长沙AL58805片I期临床试验-AL58805 治疗晚期肿瘤患者的剂量递增耐受性和药代动力学Ⅰ期临床研究

登记号	CTR20210794	试验状态	进行中
申请人联系人	杨志策	首次公示信息日期	2021-04-15
申请人名称	杭州爱德程医药科技有限公司/ 浙江大学/ 南京爱德程医药科技有限公司

登记号	CTR20210794
相关登记号	CTR20190068
药物名称	AL58805片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1700107
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	AL58805 治疗晚期肿瘤患者的剂量递增耐受性和药代动力学Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	AL58805 治疗晚期肿瘤患者的剂量递增耐受性和药代动力学Ⅰ期临床研究
试验方案编号	AL58805-CN-001B	方案最新版本号	V01
版本日期:	2020-11-16	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	杨志策	联系人座机	0571-88683590	联系人手机号
联系人Email	yvettay@advenchen.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-杭州市拱墅区莫干山路中交财富大厦2幢1606室	联系人邮编	310000

主要目的： （1） 研究晚期实体瘤患者单次和多次给予 AL58805 后的耐 受性和安全性，观测给药后人体的剂量限制性毒性（DLT）和最 大耐受剂量（MTD），毒性的可逆程度、毒性与剂量关系。 （2） 研究分析 AL58805 片在晚期实体瘤患者体内的药代动 力学特征。 次要目的： 1) 根据 I 期耐受性试验和药代动力学结果为 II 期临床试验推荐 合适的给药剂量和方案； 2) 初步评估 AL58805 在晚期实体瘤患者中的疗效。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织学或细胞学证实的晚期肿瘤患者（包括但不限于淋巴瘤、肠癌、n乳腺癌、胰腺癌、肺癌、头颈癌、膀胱癌、胆管癌）。缺乏有效的标准治疗n方法可供选择；或者常规标准方法治疗后失败（包括疾病进展或者毒性不耐n受）； 2 既往接受过细胞毒类药物化疗，化疗结束时间距离入组时间间隔至少 4n周，并且已经从之前化疗的毒性反应中恢复至≤1 级（脱发除外）； 3 必须有符合 RECIST 1.1 标准的可测量病灶； 4 主要器官功能：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9 /L（1500/mm^3n），n血小板≥75×10^9n/L 或血红蛋白≥9g/dl。血清总胆红素≤2 倍正常值上限。血n清肌酐≤1.5 倍正常值上限或者肌酐清除率≥50ml/min。无肝转移，丙氨酸n氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤正常值上限的 2.5n倍或者肝转移时≤正常值上限的 5 倍。左室射血分数 (LVEF) ≥正常值下限 5 年龄≥18 岁；ECOG（PS）为 0，1 分； 6 预期生存时间至少 12 周； 7 没有吸收不良或其他影响药物吸收的胃肠道疾病； 8 女性：对于具有生育能力的女性患者治疗之前做妊娠试验，并且在治疗n期间及结束后的 3 个月内采取医学许可的避孕方法；筛选期血清或尿妊娠试n验必须为阴性；必须为非哺乳期；如果女性患者已绝经但尚未达到绝经后状态（绝经时间大于或等于连续 12 个月，除绝经外无其他原因）、并且未接n受绝育手术（去除卵巢和/或子宫），则认为该类女性具备生育能力。其性伴n侣在患者治疗期间及结束后的 3 个月内采取医学许可的避孕方法； 9 男性：外科手术绝育或治疗期间及结束后的 3 个月内采取医学许可的避n孕措施；其性伴侣在患者治疗期间及结束后的 3 个月内采取医学许可的避孕n方法； 10 有能力理解和签署知情同意书；
排除标准	1 已知对受试药物化学结构相似药物过敏； 2 入组前 30 天内使用未经批准的药品或其他试验用药； 3 各器官系统状况：目前存在症状性脑转移瘤或软脑膜转移瘤或者确诊中枢神经系统（CNS）转移的患者距离首次服药 8 周内出现不可控制的脑转移症状、脊髓压迫、癌性脑膜炎。但 CNS 转移或脊髓压迫的患者，临床状态稳定且不需要激素治疗，且入组时距之前的治疗（包括放射治疗或者手术治疗）间隔大于 4 周者，可以参加本次试验。单药不能控制的 2 级以上高血压。6 个月内发生过急性心肌梗死。目前存在心律失常（如长 QT 综合症，Bazett‘s 校正的 QTc 不可测量或≥480 毫秒）。NYHA 心功能分级达到 III 级或 IV 级的患者。目前存在血糖控制不佳的糖尿病；根据研究者判断，存在严重或不能控制的全身性疾病(如不稳定或不能代偿的呼吸、肺、心脏、肝脏或肾脏疾病)的证据。任何不稳定的系统性疾病（包括活动性感染、心绞痛、肝肾或代谢性n疾病等）。伴有腹水或胸腔积液（CTCAE5.0≥2 级）目前存在持续性腹泻（平均水样便次数≥1 次）既往有明确的神经或精神障碍史，例如癫痫或痴呆、情绪障碍等。 4 各器官功能水平：尿液分析结果提示尿蛋白≥++，且 24 小时尿蛋白定量＞1.0 g。应用抗凝剂或维生素 K 拮抗剂如华法林、肝素或其类似物治疗的患者要求凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤1.5，在此前提下允许以预防目的使用小剂量华法林（1mg 口服，每日一次）或小剂量阿司匹林（每日用量不超过 100mg）。除此之外，均符合排除标准。6 个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性n发作）、深静脉血栓及肺栓塞者。 5 既往曾接受过本试验药物的治疗。 6 HBsAg 阳性患者，HBV DNA≥10^4 拷贝数或≥2000IU/mL，需先行抗病毒保肝治疗，待 HBV-DNA 7 同时接受其他任何抗肿瘤治疗。 8 研究者认为不适合参加本研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AL58805片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:口服 用药时程:单次给药序贯多次给药，28天为一个连续给药周期。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性 单次给药和首个连续给药治疗周期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学 单次给药和连续给药 28 天 安全性指标 2 疗效评估 每2个周期一次 有效性指标

1	姓名	李东芳	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	0731-88651269	Email	lishumin@hnca.org.cn	邮政地址	湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路 283 号
	邮编	410000	单位名称	湖南省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	湖南省肿瘤医院	李东芳	中国	湖南省	长沙市
2	湖南省肿瘤医院	李坤艳	中国	湖南省	长沙市
3	浙江大学医学院附属第一医院	刘健	中国	浙江省	杭州市
4	浙江大学医学院附属第一医院	郑怡	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-02-03

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；