北京注射用SHR-1916I期临床试验-注射用SHR-1916在晚期恶性肿瘤患者中剂量递增和剂量拓展的I期临床研究

登记号	CTR20210623	试验状态	进行中
申请人联系人	兰琦	首次公示信息日期	2021-04-07
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司

登记号	CTR20210623
相关登记号	暂无
药物名称	注射用SHR-1916
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	注射用SHR-1916在晚期恶性肿瘤患者中的I期临床研究
试验通俗题目	注射用SHR-1916在晚期恶性肿瘤患者中剂量递增和剂量拓展的I期临床研究
试验方案编号	SHR-1916-I-101	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-02-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	兰琦	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	18036617848
联系人Email	lanqi@hrglobe.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-张江海科路1288号 恒瑞大楼15楼	联系人邮编	201203

主要研究目的： 1.评估皮下注射 SHR-1916 在晚期恶性肿瘤受试者中的耐受性，并确定II期临床研究的推荐使用剂量。 次要研究目的： 1.评估皮下注射 SHR-1916 的安全性； 2.评估皮下注射 SHR-1916 的PK特征； 3.评估皮下注射 SHR-1916 的PD特征； 4.评估皮下注射 SHR-1916 的免疫原性； 5.评估皮下注射 SHR-1916 治疗晚期恶性肿瘤的初步疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书； 2 签署知情同意书时年龄为18-75周岁； 3 经病理学组织或细胞学证实的晚期或转移性恶性肿瘤患者； 4 存在符合RECIST 1.1标准的可测量病灶； 5 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1）； 6 预计生存时间≥12周； 7 按下述实验室检查结果定义，有足够的器官功能水平： 8 主要器官功能水平良好； 9 同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后3个月内采用有效避孕措施进行避孕。
排除标准	1 6个月内接受过细胞因子类的抗肿瘤治疗；接受过IL-2、IFN-？且末次治疗后6个月内复发者； 2 首次研究用药前28天内接受过系统性抗肿瘤治疗； 3 首次研究用药前28 天内接受过治疗性手术，首次用药前14天内接受过诊断性或体表手术； 4 首次研究用药前28天内接受＞30 Gy的非胸部根治放射治疗者，以及首次用药前14天内接受≤30 Gy的姑息性放射的受试者； 5 首次研究用药前28 天内使用减毒活疫苗，或预计研究治疗期间需要使用减毒活疫苗； 6 首次研究用药前14天内接受过系统性免疫抑制剂治疗者； 7 既往抗肿瘤治疗引起的AE未恢复至≤ CTCAE 1级者； 8 影像学检查显示有颅内转移者； 9 由研究者判断的伴有无法控制的胸腔积液、心包积液、或腹腔积液； 10 伴有间质性肺炎或间质性肺病，或既往有需激素治疗的间质性肺炎或间质性肺病病史者，或其他可能干扰免疫相关肺毒性判断的肺炎病史或胸部CT扫描发现任何活动性肺炎证据者； 11 有自身免疫性疾病病史的患者； 12 首次研究用药前3个月内出现过具有显著临床意义的出血症状或出血倾向者； 13 首次研究用药前6个月内存在活动性的心脏疾病； 14 首次研究用药前3年内患有其他任何恶性肿瘤； 15 已知对试验药物及其主要制剂成分有严重过敏反应病史； 16 有免疫缺陷病史； 17 存在活动性乙型肝炎、丙型肝炎；或需要抗生素、抗病毒药或抗真菌药控制的严重感染者； 18 存在其他严重的身体或精神疾病、实验室检查异常、及其他可能增加参与研究的风险，或干扰研究结果的因素；以及研究者认为不适合参加本研究的其他任何情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用SHR-1916 英文通用名:SHR-1916forinjection 商品名称:NA 剂型:冻干粉制剂 规格:2mg/瓶 用法用量:皮下注射，根据所在剂量组（3μg/kg、6μg/kg、12μg/kg、18μg/kg和24μg/kg）和体重确定用药剂量 用药时程:皮下注射，每周期D1给药1次，直至疾病进展、不耐受、受试者要求终止治疗或研究者判定需要终止用药
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 指标：剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD） C1D1-C1D21 安全性指标 2 指标：II期推荐剂量（RP2D） C1D1-EOT 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 指标：AE及严重不良事件（SAE）的发生率、严重程度、持续时间以及与研究药物的相关性，除此之外还包括生命体征、心电图和实验室检查异常 筛选期-安全随访（末次用药后30天） 安全性指标 2 指标：PK参数：n血药峰浓度，达峰时间，血药浓度－时间曲线下面积，半衰期，表观清除率，以及表观分布容积等；稳态峰浓度，Tmax，稳态血药浓度－时间曲线下面积，t1/2，稳态谷浓度，平均稳态血药浓度等 C1D1-EOT 有效性指标 3 指标： PD参数：外周血中sCD25水平，CD8+ T细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）特征（绝对计数、百分比及Ki67%）； C1D1-EOT 有效性指标 4 指标：免疫原性：抗SHR-1916抗体（ADA）； C1D1-EOT 有效性指标 5 指标：基于RECIST 1.1版标准，由研究者进行评价的客观缓解率、最佳反应率、疾病控制率、临床获益率；12个月的生存率 C1D1-EOT 有效性指标

1	姓名	郭军	学位	医学博士	职称	教授
	电话	010-88121122	Email	Guoj307@126.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	郭军	中国	北京市	北京市
2	南方医科大学珠江医院	丁长海	中国	广东省	广州市
3	南方医科大学珠江医院	曹漫明	中国	广东省	广州市
4	湖南省肿瘤医院	李东芳	中国	湖南省	长沙市
5	辽宁省人民医院	于国宁	中国	辽宁省	沈阳市
6	辽宁省人民医院	赫丽杰	中国	辽宁省	沈阳市
7	长沙市第一医院	曹永清	中国	湖南省	长沙市
8	长沙市第一医院	何鸽飞	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-03-15

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 50 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-04-08；
第一例受试者入组日期	国内：2021-04-14；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；