苏州AK117注射液II期临床试验-AK117在中高危骨髓增生异常综合征中的I/II 期临床研究

登记号	CTR20210825	试验状态	进行中
申请人联系人	宋卫峰	首次公示信息日期	2021-05-12
申请人名称	中山康方生物医药有限公司

登记号	CTR20210825
相关登记号	CTR20202684
药物名称	AK117注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2000210/CXSL2100064
适应症	中高危骨髓增生异常综合征（MDS）
试验专业题目	一项抗CD47单抗AK117在中高危骨髓增生异常综合征中的I/II 期临床研究
试验通俗题目	AK117在中高危骨髓增生异常综合征中的I/II 期临床研究
试验方案编号	AK117-103	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-02-14	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	宋卫峰	联系人座机	0760-89873998	联系人手机号	18621008688
联系人Email	weifeng.song@akesobio.com	联系人邮政地址	广东省-中山市-火炬开发区神农路6号	联系人邮编	528437

主要目的： 评估在中高危骨髓增生异常综合征（MDS）受试者中，AK117 单药或联合阿扎胞苷治疗的安全性和初步有效性。 次要目的： 评估 AK117 单药或联合阿扎胞苷治疗中高危 MDS 的药代动力学（PK）、药效学（PD）特征和免疫原性。 探索性目的： 探索 AK117 单药或联合 AZA 治疗前后骨髓穿刺样本中潜在的疗效预测和预后生物标志物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够签署书面的知情同意书。 2 入组时年龄≥18 周岁，男女均可。 3 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状况评分为 0~2 分。 4 预期生存期≥12 周。 5 复发难治中高危MDS或初治的中高危MDS。 6 受试者须愿意提供治疗前已有的有效诊断证据或接受骨髓穿刺和骨髓活检，且愿意在接受治疗前后进行骨髓穿刺和骨髓活检。 7 具有良好的器官功能。 8 采取有效的避孕方法。 9 受试者愿意且能遵守试验要求。
排除标准	1 治疗相关的 MDS（t-MDS）、骨髓增殖性疾病（MPN）转化的 MDS。 2 IPSS-R评分为极低危或低危的MDS患者。 3 受试者在入组前 3 年内患有其他恶性肿瘤。不排除患有其他恶性肿瘤通过局部治疗已治愈的受试者，例如基底或皮肤鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌。 4 既往接受过免疫治疗。 5 活动性的未控制的凝血障碍，需要治疗性使用抗凝药物治疗的患者。 6 患有在过去两年内需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病。 7 患有临床显著的心、脑、血管疾病。 8 存在免疫缺陷病史；HIV 抗体检测阳性者；当前正在长期使用系统性皮质类固醇激素或其他免疫抑制剂。 9 未经治疗的活动性乙型肝炎受试者。 10 既往抗肿瘤治疗毒性未缓解。 11 在首次给药前的 30 天内接种了活疫苗。 12 已知对任何研究药物的任何成分过敏；已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史。 13 已知有精神疾病、药物滥用、酗酒或吸毒史。 14 妊娠期或哺乳期女性。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AK117注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:200mg/10ml/瓶 用法用量:10mg/kg，每周给药，静脉滴注 用药时程:直至疾病进展、发生不可耐受的毒性或临床不可获益 2 中文通用名:注射用阿扎胞苷 英文通用名:AzacitidineForInjection 商品名称:维达莎 剂型:注射用粉剂 规格:100mg/瓶 用法用量:75mg/m^2，每四周给药一次，连续7天给药，皮下注射 用药时程:直至疾病进展、发生不可耐受的毒性或临床不可获益
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE）的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室检查结果。 试验期间 安全性指标 2 AK117 单药或联合治疗中高危 MDS 受试者的完全缓解率（CR）及疾病完全缓解持续时（DoCR）。 试验期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者评估的 AK117 单药或联合 AZA 治疗中高危 MDS 受试者的总缓解率（ORR）。 试验期间 有效性指标 2 研究者评估的 AK117 单药或联合 AZA 治疗中高危 MDS 受试者的完全细胞遗传学缓解率（CCR）。 试验期间 有效性指标 3 AK117 单药或联合 AZA 治疗中高危 MDS 的至疾病缓解时间（TTR）、无进展生存时间（PFS）、无事件生存时间（EFS）和总生存时间（OS）。 试验期间 有效性指标

1	姓名	吴德沛	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13951102021	Email	drwudepei@163.com	邮政地址	江苏省-苏州市-十梓街 188 号
	邮编	215006	单位名称	苏州大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	苏州大学附属第一医院	吴德沛	中国	江苏省	苏州市
2	温州医科大学附属第一医院	江松福	中国	浙江省	温州市
3	浙江大学医学院附属第一医院	佟红艳	中国	浙江省	杭州市
4	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
5	中南大学湘雅三医院	李昕	中国	湖南省	长沙市
6	中南大学湘雅医院	徐雅靖	中国	湖南省	长沙市
7	安徽省立医院	刘欣	中国	安徽省	合肥市
8	安徽医科大学第一附属医院	夏瑞祥	中国	安徽省	合肥市
9	河南省人民医院	孙恺	中国	河南省	郑州市
10	郑州大学第一附属医院	姜中兴	中国香港	河南省	郑州市
11	重庆医科大学附属第一医院	刘林	中国	重庆市	重庆市
12	昆明医科大学第一附属医院	曾云	中国	云南省	昆明市
13	中山大学附属肿瘤医院	梁洋	中国	广东省	广州市
14	广东省人民医院	杜欣	中国	广东省	广州市
15	兰州大学第二医院	曾鹏云	中国	甘肃省	兰州市
16	首都医科大学附属北京友谊医院	王昭	中国	北京市	北京市
17	泰安市中心医院	滕清良	中国	山东省	泰安市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2021-03-11

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 190 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-05-17；
第一例受试者入组日期	国内：2021-06-18；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；