蚌埠奥拉帕利片BE期临床试验-奥拉帕利片肿瘤患者的生物等效性研究

登记号	CTR20210700	试验状态	已完成
申请人联系人	顾兴丽	首次公示信息日期	2021-04-06
申请人名称	齐鲁制药（海南）有限公司

登记号	CTR20210700
相关登记号	暂无
药物名称	奥拉帕利片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	铂敏感或铂耐药的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌；BRCA突变晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌；
试验专业题目	奥拉帕利片随机、开放、两制剂、交叉人体生物等效性研究
试验通俗题目	奥拉帕利片肿瘤患者的生物等效性研究
试验方案编号	QL-YK3-052-001	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-02-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	顾兴丽	联系人座机	0531-83126901	联系人手机号	15169109609
联系人Email	xingli.gu@qilu-pharma.com	联系人邮政地址	海南省-海口市-国家高新区南海大道273号	联系人邮编	570314

评估齐鲁制药（海南）有限公司生产的奥拉帕利片（受试制剂，150mg）与AbbVie Limited生产的奥拉帕利片（商品名：利普卓，参比制剂，150mg）在成年肿瘤患者中的吸收程度，比较受试制剂和参比制剂是否生物等效和安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~70周岁（包括18和70周岁）的男性或女性； 2 女性体重≥45kg，男性体重≥50kg，体重指数（BMI）≥18.0 kg/m2； 3 正在服用奥拉帕利片治疗的肿瘤患者或者经研究者判断适合使用奥拉帕利片治疗的患者或者组织病理学或细胞学确诊的以下任何肿瘤患者：a.铂敏感或铂耐药的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌；b. BRCA突变晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌； 4 ECOG评分为0-1； 5 预期生存期大于12周； 6 患者骨髓、肾脏和肝脏功能正常或异常无临床意义，具体情况由研究者综合判定； 7 患者（包括男性患者）自筛选前14天内已采取有效的避孕措施且愿意自签署知情至最后一次服药后6个月内无妊娠计划（包括捐精捐卵计划）且自愿采取有效避孕措施； 8 受试者或其法定监护人能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求，理解并签署知情同意书。
排除标准	1 已知对奥拉帕利或研究药物组成成分过敏者； 2 出现脑转移或其他中枢神经系统转移的肿瘤患者（筛选前至少6个月接受治疗，现在已稳定、无症状的除外）； 3 过去5年内患其他恶性肿瘤，除了：适当治疗的非黑色素瘤皮肤癌、已治愈的宫颈原位癌、导管原位癌（DCIS）、1期、1级子宫内膜癌、或其它实性肿瘤包括淋巴瘤（无骨髓浸润）已治愈且无疾病征象≥5年； 4 有任何影响口服给药因素者（如既往胃或小肠切除史等，或现患萎缩性胃炎、慢性肠病、消化道出血、吞咽困难、胃肠道梗阻或大于1级的腹泻等，包括已痊愈但身体状态尚未恢复者）； 5 在试验前1个月内，进行大手术（需要全身麻醉的手术）或影响药物吸收的胃肠手术，开放性活检、严重创伤性损伤、伤口未愈合或未从大手术中恢复的患者； 6 有严重危害患者安全或影响完成研究的伴随疾病者（如不可控制的高血压或糖尿病、心肌梗死、心绞痛、心脏停搏、心力衰竭、心膜炎、精神疾病、脑血管病、间质性肺炎、肺纤维化等），经研究者认为不适宜参加者； 7 此前肿瘤治疗造成持久性毒性(＞2级，不良事件通用术语标准(CTCAE))，脱发除外； 8 有药物滥用史或吸毒史者； 9 现患有非感染性肺炎或者显示其特征的患者； 10 试验前1个月内参加过其它药物试验并服药者或医疗器械试验者或正在参加其他临床试验者； 11 试验前1个月内献血或大量失血（≥200mL）、接受输血或使用血液制品者； 12 筛选前1个月内有明显吸烟饮酒嗜好[日吸烟>20支；每周饮酒超过14单位酒精（1单位=285mL啤酒或25mL酒精量为40%的烈酒或 100 mL葡萄酒）]或酒精呼气测试阳性者； 13 在筛选或基线时，病毒学检查阳性者； 14 首次给药前使用过强效CYP3A抑制剂(如伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、利托那韦等)或中效CYP3A抑制剂(如环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米等)；使用过强效CYP3A诱导剂(如苯巴比妥、恩杂鲁胺、苯妥英、利福平、利福布汀、利福喷丁、卡马西平、奈韦拉平和圣约翰草)或中效CYP3A诱导剂(如波生坦、依非韦伦、莫达非尼等)且未达到3个消除半衰期的患者； 15 给药前48小时内服用过特殊饮食（如：葡萄柚及含葡萄柚成分的产品、含咖啡因或富含黄嘌呤食物（如咖啡、茶、可可、巧克力、可乐、奶茶等））或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 16 妊娠期、哺乳期妇女或不能按要求进行避孕的受试者； 17 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者； 18 经研究者判断，有其它情况不适合参加研究者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:奥拉帕利片 英文通用名:OlaparibTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:150mg 用法用量:口服，每次2片 用药时程:每天两次，每次2片，每12h给药一次，每周期连续给试验药7天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:奥拉帕利片 英文通用名:OlaparibTablets 商品名称:利普卓 剂型:片剂 规格:150mg 用法用量:口服，每次2片 用药时程:每天两次，每次2片，每12h给药一次，每周期连续给试验药7天

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUC0-τ、Cmax,ss、Cmin,ss、Cav,ss、Tmax,ss，λz、t1/2、CL/F、Vd/F、F 给药全过程 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 临床症状及生命体征、心电图、实验室检查异常等，记录其临床表现特征、严重程度、发生时间、结束时间、处理措施及转归 临床研究期间 安全性指标

1	姓名	周焕	学位	医学硕士	职称	副教授
	电话	13665527160	Email	zhouhuanbest@vip.163.com	邮政地址	安徽省-蚌埠市-长淮路287号
	邮编	233004	单位名称	蚌埠医学院第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	蚌埠医学院第一附属医院	周焕	中国	安徽省	蚌埠市
2	蚌埠医学院第一附属医院	李玉芝	中国	安徽省	蚌埠市
3	重庆大学附属肿瘤医院	辇伟奇	中国	重庆市	重庆市
4	贵州省肿瘤医院	欧阳伟炜	中国	贵州省	贵阳市
5	江南大学附属医院（无锡市第四人民医院）	王腾	中国	江苏省	无锡市
6	昆明医科大学第一附属医院	吴晖	中国	云南省	昆明市
7	淄博岜山万杰医院	孙成	中国	山东省	淄博市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	蚌埠医学院第一附属医院临床医学研究伦理委员会	同意	2021-03-10

已完成

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 48 ；
实际入组总人数	国内: 48  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-05-10；
第一例受试者入组日期	国内：2021-05-13；
试验完成日期	国内：2021-09-07；