武汉磷酸奥司他韦颗粒BE期临床试验-磷酸奥司他韦颗粒人体生物等效性试验

登记号	CTR20210629	试验状态	已完成
申请人联系人	罗长辉	首次公示信息日期	2021-04-12
申请人名称	扬子江药业集团北京海燕药业有限公司

登记号	CTR20210629
相关登记号	暂无
药物名称	磷酸奥司他韦颗粒
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	甲型或乙型流感病毒的治疗及预防
试验专业题目	磷酸奥司他韦颗粒在中国成年健康受试者中的一项随机、开放、空腹和餐后单次给药、两制剂、两周期、双交叉的生物等效性研究
试验通俗题目	磷酸奥司他韦颗粒人体生物等效性试验
试验方案编号	NHDM2020-022	方案最新版本号	2.1
版本日期:	2021-01-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	罗长辉	联系人座机	010-80728999-6230	联系人手机号	18291828419
联系人Email	luochanghui@yangzijiang.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-昌平区生命园路16号扬子江药业集团北京海燕药业有限公司	联系人邮编	102206

主要目的是以扬子江药业集团北京海燕药业有限公司生产提供的磷酸奥司他韦颗粒为受试制剂，按生物等效性试验的有关规定，与中外制药株式会社生产的磷酸奥司他韦干糖浆（商品名：Tamiflu，参比制剂）对比在健康人体内的吸收速度及吸收程度，考察两制剂的人体生物等效性。次要目的是观察受试制剂磷酸奥司他韦颗粒和参比制剂磷酸奥司他韦干糖浆（Tamiflu）在健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄18～45周岁（含18和45周岁）的中国健康成年人，男女兼有，比例适当。 2 体重男性≥50.0kg，女性≥45.0kg且体重指数（BMI）：18.00~28.00kg/m2（含18.00和28.00，体重指数=体重/身高2）。 3 筛选时依据全面的体格检查、生命体征、心电图和规定的各项实验室检查结果均正常或异常无临床意义（以临床医师判断为准），且研究者判断受试者的健康和精神状态良好。 4 受试者应在筛选期及服用研究药物期间至停药后3个月内愿意采取有效的避孕措施，避免怀孕或致伴侣怀孕。 5 受试者充分理解并严格遵守研究流程，自愿参加，并签署知情同意书。
排除标准	1 既往有临床意义的药物过敏史（尤其已知或怀疑对磷酸奥司他韦或其辅料成分（柠檬酸钠、苯甲酸钠、山梨醇等）、其他流感病毒NIs（如扎那米韦、帕拉米韦等）或特应性变态反应性疾病史（哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎等）或严重的过敏体质（已知对三种及以上药物或食物过敏）者。 2 既往有晕血/晕针史及不能耐受静脉留置采血者 3 问诊合并有严重系统性疾病，如呼吸、血液、内分泌、心脑血管、神经系统（如癫痫等）、免疫、泌尿、消化道、肝、肾及代谢异常等疾病或精神障碍者。 4 合并可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄和安全性数据解释的疾病或病史，或可使依从性降低的疾病，包括但不限于以下任何疾病；n 炎症性肠病、溃疡、胃肠道/直肠出血、持久性恶心或其它胃肠道异常的病史；n t较大的胃肠道手术史（比如：胆囊切除术，胃切除术、胃肠吻合术、肠切除术、胃旁路术、胃分割术或胃囊带术）；n t筛选时肾病或具有临床意义的肾功能受损的证据；n t筛选时肝病或具有临床意义的肝功能受损的证据；n t筛选时尿路梗阻或尿排空困难。 5 筛选时乙肝五项、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒螺旋体抗体（Ant-TP）检查异常有临床意义者。 6 饮食有特殊要求者。 7 乳糖不耐受者（餐后试验）。 8 筛选前2周内使用过西药或中成药在内的处方药、非处方药、保健药品或减毒活流感疫苗者。 9 筛选前3个月内每日吸烟超过10支或者在整个住院期间不能放弃吸烟者。 10 筛选前3个月内经常饮酒者，即平均每天超过2个单位酒精（1单位=360 mL 酒精含量为5%的啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL酒精含量为12%的葡萄酒）。 11 筛选前3个月内献血或失血≥400mL者或计划试验期间及试验结束后3个月内献血者。 12 筛选前3个月内参加过其它临床试验者。 13 筛选前3个月内使用过毒品或筛选前12个月内有药物滥用史者。 14 女性受试者妊娠或哺乳期女性。 15 在服用研究药物前48小时内服用过或试验住院期间饮用过含酒精的饮品、有剧烈运动或吸烟等行为，可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 16 给药前检查异常有临床意义者：药物滥用筛查阳性者（尿药筛查）、酒精呼气测试结果＞0 mg/100mL。 17 研究者判断的其他不适合参加该研究的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:磷酸奥司他韦颗粒 英文通用名:Oseltamivirphosphategranules 商品名称:NA 剂型:颗粒剂 规格:25mg 用法用量:口服，空腹每周期给药1次，每次3袋（含奥司他韦75mg）（100mL温水溶解试验用药物，受试者服下后，用适量水冲洗水杯并将所有溶液让受试者服下，最后受试者服用溶液的总体积为240mL）。 用药时程:单次服药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:磷酸奥司他韦干糖浆 英文通用名:OseltamivirPhosphateDrySyrups 商品名称:Tamiflu 剂型:干糖浆剂 规格:3%（30g） 用法用量:口服，空腹每周期给药1次，配置后100mL药液/次（约相当于奥司他韦75mg）（120mL温水充分溶解整瓶药后，取90mL温水与10mL药液溶解在100mL量筒中，用冲洗液将量筒内溶液加至100mL让受试者服下，适量水冲洗量筒将所有溶液让受试者服下，最后受试者服用溶液为240mL）。 用药时程:单次服药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 奥司他韦的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药后48小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 奥司他韦的Tmax、t1/2z、AUC_%Extrap、λz 给药后48小时 有效性指标 2 安全性评价指标包括不良事件、生命体征（体温、脉搏、血压）和体格检查、实验室检查，包括：血常规、尿常规、血生化（肝功能、肾功能、血脂四项、空腹血糖）及凝血常规、12-导联心电图。 临床试验期间 安全性指标

1	姓名	黄朝林	学位	硕士	职称	主任医师
	电话	15307173189	Email	88071718@qq.com	邮政地址	湖北省-武汉市-东西湖区银潭路1号
	邮编	430023	单位名称	武汉市传染病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	武汉市传染病医院	黄朝林	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	武汉市传染病医院医学伦理委员会	同意	2020-12-08
2	武汉市传染病医院医学伦理委员会	同意	2021-01-20

已完成

目标入组人数	国内: 84 ；
已入组人数	国内: 84 ；
实际入组总人数	国内: 84  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-01-22；
第一例受试者入组日期	国内：2021-01-27；
试验完成日期	国内：2021-04-30；