济南瑞戈非尼片BE期临床试验-瑞戈非尼片健康人体生物等效性试验

登记号	CTR20210798	试验状态	已完成
申请人联系人	孙磊	首次公示信息日期	2021-04-20
申请人名称	江苏豪森药业集团有限公司

登记号	CTR20210798
相关登记号	暂无
药物名称	瑞戈非尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	1)适用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）患者。 2)既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性的胃肠道间质瘤（GIST）患者。 3)既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。
试验专业题目	瑞戈非尼片随机、开放、两周期、两序列、双交叉、单次给药的健康人体空腹及餐后生物等效性试验
试验通俗题目	瑞戈非尼片健康人体生物等效性试验
试验方案编号	HS-10221-501	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2021-03-26	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	孙磊	联系人座机	0518-83096367	联系人手机号	18652107831
联系人Email	sunl6@hspharm.com	联系人邮政地址	江苏省-连云港市-经济开发区东晋路9号	联系人邮编	222069

以江苏豪森药业集团有限公司生产的瑞戈非尼片（规格：40mg/片）为受试制剂，按生物等效性研究的有关规定，以Bayer AG生产的瑞戈非尼片（商品名：拜万戈®，规格：40mg/片）为参比制剂，进行人体生物利用度与生物等效性试验，评估受试制剂和参比制剂在空腹/餐后条件下给药后的生物等效性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 性别：健康成年男性和女性受试者； 2 年龄：年龄≥18周岁； 3 体重：男性受试者不应低于50.0 kg，女性受试者不应低于45.0 kg，且体重指数BMI[体重（kg）/身高2（m2）]在19.0~26.0kg/m2范围之内（含临界值）； 4 具有与医护人员正常交流的能力并遵守医院有关管理规定； 5 受试者必须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准	1 体格检查、生命体征检查、血常规、血生化【肝功能（ALT、AST、胆红素）大于1×ULN】、尿常规、12-导联心电图、凝血功能、甲状腺功能等检查，经研究医生判断异常且具有临床意义者；或HBsAg、HCV抗体、HIV抗体、梅毒螺旋体特异抗体、尿液药物滥用筛查、女性妊娠、酒精呼气等检查结果阳性者； 2 患有血液系统、循环系统、消化系统、泌尿系统、呼吸系统、神经系统、免疫系统、内分泌系统、精神异常或代谢异常等任何慢性或严重疾病史，或能干扰试验结果的任何其他疾病或生理状况者； 3 有高血压病史者； 4 有急慢性感染类疾病相关症状者； 5 有慢性或活动性消化道疾病，如胃及十二指肠溃疡、活动性胃肠道出血等，经研究医生判断不适合入组者； 6 患有任何增加出血性风险的疾病史者； 7 已知对本品或其辅料过敏者，或易发生过敏反应者（如：易发生皮疹、湿疹、荨麻疹、哮喘等）； 8 有精神疾病史、滥用药物史、药物依赖史、吸毒史者； 9 筛选前3个月内有嗜烟史（每日吸烟量多于5支或使用相当量的尼古丁产品者）； 10 筛选前3个月内有酗酒史（每周饮酒超过14单位酒精，1单位=360mL啤酒或45mL烈酒或150mL葡萄酒）； 11 筛选前3个月内献血或大量失血者（≥400mL）； 12 筛选前3个月内参加了任何药物临床试验并使用了任何临床试验药物者； 13 首次给药前14天内使用了任何保健品、处方药、非处方药或草药者（使用发挥局部疗效的外用制剂除外）； 14 筛选前1个月内服用了任何可以改变肝药酶活性的药物（如：CYP3A4或P-gp抑制剂克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、萘法唑酮、泊沙康唑、伏立康唑、泰利霉素、红霉素、利托那韦等；CYP3A4诱导剂利福平、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、贯叶连翘等；UGT1A9抑制剂包括甲灭酸、二氟尼柳和尼氟酸等）、胆盐螯合剂（如考来烯胺和考来胶等）、影响胃肠道菌群的抗生素（如新霉素）、抗凝剂（如华法林和苯并羟基香豆素）或其他增加出血风险的药物者； 15 筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡或含咖啡因的饮料者（一天8杯以上，1杯=250mL）； 16 在服用研究药物前48小时内摄取了任何含有咖啡因的食物或饮料（包括巧克力、茶、咖啡、可乐等）、任何含酒精的制品、任何含西柚及富含黄嘌呤的饮料或食物者； 17 在研究筛选期间或随机前发生急性疾病者； 18 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者； 19 不能耐受静脉穿刺采血或晕针、晕血者； 20 妊娠期或哺乳期妇女，或血妊娠检查结果阳性者； 21 受试者及其配偶从签署知情同意书至最后一次给药后6个月内有生育、捐精、捐卵计划，或无法保证采用有效避孕措施（试验期间采取非药物避孕措施）者； 22 研究者认为存在任何可能影响受试者提供知情同意书或遵循试验方案的情况，或受试者参加试验可能影响试验结果或自身安全。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:瑞戈非尼片 英文通用名:RegorafenibTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:40mg 用法用量:每周期口服受试制剂或参比制剂40mg 用药时程:单次给药，每周期口服受试制剂或参比制剂40mg
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:瑞戈非尼片 英文通用名:RegorafenibTablets 商品名称:拜万戈® 剂型:片剂 规格:40mg 用法用量:每周期口服受试制剂或参比制剂40mg 用药时程:单次给药，每周期口服受试制剂或参比制剂40mg

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞等药动学参数 给药后168小时 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性评价指标 试验结束 安全性指标

1	姓名	赵维	学位	药理学博士	职称	教授
	电话	15131190710	Email	zhao4wei2@hotmail.com	邮政地址	山东省-济南市-历下区经十路16766号
	邮编	250014	单位名称	山东省千佛山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	山东省千佛山医院	赵维	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	山东省千佛山医院伦理委员会	同意	2021-03-15
2	山东省千佛山医院伦理委员会	同意	2021-03-31

已完成

目标入组人数	国内: 124 ；
已入组人数	国内: 124 ；
实际入组总人数	国内: 124  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-05-17；
第一例受试者入组日期	国内：2021-05-23；
试验完成日期	国内：2021-09-03；