上海BIVV020注射液II期临床试验-BIVV020治疗慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）的概念验证研究

登记号	CTR20210677	试验状态	进行中
申请人联系人	赛诺菲	首次公示信息日期	2021-04-02
申请人名称	Sanofi-aventis Recherche & Développement/ Vetter Development Services USA, Inc./ 赛诺菲（中国）投资有限公司

登记号	CTR20210677
相关登记号	暂无
药物名称	BIVV020注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）
试验专业题目	一项评价BIVV020在慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）成人患者中的有效性、安全性和耐受性的II期、多中心、开放性、非随机、概念验证研究
试验通俗题目	BIVV020治疗慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）的概念验证研究
试验方案编号	PDY16744	方案最新版本号	修订版临床试验方案01
版本日期:	2021-04-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	赛诺菲	联系人座机	021-22266666	联系人手机号
联系人Email	Contact-US.CN@sanofi.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-静安区延安中路1228号静安嘉里中心办公楼3座17楼中国临床研究中心	联系人邮编	200040

主要目的：A部分：BIVV020在三个CIDP患者亚群中的有效性：标准治疗（SOC）经治、SOC难治和SOC未治人群。B部分：BIVV020在CIDP长期治疗中的安全性和耐受性。次要目的：A部分：BIVV020在CIDP中的安全性和耐受性；BIVV020的免疫原性；BIVV020叠加SOC药效时的有效性（SOC经治组）。B部分：CIDP受试者接受BIVV020长期治疗的疗效持久性；BIVV020在CIDP患者中的长期免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时年龄≥18岁的成人 2 根据欧洲神经病学联合会（EFNS）/周围神经病学会（PNS）工作组的首版修订文件，诊断为明确的或极可能的CIDP（经典型CIDP、纯运动型CIDP、或Lewis-Sumner综合征），并有书面诊断记录 3 SOC经治组（标准a-c必须全部符合）： a)有对SOC产生客观应答的书面证据，且改善具有临床意义。具有临床意义的改善定义为符合以下任意一项标准：校正的INCAT评分降低≥1分、I-RODS总评分增加≥4分、MRC总和评分增加≥3分、平均握力（单手）提高≥8千帕、或基于医疗记录中的信息和PI判断的等效改善。 b)必须正在接受稳定的SOC治疗，定义为在筛选前8周内接受免疫球蛋白或皮质类固醇给药的频率或剂量的变化不超过10%，并且稳定的SOC治疗将继续直至BIVV020首次给药。 c)有临床检查或医疗记录证明，在筛选前24个月内，曾因中断SOC治疗或降低SOC剂量出现具有临床意义的恶化。具有临床意义的恶化定义为符合以下任意一项标准：校正的INCAT评分增加≥1分、I-RODS总评分降低≥4分、MRC总和评分降低≥3分、平均握力（单手）下降≥8千帕，或基于医疗记录中的信息和PI判断的等效恶化。 SOC难治组（标准a-d必须全部符合）： a)有SOC治疗失败或对SOC应答不充分的证据，定义为，在筛选前接受至少12周SOC后，INCAT评分未出现具有临床意义的持续改善（≥2分）。具有临床意义的改善定义为符合以下任意一项标准：校正的INCAT评分降低≥1分、I-RODS总评分增加≥4分、MRC总和评分增加≥3分、平均握力（单手）提高≥8千帕、或基于医疗记录中的信息和PI判断的等效改善。 或者因副作用而无法接受或继续使用免疫球蛋白或皮质类固醇治疗。 b)患者在筛选前12周内未接受过免疫球蛋白（IVIg或SCIg）治疗。 c)允许筛选前治疗≥6个月、剂量稳定≥3个月的以下免疫抑制剂：硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯和环孢素。允许筛选前≥3个月的、 4 入组前5年内接种过抗荚膜细菌的疫苗且有书面记录，或在首次给药前至少14天开始接种此类疫苗 5 女性受试者同意在治疗干预期间以及研究干预末次给药后至少52周+30天（一个月经周期）内采取双重避孕措施（其中包括一种高效避孕措施），且同意在上述阶段内不进行以生殖为目的的卵子（卵细胞、卵母细胞）捐献。在研究干预首次给药前24小时内，女性受试者需接受高灵敏度妊娠试验（根据当地法规要求接受尿液或血清妊娠试验）结果必须呈阴性。男性受试者需采用双重避孕措施：避孕套和另外一种高效避孕措施。男性受试者同意在治疗干预期间和研究干预末次给药后至少52周内避免捐赠精子。 6 能够签署知情同意书
排除标准	1 其他病因导致的多发神经病，包括但不限于遗传性脱髓鞘神经病、继发于感染或全身性疾病的神经病、糖尿病性神经病、药物或毒素诱发性神经病、多灶性运动神经病、意义不明的单克隆丙种球蛋白病、腰骶桡神经丛神经病、纯感觉型CIDP、以及获得性对称性脱髓鞘性（DADS）神经病（也称为远端型CIDP） 2 症状和体征可能干扰治疗或结局评估的任何其他神经或全身性疾病 3 控制不佳的糖尿病（HbA1c>7%） 4 在筛选前30天内发生需要住院治疗的严重感染，以及在筛选期间发生任何需要治疗的活动性感染。 5 临床诊断为SLE 6 对研究干预或其辅料过敏，或有药物过敏或其他过敏反应史，经研究者判断不宜参与本研究。特别是对BIVV020或其辅料有任何过敏反应史、或对任何人源或鼠源单克隆抗体有严重过敏反应史或速发过敏反应史 7 患有可能使受试者出血过多或感染风险增加的疾病（病史或实验室评估） 8 根据研究者的判断，既往疫苗接种后 6 周内有 CIDP 恶化证据，构成复发。 9 近期曾接受或计划进行可能影响试验结果的、或使受试者处于不必要风险的大手术 10 筛选前12周内接受过血浆置换治疗 11 在BIVV020给药前6个月内接受过利妥昔单抗或ocrelizumab治疗，或直至B细胞计数恢复到正常水平（以时间较长者为准） 12 给药前6个月内接受过免疫抑制剂/化疗药物，如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环磷酰胺、环孢素、吗替麦考酚酯、他克莫司、干扰素、TNFα抑制剂（SOC难治组中的部分情况除外） 13 （任何时候）接受过药效持久的强免疫抑制剂/化疗药物进行治疗，如米托蒽醌、阿仑单抗、克拉曲滨 14 （任何时候）接受过全身淋巴组织照射或骨髓移植治疗 15 在筛选前12周内或5倍产品半衰期内（以时间较长者为准）使用过任何特定补体系统抑制剂（如，eculizumab） 16 如果是女性，处于妊娠期（定义为β-HCG血液检查结果呈阳性）或哺乳期 17 以下任一检测结果呈阳性：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、抗乙型肝炎核心抗体（抗HBc Ab）、抗丙型肝炎病毒（抗HCV）抗体、抗人类免疫缺陷病毒1和2抗体（抗HIV1和抗HIV2抗体）。 18 有抗结旁蛋白（NF155和CNTN1）的IgG4自身抗体的证据

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BIVV020注射液 英文通用名:BIVV020,SolutionforInjection 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:750mg 用法用量:首次IV给予负荷剂量，之后每周皮下注射维持剂量 用药时程:24周+52周（可选）
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 A部分： 1.SOC经治组：停用SOC后以及在BIVV020治疗期间复发的受试者百分比。 2.SOC难治组及未治组：在BIVV020治疗期间出现应答的受试者百分比。 第1天至24周 有效性指标 2 B部分：在整个BIVV020治疗期和随访期间报告不良事件的受试者数量 第1天至98周 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 A部分：在治疗期和随访期间报告不良事件的受试者数量 第1天至第46周 安全性指标 2 A部分：在治疗和随访期间抗BIVV020抗体的发生率和滴度 第1天至46周 有效性指标 3 A部分：在药效叠加治疗期间SOC经治组出现改善的受试者百分比。 第1天至12周 有效性指标 4 B部分：SOC经治组持续有效的受试者百分比 第24周至76周 有效性指标 5 B部分：BIVV020长期治疗的免疫原性 第1天至98周 有效性指标

1	姓名	赵重波	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13701822316	Email	zhao_chongbo@fudan.edu.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市静安区乌鲁木齐中路12号
	邮编	200040	单位名称	复旦大学附属华山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属华山医院	赵重波	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属华山医院	林洁	中国	上海市	上海市
3	福建医科大学附属协和医院	邹漳钰	中国	福建省	福州市
4	吉林大学第一医院	郑翔宇	中国	吉林省	长春市
5	华中科技大学同济医学院附属同济医院	卜碧涛	中国	湖北省	武汉市
6	Clinique Neuro-Outaouais	Jacques Francois	CANADA	Qubec	Gatineau
7	CHU de Quebec-Universite Laval - Hpital Enfant-Jsus	Dionne Annie	CANADA	Qubec	Qubec
8	Toronto General Hospital Research Institute	Bril Vera	CANADA	Ontario	Toronto
9	APHM - Hopital De La Timone - Service de Neurologie et Maladies Neuro-musculaires	Attarian Shahram	FRANCE	N.A.	Marseille
10	CHU de Nice - H？pital Pasteur - Service Systme Nerveux Priphrique et Muscle	Sacconi Sabrina	FRANCE	N.A.	Nice
11	CHU de Bordeaux - H？pital Pellegrin Tripode - Service de Neurologie et Maladies Neuromusculaires	Le Masson Gwendal	FRANCE	N.A.	Bordeaux
12	IRCCS Ospedale San Raffaele - Dipartimento di Neurologia, Unit Neuromuscolare	Fazio Raffaella	ITALY	N.A.	Milano
13	IRCCS Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli - Centro Clinico Nemo Adulti	Sabatelli Mario	ITALY	N.A.	Roma
14	IRCCS Ospedale Policlinico San Martino - Clinica Neurologica	Schenone Angelo	ITALY	N.A.	Genova
15	Amsterdam Universitair Medische Centra	Eftimov Filip	NETHERLANDS	N.A.	Amsterdam
16	Universitair Medisch Centrum Utrecht	van der Pol Ludo	NETHERLANDS	N.A.	Utrecht
17	Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 4 - Klinika Neurologii	Rejdak Konrad	POLAND	N.A.	Lublin
18	Neurocentrum Bydgoszcz	Robert Bonek	POLAND	N.A.	Bydgoszcz
19	Clinical Center of Serbia - Neurology Clinic	Basta Ivana	SERBIA	N.A.	Belgrade
20	Military Medical Academy - Clinic of Urgent Internal Medicine	Martic Vesna	SERBIA	N.A.	Belgrade
21	Clinical Center Nis - Neurology Clinic	Djordjevic Gordana	SERBIA	N.A.	Nis
22	Hospital de la Santa Creu i Sant Pau - Neurology Department - Institut de Recerca Biomdica Sant Pau	Querol Luis	SPAIN	N.A.	Barcelona
23	Hospital Universitari Vall dHebron - Neurology Department	Juntas Morales Raúl	SPAIN	N.A.	Barcelona
24	Hospital Universitari i Politcnic La Fe - Neurology Department	Sevilla Teresa	SPAIN	N.A.	Valencia
25	University of South Florida Health - Morsani Center for Advanced Health Care - Neuromuscular Research Division	Vu Tuan	UNITED STATES	Florida	Tampa
26	University of California, Irvine - Health Manchester Pavilion	Mozaffar Tahseen	UNITED STATES	California	Orange
27	University of Kansas Medical Center - Neurology	Pasnoor Mamatha	UNITED STATES	Kansas	Kansas City
28	University of Southern California	Beydoun Said	UNITED STATES	California	Los Angeles

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2021-03-17
2	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2021-06-02

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 8 ； 国际: 90 ；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-04-28；     国际：2021-04-28；
第一例受试者入组日期	国内：2021-05-25；     国际：2021-05-25；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；