南京ABSK021I期临床试验-一项开放的ABSK021在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性与药代动力学I期临床研究

登记号	CTR20210743	试验状态	进行中
申请人联系人	郑立军	首次公示信息日期	2021-04-13
申请人名称	上海和誉生物医药科技有限公司

登记号	CTR20210743
相关登记号	暂无
药物名称	ABSK021
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	腱鞘巨细胞瘤、三阴性乳腺癌、肺癌、胰腺癌
试验专业题目	一项开放的ABSK021在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性与药代动力学I期临床研究
试验通俗题目	一项开放的ABSK021在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性与药代动力学I期临床研究
试验方案编号	ABSK021-101	方案最新版本号	1.1 （修订1）
版本日期:	2019-08-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	郑立军	联系人座机	021-68912098	联系人手机号
联系人Email	lijun.zheng@abbisko.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-自由贸易试验区哈雷路898弄3号	联系人邮编	201203

主要目的： 确定晚期实体瘤患者口服ABSK021的安全性和耐受性 确定口服ABSK021的2期研究推荐剂量（recommend phase 2 dose，RP2D） 次要目的： 评估口服ABSK021的药代动力学（pharmacokinetics，PK）特征 初步评估ABSK021治疗晚期实体瘤的抗肿瘤活性 探索性目的： 探索ABSK021对潜在药效动力学（pharmacodynamics，PD）指标的影响及口服ABSK021的代谢产物

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者应当理解研究程序且在筛选前签署知情同意书； 2 年龄≥18 岁； 3 受试者需为经组织学确认的实体瘤患者，该实体瘤经标准治疗失败、或不耐受标n准治疗、或无标准治疗； 4 扩展阶段：受试者必须具有组织学确认的胰腺癌、三阴性乳腺癌、肺癌（包括非n小细胞肺癌和小细胞肺癌）或腱鞘巨细胞瘤（Tenosynovial giant cell tumor，nTGCT）（对于剂量递增或扩展阶段TGCT 受试者，该疾病必须有临床症状且无法n手术切除），并至少有一个可测量病灶（根据RECIST 1.1）。受试者愿意接受活n检。 5 ECOG PS（Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status）0-1 分； 6 预计生存期≥3 个月 7 良好的器官和骨髓功能，首次给药前14 天内取得的实验室检查结果满足下述要n求：na) 中性粒细胞绝对计数(Absolute neutrophil count，ANC) ≥1.5×109/L；nb) 血小板计数(Platelet count，PLT) ≥75×109/L（首次给药前14天内未输血）；nc) 血红蛋白(Hemoglobin，Hb) ≥90g/L；nd) 总胆红素(Total bilirubin，TBIL) ≤1.5×ULN；ne) 谷草转氨酶（Aspartate transaminase，AST）和谷丙转氨酶（Alanine transaminase，nALT）≤2.5×ULN；nf) 血肌酐(Serum creatinine，Cr) ≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Creatinine clearance，nCrcl）≥50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；
排除标准	1 已知对研究药物组成成分过敏史； 2 既往接受过靶向CSF-1/CSF-1R抑制剂和/或包含CSF-1/CSF-1R通路的多激酶抑制剂n治疗（需与申办方讨论确认，仅适用于扩展阶段受试者）； 3 已知存在其他原发恶性肿瘤正在接受治疗或首剂研究药物3 年内接受过治疗的，不n包括皮肤基底细胞癌，经过潜在治疗的皮肤鳞状细胞癌，其他原位癌； 4 受试者存在具有显著影响口服药物吸收的因素，如无法口服研究药物、明显的恶n心呕吐、吸收不良、外胆管分流、大段小肠切除术等 5 先前接受其他抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、内分泌治疗和分子靶向治疗）时间n距离接受首次研究药物时间≤5个半衰期或≤4周（以较短者为准）（亚硝基脲或丝n裂霉素的化疗应在首次研究药物前6周完成）； 6 首次使用研究药物前4周内需进行大手术，所有既往手术伤口需愈合且无感染或开n裂； 7 先前抗肿瘤治疗（化疗、放疗、包括免疫治疗在内的其他抗肿瘤疗法）引起的不n良事件未恢复至≤2级（CTCAE 5.0）（除外脱发，白癜风）； 8 首次使用研究药物前2周内需使用皮质类固醇作为抗肿瘤治疗； 9 首次使用研究药物前14天内应用过CYP3A4强抑制剂或诱导剂（包括葡萄柚汁、葡n萄柚杂交品种、石榴、杨桃、柚子、塞维利亚橘子及果汁或其他加工品）； 10 已知存在中枢神经系统转移包括脑水肿、系统性激素治疗、颅内病变引起疾病进n展、软脑膜转移，以及其他与中枢神经系统转移相关的临床症状； 11 心功能不全或重要心血管病史，包括：na) 纽约心脏协会（New York Heart Association，NYHA）III级或IV级心脏病，活n动性缺血或任何其他不受控制的心脏病，例如心绞痛、需要治疗的临床症状明n显的心律不齐、难以控制的高血压或充血性心力衰竭；nb) 心率校正的QT间期基线值延长QTcF> 480 ms，或长QT综合征病史（注：通过nFridericia公式校正QTc间期）。左心室射血分数（Left ventricular ejectionnfraction ，LVEF） 12 患有 Gilbert 综合症或其他可能会导致在研究期间更容易出现肝功能检测（LivernFunction Test，LFT）异常的疾病的患者； 13 已知的人类免疫缺陷病毒、活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎感染。血清中的乙型n肝炎病毒表面抗原（hepatitis B virus surface antigen，HBsAg）、乙型肝炎核心抗原抗n体、丙型肝炎病毒抗体（经Western Blot 确认）或丙型肝炎RNA 检测阳性； 14 顽固性/无法控制的腹水或胸腔积液的患者； 15 孕期或哺乳期妇女，孕期定义为受孕后直至妊娠终止状态的女性，在研究开始前 7n天内通过实验室人类绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin ，hCG）检n查确定。 16 具有生育能力的非手术绝育男性或女性受试者，必须同意在研究期间以及最后一次服用研究药物后的6 个月内使用有效的避孕方法方可入组 17 具有生育能力的男性，除非他们在服药期间性交时使用避孕套，并且在停用研究药n物后5 个半衰期加60 天内不生育孩子。输精管切开术的男性在服药期间也需要使n用避孕套，以防止药物通过精液输送。 18 任何其他临床上显著的合并症，研究者认为可能其会影响对方案的依从性、干扰研n究结果的解释或使受试者暴露于风险，如无法控制的肺部疾病、活动性感染或任何n其他情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:ABSK021 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:5mg/粒、25mg/粒、100mg/粒 用法用量:口服,25mgQD爬坡 用药时程:每天连续服药，28天一个周期 2 中文通用名:ABSK021 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:5mg/粒、25mg/粒、100mg/粒 用法用量:口服,50mgQD爬坡 用药时程:每天连续服药，28天一个周期 3 中文通用名:ABSK021 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:25mg/粒、100mg/粒 用法用量:口服,75mgQD爬坡 用药时程:每天连续服药，28天一个周期 4 中文通用名:ABSK021 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:5mg/粒、25mg/粒、100mg/粒 用法用量:口服,100mgQD爬坡 用药时程:每天连续服药，28天一个周期 5 中文通用名:ABSK021 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:5mg/粒、25mg/粒、100mg/粒 用法用量:口服,135mgQD爬坡 用药时程:每天连续服药，28天一个周期 6 中文通用名:ABSK021 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:5mg/粒、25mg/粒、100mg/粒 用法用量:口服,175mgQD爬坡 用药时程:每天连续服药，28天一个周期 7 中文通用名:ABSK021 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:5mg/粒、25mg/粒、100mg/粒 用法用量:口服,225mgQD爬坡 用药时程:每天连续服药，28天一个周期

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第 1 周期内剂量限制性毒性事件发生率；不良事件、严重不良事件以及特别关注的不良事件的发生率及等级，毒性导致的给药暂停及剂量降低 DLT观察期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药与连续给药后的 PK 参数n初步评估ABSK021 治疗晚期实体瘤的抗肿瘤活性: 整个研究期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	殷咏梅	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13951842727	Email	YM.yin@hotmail.com	邮政地址	江苏省-南京市-江苏南京鼓楼区广州路300号
	邮编	210029	单位名称	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）	殷咏梅	中国	江苏省	南京市
2	MD Anderson Cancer Center	Siqing Fu	US	Texas	Houston
3	中山大学附属第一医院	沈靖南	中国	广东省	广州市
4	上海市第六人民医院	董扬	中国	上海市	上海市
5	四川大学华西医院	周勇	中国	四川省	成都市
6	浙江大学医学院附属第二医院	叶招明	中国	浙江省	杭州市
7	河南省肿瘤医院	姚伟涛	中国	河南省	郑州市
8	河北医科大学第三医院	张国川	中国	河北省	石家庄市
9	郑州大学第一附属医院	秦艳茹	中国	河南省	郑州市
10	辽宁省肿瘤医院	张晓晶	中国	辽宁省	沈阳市
11	北京积水潭医院	牛晓辉	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2021-02-24

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 36 ； 国际: 64 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 20 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2020-01-02；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2020-01-20；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；