济南马来酸吡咯替尼片I期临床试验-氟康唑对马来酸吡咯替尼的相互作用研究

登记号	CTR20210699	试验状态	已完成
申请人联系人	苏畅	首次公示信息日期	2021-04-06
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20210699
相关登记号	CTR20202107
药物名称	马来酸吡咯替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肿瘤
试验专业题目	氟康唑对马来酸吡咯替尼在健康受试者中单中心、开放、单剂量、自身对照的药代动力学影响研究
试验通俗题目	氟康唑对马来酸吡咯替尼的相互作用研究
试验方案编号	HR-BLTN-DDI-06	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-03-05	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2
联系人姓名	苏畅	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	15699517837
联系人Email	chang.su@hengrui.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-东城区雍贵中心C座10楼	联系人邮编	100000

主要目的:氟康唑对中国健康受试者口服马来酸吡咯替尼片后吡咯替尼的药代动力学影响； 次要目的:健康受试者单剂量口服马来酸吡咯替尼片及与氟康唑联合用药的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 2 能够按照试验方案要求完成研究； 3 签署知情同意书当日年龄18 至45 周岁（包括两端值）健康男性和女性受试者； 4 受试者在研究给药前2周至末次用药后6个月内无生育计划且自愿采取有效避孕措施，有生育能力的女性研究用药前妊娠检查必须为阴性； 5 男性受试者体重不少于50kg，女性受试者体重不少于45kg，体重指数（BMI）在18.0~28.0kg/m2范围内（包括临界值）； 6 全面体格检查（生命体征、体格检查）、常规实验室检查（血常规、血生化、尿常规等）、12导联心电图、心脏彩超等检查正常或异常但经研究者判断无临床意义者。
排除标准	1 在服用研究药物前3个月内参加献血且献血量≥400 mL，或接受输血者； 2 过敏体质；对吡咯替尼片、氟康唑或者其辅料有过敏史； 3 有吸毒和/或酗酒史，酒精及毒品筛查阳性者； 4 嗜烟酒者并且在试验期间不能禁烟和禁酒者； 5 心超提示左心室射血分数（LVEF） 470 msec或男性>450msec者； 6 既往有重要脏器原发疾病的明确病史，研究者认为不适合参加本研究者； 7 筛选前6个月内接受过任何手术者； 8 筛选前6个月内连续或累积接受过肝毒性药物治疗； 9 在服用研究药物前3个月内接受过任何试验药物或者参加药物试验； 10 在服用研究药物前28天内接受了任何对细胞色素P450（CYP）3A4有抑制或诱导作用的药物治疗，或者摄取了对CYP3A4有抑制或激活作用的食品或饮料，或者服用了影响肠道转运蛋白P 糖蛋白（P gp）的药物； 11 在服用研究药物前14天内接受了任何处方药或非处方药治疗； 12 在服用研究药物前14天内摄取了任何维生素产品、保健品或草药； 13 临床实验室检查异常且经研究者判断有临床意义者，或其它临床发现显示有下列疾病者（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病）； 14 HCV抗体阳性、HIV抗体阳性、HBsAg阳性、梅毒抗体阳性者； 15 在服用研究药物前48小时内摄取了含咖啡因，黄嘌呤或酒精的食物或饮料； 16 有晕针、晕血史者，采血困难或不能耐受静脉穿刺采血； 17 研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:马来酸吡咯替尼片 英文通用名:PyrotinibMaleateTablets 商品名称:艾瑞妮 剂型:片剂 规格:80mg/片 用法用量:口服，D1、D9单次餐后口服吡咯替尼80mg 用药时程:共用药2次 2 中文通用名:氟康唑胶囊 英文通用名:FluconazoleCapsules 商品名称:大扶康 剂型:胶囊剂 规格:50mg/粒 用法用量:D6口服400mg(150mg/粒*2粒+50mg/粒*2粒）;D7至D18餐后口服氟康唑200mg（150mg/粒*1粒+50mg/粒*1粒），每天1次，连续给药12天。 用药时程:共用药13次 3 中文通用名:氟康唑胶囊 英文通用名:FluconazoleCapsules 商品名称:大扶康 剂型:胶囊剂 规格:150mg/粒 用法用量:D6口服400mg(150mg/粒*2粒+50mg/粒*2粒）;D7至D18餐后口服氟康唑200mg（150mg/粒*1粒+50mg/粒*1粒），每天1次，连续给药12天。 用药时程:共用药13次

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 指标：吡咯替尼主要PK参数Cmax、AUC0-t 和AUC0-∞（如可计算） 第1天在吡咯替尼给药60min至给药后的96h（D5）；n第9天吡咯替尼给药前60min至后的240 h（D19） 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 指标：吡咯替尼其它PK参数Tmax，t1/2等 第1天在吡咯替尼给药60min至给药后的96h（D5）；n第9天吡咯替尼给药前60min至后的240 h（D19） 有效性指标 2 指标：不良事件/严重不良事件的发生率以及严重程度（基于CTCAE 5.0进行评级）：通过生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、血生化、尿常规等）、12导联心电图等进行评价。 从首次给药后至氟康唑末次药后（含给药当天）的第11天（D28） 安全性指标

1	姓名	温清	学位	药学硕士	职称	主任药师
	电话	0531-55865081	Email	wenq0619@126.com	邮政地址	山东省-济南市-历下区解放路105号9号楼5楼I期临床试验中心
	邮编	250013	单位名称	济南市中心医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	济南市中心医院	温清	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	济南市中心医院医学伦理委员会	同意	2021-03-29

已完成

目标入组人数	国内: 18 ；
已入组人数	国内: 18 ；
实际入组总人数	国内: 18  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-04-16；
第一例受试者入组日期	国内：2021-04-24；
试验完成日期	国内：2021-05-17；