北京BI425809片III期临床试验-BI 425809对精神分裂症患者认知和功能能力影响的临床试验。

登记号	CTR20210675	试验状态	进行中
申请人联系人	薛丹杨	首次公示信息日期	2021-04-01
申请人名称	Boehringer Ingelheim International GmbH/ Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG/ 勃林格殷格翰（中国）投资有限公司

登记号	CTR20210675
相关登记号	暂无
药物名称	BI 425809 片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	精神分裂症
试验专业题目	一项在精神分裂症患者中评价BI 425809每日一次治疗26周的疗效和安全性的III期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验（CONNEX-1）
试验通俗题目	BI 425809对精神分裂症患者认知和功能能力影响的临床试验。
试验方案编号	1346-0011	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-11-26	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	薛丹杨	联系人座机	021-52883966	联系人手机号
联系人Email	MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-南京西路1601号越洋广场29楼	联系人邮编	200040

主要目的是使用MCCB评估BI 425809 10 mg相比安慰剂在接受26周治疗的精神分裂症患者中改善认知障碍的疗效。 关键次要目的是使用精神分裂症认知评定量表（SCoRS）和模拟现实认知能力评估工具（VRFCAT）评估BI 425809 10 mg相比安慰剂在接受26周治疗的精神分裂症患者中对日常功能的疗效。 其他次要目的是评估改善推理和解决问题的疗效，以及患者对与其疾病相关的认知障碍的经验。 要求患者在入选时接受剂量稳定的抗精神病药治疗。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 50岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在进入试验之前，根据ICH药物临床试验质量管理规范三方协调指导原则（ICH/GCP）和当地法规，患者必须能够在访视1之前提供签名并注明日期的书面知情同意书。 2 签署知情同意书时年龄为18-50岁（含）的男性或女性患者。 3 使用DSM-5诊断精神分裂症，具有以下临床特征：n● 门诊患者，临床稳定，处于其疾病的剩余（非急性）阶段。n● 随机化前12周内未因精神分裂症恶化而住院治疗3或精神病学护理水平升高4。n● PANSS评分：访视1时条目P1、P3-P6≤5分和条目P2和P7≤4分，在访视2时加以确认。 4 根据研究者的判断，患者应在日常活动中出现功能障碍，例如难以交谈或表达自身观点、难以集中注意力、难以记住关于交谈内容或如何到达某地的说明。 5 患者在随机化前维持当前抗精神病药治疗（至少1种、至多2种抗精神病药，但不允许使用氯氮平）至少12周，维持当前剂量治疗至少35天。no 剂量应在正在进行研究的国家获批产品说明书中列出的推荐剂量范围内。n注：如果总剂量稳定，相同抗精神病药治疗的不同剂型将被视为一种抗精神病药。 6 接受任何其他合并精神活性药物（抗胆碱能药除外）的患者需要在随机化前使用相同药物至少12周，使用当前剂量/方案至少35天。no 苯二氮卓类药物每日最大负荷≤1 mg劳拉西泮等效剂量，催眠药负荷≤0.25 mg溴替唑仑等效剂量，视需要（pro re nata，prn）。相关药物及其等效药物表将作为ISF的一部分提供no 对于任何其他精神活性药物，剂量应在正在进行研究的国家获批产品说明书中列出的推荐剂量范围内。 7 根据用于进行人体临床试验和药品上市许可（ICH M3（R2））非临床安全性研究，有生育能力的女性（WOCBP）5必须准备好并能够使用高效避孕方法，即持续正确使用时，年失败率低于1%。符合这些标准的避孕方法列表见第4.2.2.3节。这些方法应在整个试验期间以及试验药物末次给药后至少35天内使用，患者必须同意在参与试验期间定期进行妊娠试验。 8 有研究伙伴，定义为任何私人或专业人士，其了解患者状况，能够定期与患者互动，最好在整个研究期间为同一人。no 研究伙伴必须与受试者互动，每周至少1小时，最好每周至少2次。每周应亲自至少进行一次互动。no 研究伙伴必须达到至少8年级教育成就。no 专业研究伙伴（如研究护士、社工等）如果不参与任何方案评估，则允许雇佣。 9 根据研究者的意见，患者必须具备可靠性和生理能力（例如，听力、视力等正常），遵守所有方案程序，并已达到最低8年级的教育成就。 10 患者及其研究伙伴必须能流利使用成套测试/问卷中的语言。
排除标准	1 当前诊断为DSM-5（而非精神分裂症）的受试者，包括但不限于双相情感障碍、情感分裂、重度抑郁症等，应使用精神疾病的M.I.N.I.进行指导。 2 因发育、神经系统（例如，癫痫、卒中）或其他疾病（包括头部外伤）引起的认知障碍，或痴呆患者。 3 重度运动失调no 导致认知障碍（例如，帕金森症），或no 干扰疗效评估，或no 由于低剂量抗胆碱能药治疗无法控制，然后接受抗精神病药治疗（相当于最大1 mg苯托品，每日两次）。相关药物及其等效药物表将作为ISF的一部分提供 4 筛选前1年内和筛选期间有任何自杀行为。 5 筛选前的过去3个月内直至且包括访视2，C-SSRS中的第5类自杀想法（即有计划和意图的活动性自杀想法）。n● 对于筛选前3个月内直至并包括访视2，有C-SSRS中第4类自杀想法（即有意向但无特定计划的主动自杀想法）的患者，如果由执业精神卫生专业人员评估并记录无即刻自杀风险，则可在研究中进行随机化。 6 签署知情同意书前12个月内有DSM-5中定义的中度或重度物质服用病症（咖啡因和尼古丁除外）史。 7 访视1时基于中心实验室检查，尿药物筛查结果为阳性。 8 在随机化前6个月内接受过以下任何一种治疗的患者：no 氯氮平no 兴奋剂（例如，哌甲酯、右苯丙胺、莫达非尼）no 氯胺酮no 电休克治疗（ECT）或改良ECT 9 随机化前6个月内参加过任何试验性精神活性药物试验（行业/学术），随机化前30天或5个半衰期内参加过非精神活性药物试验。 10 既往参加过任何BI 425809研究。 11 在随机化前35天内接受过以下任何一种治疗的患者：6n● 强效或中效CYP3A4抑制剂，包括葡萄柚汁n● 强效或中效CYP3A4诱导剂，包括圣约翰草（贯叶连翘）n● 根据研究者的判断，可能影响认知的膳食补充剂和草药疗法n● 抗癫痫药n● 三环类抗抑郁药n● 传统中药/非西方疗法n● 医疗器械治疗（例如，TMS、神经反馈） 12 计划在治疗期间改变其当前生活习惯（包括但不限于酒精、尼古丁或咖啡因使用或饮食）的患者。 13 对于参与一项临床试验的患者，在筛选前12周内使用MCCB和/或任何其他精神分裂症认知成套测试进行重复评估（即，不排除单次评估）。 14 筛选前12周内接受过任何正式认知补救治疗（CRT）。研究期间不允许开始CRT。 15 随机化前12周内开始或改变任何类型或频率的心理治疗（例如，认知行为疗法、社交技能培训、职业疗法）。根据研究者的临床判断，在随机化之前持续接受稳定心理治疗超过12周（并计划在研究期间维持相同的频率）的患者可能有资格参加研究。 16 根据研究者的判断，存在以下任何一种情况：n● 体格检查、生命体征（包括血压（BP）和脉率（PR））、心电图或实验室检查值（由中心实验室测量）结果有临床意义，在参与试验期间可能危及患者的安全性或其参与试验的能力。n● 有症状的/不稳定的/未受控制的或有临床意义的伴随疾病，或在参与试验期间可能危及患者安全性或参与试验的能力的任何其他临床疾病。n● 可能需要改变药物治疗或住院治疗（可能影响认知功能）的显著或不稳定身体疾病。n● 研究期间计划的需要停用研究药物超过2周的大手术。n注：如有任何问题，请联系申办方。 17 访视1时由中心实验室评估的血红蛋白（Hb）低于正常值下限。 18 有溶血性贫血史，包括血红蛋白病（例如，珠蛋白生成障碍性贫血或镰状细胞贫血）、RBC膜疾病、已知G6PDH（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶）缺乏、全因贫血或计划献血的患者。 19 重度肾功能损害，定义为访视1时中心实验室评估的eGFR＜30 mL/min/1.73 m2。 20 有肝病指征，定义为访视1时中心实验室评估的ALT（SGPT）、AST（SGOT）或碱性磷酸酶血清水平高于3倍正常值上限。 21 已知HIV病史和/或已知持续存在乙型或丙型肝炎感染。 22 在随机化前35天内已知SARS-CoV-2活动性感染患者。 23 记录到任何活动性或疑似恶性肿瘤或筛选前5年内有恶性肿瘤史，但经适当治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。 24 妊娠、哺乳或计划在试验期间妊娠的女性。 25 患者在访视1时未完成MCCB，因此，没有用于随机化的T评分。 26 对BI 425809和/或任何辅料（包括乳糖）过敏的患者。BI 425809和安慰剂成分列表见ISF。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BI425809 英文通用名:BI425809 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:1片，每日一次，口服。用水送服，餐前或餐后皆可。 用药时程:每日一次给药，持续26周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:1片，每日一次，口服。用水送服，餐前或餐后皆可。 用药时程:每日一次给药，持续26周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 测量和治疗研究的总体总T评分较基线的变化，以改善精神分裂症（MATRICS）共识认知成套测验（MCCB）的认知。 治疗26周后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗26周后SCoRS访谈者总评分较基线的变化。 治疗26周后 有效性指标 2 VRFCAT校正总时间从基线至第26周的变化。 从基线至第26周 有效性指标 3 伦敦塔测试正确回答次数T评分从基线至第26周的变化。 从基线至第26周 有效性指标 4 患者报告的精神分裂症认知障碍经验（PRECIS）总评分从筛选访视1a至第24周的变化。 从筛选访视1a至第24周 有效性指标

1	姓名	张鸿燕	学位	本科	职称	主任医师
	电话	010-82801940	Email	hongyanzhang@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-海淀区花园北路51号
	邮编	100191	单位名称	北京大学第六医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第六医院	张鸿燕	中国	北京市	北京市
2	北京回龙观医院	谭云龙	中国	北京市	北京市
3	河北省精神卫生中心	栗克清	中国	河北省	保定市
4	河南省精神病医院	吕路线	中国	河南省	新乡市
5	山东省戴庄医院	翟金国	中国	山东省	济宁市
6	贵州医科大学附属医院	王艺明	中国	贵州省	贵阳市
7	昆明医科大学第一附属医院	许秀峰	中国	云南省	昆明市
8	湖南省脑科医院	刘学军	中国	湖南省	长沙市
9	宁波市康宁医院	胡珍玉	中国	浙江省	宁波市
10	上海市同济医院	陆峥	中国	上海市	上海市
11	广州医科大学附属脑科医院	宁玉萍	中国	广东省	广州市
12	Hospital de Base - Fac Med de Sao Jose do Rio Preto	Araujo Filho, Gerardo de	巴西	Estado de Sao Paulo	Sao Jose do Rio Preto
13	CPN – Centro de Estudos em Neurociencias	Lopes, Fabio	巴西	Estado de Minas Gerais	Belo Horizonte
14	Universidade Federal do Rio de Janeiro	Nardi, Antonio	巴西	Estado de Rio de Janeiro	Rio de Janeiro
15	Instituto Goiano de Neuropisquiatria	Campos, Rodolfo	巴西	Estado de Goias	Goiania
16	Trial Tech- Tecnologia em pesquisa com medicamentos	Grabowski, Hamilton	巴西	Estado de Parana	Curitiba
17	BR Trials	Lacerda, Acioly	巴西	Estado de Sao Paulo	Sao Paulo
18	E.S.E Hospital Mental de Antioquia	Osorio Montoya, Dulcinea	哥伦比亚共和国	Antioquia	Bello
19	Centro de Investigaciones del Sistema Nervioso SAS- Grupo Cisne SAS	Cordoba, Rodrigo	哥伦比亚共和国	NA	Bogota
20	Centro de Investigacion y Proyectos en neurociencia CIPNA	Gomez, Pedro	哥伦比亚共和国	Atlantico	Barranquilla
21	Psynapsis Salud Mental S.A.	Giraldo, Dora	哥伦比亚共和国	Risaralda	Pereira
22	Instituto Colombiano del Sistema Nervioso- Clínica Montserrat	Alzate, Martha	哥伦比亚共和国	NA	Bogota
23	Zentralinstitut fur seelische Gesundheit	Gründer, Gerhard	德国	NA	Mannheim
24	Neurologie und Psychiatrie/Psychotherapie	Springub, Joachim	德国	NA	Westerstede
25	Praxis Dr. Hahn, Berlin	Hahn, Kirsten	德国	NA	Berlin
26	Zentrum fur klinische Forschung Dr. med. Irma Scholl & Kollegen	Scholl, Irma	德国	NA	Bad Homburg
27	General Oncology Hospital	Alevizopoulos, Georgios	希腊共和国	NA	Nea Kifisia
28	Univ. Gen. Hosp. of Patras	Gourzis, Philippos	希腊共和国	NA	Patras
29	Psychiatric Hospital of Attica	Tsopelas, Christos	希腊共和国	NA	Haidiri
30	Azienda Sanitaria Ospedale S. Luigi Gonzaga	Maina, Giuseppe	意大利	Piemonte	ORBASSANO (TO)
31	A.O. Fatebenefratelli	MENCACCI, Claudio	意大利	Lombardia	MILANO
32	A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte	Fagiolini, Andrea	意大利	Toscana	SIENA
33	ASST degli Spedali Civili di Brescia	Vita, Antonio	意大利	Lombardia	BRESCIA
34	Ist. San Raffaele Turro	Colombo, Cristina	意大利	Lombardia	Milano
35	National Center Neurology and Psychiatry	Nakagome, Kazuyuki	日本	Tokyo	Kodaira
36	Hokkaido University Hospital	Hashimoto, Naoki	日本	Hokkaido	Sapporo
37	Hotei Hospital	Takakura, Masashi	日本	Aichi	Konan
38	Hino Hospital	Baba, Atsuomi	日本	Kanagawa	Yokohama
39	Aichi Medical University Hospital	Kanemoto, Kousuke	日本	Aichi	Nagakute
40	Holy Cross Hospital	Tabuse, Hideaki	日本	Gifu	Toki
41	Negishi Hospital	Osato, Masanori	日本	Tokyo	Fuchu
42	Fukuoka University Hospital	Kawasaki, Hiroaki	日本	Fukuoka	Fukuoka
43	Kuramitsu Hospital	Tamaru, Noriko	日本	Fukuoka	Fukuoka
44	Niigata University Medical and Dental Hospital	Fukui, Naoki	日本	Niigata	Niigata
45	National Center for Global Health and Medicine Kohnodai Hospital	Enomoto, Tetsuro	日本	Chiba	Ichikawa
46	Yokohama Hospital	Natsume, Tomohiro	日本	Kanagawa	Yokohama
47	Toyoko Keiai Hospital	Ishigaki, Tatsuya	日本	Kanagawa	Kawasaki
48	Tenjinkai Amekudai Hospital	Taira, Naoki	日本	Okinawa	Naha
49	Minamitoyama Nakagawa Hospital	Miyazu, Kenji	日本	Toyama	Toyama
50	Saitama Medical University Hospital	Matsuo, Koji	日本	Saitama	Iruma-gun
51	Aichi Psychiatric Medical Center	Takagi, Hiroshi	日本	Aichi	Nagoya
52	Dokkyo Medical University Hospital	Furukori, Norio	日本	Tochigi	Shimotsuga-gun
53	Yamaguchi University Hospital	Nakagawa, Shin	日本	Yamaguchi	Ube
54	Sanmaibashi Hospital	Murakami, Tadashi	日本	Gumma	Ota
55	Kurume University Hospital	Ozone, Motohiro	日本	Fukuoka	Kurume
56	St. Marianna University School of Medicine Hospital	Miyake, Nobumi	日本	Kanagawa	Kawasaki
57	Tokushima University Hospital	Numata, Shusuke	日本	Tokushima	Tokushima
58	Shinjuku East Mental Clinic	Miura, Yuta	日本	Tokyo	Shinjuku-ku
59	Nishi Kumagaya Hospital	Kikuchi, Akimitsu	日本	Saitama	Kumagaya
60	Ohwa Mental Clinic	Yamano, Kaoru	日本	Tokyo	Toshima-ku
61	Yasuda Hospital	Yasuda, Shigeru	日本	Miyagi	Sendai
62	Fujimidai Hospital	Yahoko, Takashi	日本	Kanagawa	Hiratsuka
63	Kochi Health Sciences Center	Ken, Sawada	日本	Kochi	Kochi
64	Showa University Karasuyama Hospital	Sanada, Kenji	日本	Tokyo	Setagaya
65	National Hospital Organization Hizen Psychiatric Medical Center	Oribe, Naoya	日本	Saga	Kanzaki-gun
66	GabiPros S.C.	Herrera Estrella, Miguel	墨西哥	Ciudad de Mexico	CDMX
67	Instituto de Informacion e Investigacion en Salud Mental A.C. (INFOSAME).	Ontiveros Sanchez, Jose	墨西哥	Nuevo Leon - Monterrey	Monterrey
68	Clinica Cemelli	Villasenor Bayardo, Sergio	墨西哥	Jalisco	Guadalajara
69	Instituto de Informacion e Investigacion en Salud Mental A.C. (INFOSAME).	Ontiveros Sanchez, Jose	墨西哥	Nuevo Leon	Monterrey
70	Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia	Leon Ortiz, Pablo	墨西哥	Ciudad de Mexico	Ciudad de Mexico
71	CEDOPEC-Ctro Esp en Diab, Obesidad y Prev de Enf Cardiovasc	Castaneda Alana, Sara	墨西哥	Ciudad de Mexico	Mexico
72	Medical Care & Research SA de CV	Viveros Erosa, Miguel	墨西哥	Yucatan	Merida
73	Akershus Universitetssykehus HF	Andersen, Mariann	挪威王国	NA	Skedsmokorset
74	Akershus Universitetssykehus HF	Hussain, Amjal	挪威王国	NA	Oslo
75	St. Olavs Hospital, Universitetssykehuset i Trondheim	Klabo Reitan, Solveig	挪威王国	NA	TRONDHEIM
76	Sykehuset Ostfold HF, avd. Moss	Clausen, Ingmar	挪威王国	NA	MOSS
77	Podlassian Center of Psychogeriatry, Bialystok	Dobryniewski, Jacek	波兰共和国	NA	Bialystok
78	Osrodek Badan Klinicznych CLINSANTE S.C.	Lachut, Katarzyna	波兰共和国	NA	Bydgoszcz
79	Central Teaching Hospital of the Medical University of Lodz	Strzelecki, Dominik	波兰共和国	NA	Lodz
80	Rybakowscy Medical Clinics	Rybakowski, Filip	波兰共和国	NA	Poznan
81	Institute of Psychiatry and Neurology in Warsaw	Wichniak, Adam	波兰共和国	NA	Warsaw
82	SBHI	Raspopov, Alexey	俄罗斯	NA	St. Petersburg
83	SHI	Ivlieva , Irina	俄罗斯	NA	Saratov
84	FSBEI of HE Smolensk State Medical University	Okhapkin, Alexander	俄罗斯	NA	Smolensk
85	State Medical University, Kazan	Yakhin, Kausar	俄罗斯	NA	Kazan
86	State Official Healthcare Institution Leningrad Regional Psychoneurological Dispensary	Penchul, Natalia	俄罗斯	NA	St. Petersburg
87	State Healthcare Institution	Barylnik, Yulia	俄罗斯	NA	Saratov
88	SBIH of the Stavropol region	Zolotarev, Sergey	俄罗斯	NA	Stavropol
89	City Psychiatric Hospital No. 3 n. a. Skvortsov-Stepanov	Sofronov, Alexandr	俄罗斯	NA	St. Petersburg
90	SBIH of the City of Moscow	Reznik, Aleksandr	俄罗斯	NA	Moscow
91	Psykatriska kliniken	Eberhard, Jonas	瑞典王国	NA	Helsingborg
92	Akademiska sjukhuset	Lothman, Ann	瑞典王国	NA	Uppsala
93	APF Research, LLC	Santander, Jorge	美国	Florida	Miami
94	Neuro-Behavioral Clinical Research	Malhotra, Shishuka	美国	Ohio	Canton
95	San Marcus Research Clinic, Inc.	Navarro Gonzalez, Nancy	美国	Florida	Miami
96	North Texas Clinical Trials	Ghelber, Diana	美国	Texas	Fort Worth
97	CCM Clinical Research Group, LLC	Ricart, Francisco	美国	Florida	Miami
98	Dent Neurologic Institute	Capote, Horacio	美国	New York	Amherst
99	Artemis Institute for Clinical Research, LLC	Chavez, Eric	美国	California	San Diego
100	Artemis Institute for Clinical Research, LLC	Sureddi, Suresh	美国	Texas	DeSoto
101	National Research Institute	Dennis, Tshekedi	美国	California	Santa Ana
102	Louisiana Clinical Research	Seal, Gregory	美国	Louisiana	Shreveport
103	Surburban Research Associates, Inc.	Hatti, Shivkumar	美国	Pennsylvania	Media
104	St. Charles Psychiatric Associates & Midwest Research Group	Mattingly, Gregory	美国	Missouri	St. Charles
105	Collaborative Neuroscience Network, LLC (CNS)	Walling, David	美国	California	Garden Grove
106	FutureSearch Trials of Dallas, LP	Downing, Michael	美国	Texas	Dallas
107	Cherry Health	Achtyes, Eric	美国	Michigan	Grand Rapids
108	Research in Miami Inc	Castro Gayol, Julio	美国	Florida	Hialeah
109	Ivetmar Medical Group LLC	Alvarez, Aliuska	美国	Florida	Miami
110	Continental Clinical Research, LLC	Cordoves, Lazaro	美国	Florida	Miami
111	Omega Clinical Trials,LLC	McNeel, Wakelin	美国	California	La Habra
112	Allied Biomedical Research Institute	Pfeffer, Michael	美国	Florida	Miami
113	Michael E. DeBakey VA Medical Center	Okusaga, Olaoluwa	美国	Texas	Houston
114	Florida International Medical Research	Alvarez, Jose	美国	Florida	Miami
115	Community Clinical Research, Inc.	Brown, David	美国	Texas	Austin
116	Neurobehavioral Research, Inc.	Brenner, Ronald	美国	New York	Cedarhurst
117	Northwest Clinical Research Center	Khan, Arifulla	美国	Washington	Bellevue
118	Center for Behavioral Health, LLC	Litman, Robert	美国	Maryland	Gaithersburg
119	Atlanta Center	Lerman, Mark	美国	Georgia	Atlanta
120	Alliance Research	Zarate-Rowell, Elizabeth	美国	California	Long Beach
121	New Hope Clinical Research	Abraham, Kurian	美国	North Carolina	Charlotte
122	New York State Psychiatric Institute	Kantrowitz, Joshua	美国	New York	New York
123	Core Clinical Research	Knutson, James	美国	Washington	Everett

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第六医院（精神卫生研究所）医学伦理委员会	同意	2021-03-23

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 88 ； 国际: 586 ；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 15 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-10-20；     国际：2021-09-08；
第一例受试者入组日期	国内：2021-12-22；     国际：2021-10-21；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；