东东街3690号
	邮编	044000	单位名称	运城市中心医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	运城市中心医院	赵丰丽	中国	山西省	运城市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	山西省运城市中心医院伦理委员会	同意	2021-02-03

已完成

目标入组人数	国内: 56 ；
已入组人数	国内: 56 ；
实际入组总人数	国内: 56  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-28；
第一例受试者入组日期	国内：2021-03-31；
试验完成日期	国内：2021-05-03；