北京重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联药物注射液II期临床试验-DP303c注射液治疗晚期胃癌的有效性和安全性的临床试验

登记号	CTR20210829	试验状态	进行中
申请人联系人	林红梅	首次公示信息日期	2021-04-30
申请人名称	石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司

登记号	CTR20210829
相关登记号	暂无
药物名称	重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联药物注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	不可切除的局部晚期、复发或转移性胃癌
试验专业题目	DP303c注射液治疗具有HER2表达的不可切除的局部晚期、复发或转移性胃癌的开放、多中心II期临床研究
试验通俗题目	DP303c注射液治疗晚期胃癌的有效性和安全性的临床试验
试验方案编号	SYSA1501-CSP-003	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2020-12-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	林红梅	联系人座机	010-63932012	联系人手机号
联系人Email	linhongmei@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区莲花池东路39号，西金大厦二层	联系人邮编	100036

主要研究目的： 1.评价DP303c对具有HER2表达的不可切除的局部晚期、复发或转移性胃癌的有效性。 次要研究目的： 1. 评价DP303c对具有HER2表达的不可切除的局部晚期、复发或转移性胃癌的安全性； 2. 确定DP303c的药代动力学特征； 3. 确定DP303c的免疫原性。 探索性目的： 1. 评价PIK3CA、PTEN、 RAS等相关基因突变状态与DP303c临床疗效指标的相关性； 2. 评价HER2状态与DP303c临床疗效指标的相关性。 3. 评价肿瘤组织HER2状态与血液中HER2基因拷贝数的一致性。

试验分类	有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1.自愿参与本研究并签署知情同意书；n2.年龄≥18周岁并≤75周岁，男女不限；n3.经病理组织学和/或细胞学确诊的不可切除的局部晚期、复发或转移性胃癌（包括胃-食管结合部腺癌）；患者至少接受过一线以铂类或紫杉烷类药物为基础的治疗方案（如患者在新辅助/辅助治疗期间或治疗结束后6个月内疾病进展或复发，则视为已接受一线治疗），其中Part 2各队列的HER2阳性受试者既往的一线治疗还需包括曲妥珠单抗或曲妥珠单抗生物类似物；nPart 1n受试者接受≥1线治疗后疾病进展，病理检测为HER2阳性；nPart 2nA队列：受试者接受1线治疗后疾病进展，病理检测为HER2阳性；nB队列：受试者接受≥2线治疗后疾病进展，病理检测为HER2阳性；nC队列：受试者接受≥1线治疗后疾病进展，病理检测为HER2低表达；nD队列：受试者接受≥1线治疗后疾病进展，病理检测具有HER2表达（HER2低表达或HER2阳性）。nHER2阳性定义：IHC 3+、或IHC 2+且ISH检测阳性； nHER2低表达定义：IHC 1+、或IHC 2+且ISH检测阴性。n4.ECOG评分为0-1，自研究首次治疗给药预计生存时间大于3个月；n5.主要器官功能在入组前7天内，符合下列标准（在研究药物给药前14天内未接受过输血、EPO、G-CSF或其他医学支持治疗）：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109 /L；血小板≥100×109 /L；血红蛋白≥90 g/L或≥5.6 mmol/L；国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×正常范围上限（ULN）；肌酐清除率≥30mL/min；总胆红≤1.5×ULN ，Gilbert’s综合征或肝转移患者：≤3×ULN；AST和ALT≤2.5×ULN，肝转移患者：≤5×ULN；n6.根据RECIST V1.1标准，基线须有可测量的病灶；n7.在进入研究之前，育龄期妇女妊娠检查为阴性；n8.育龄期女性和男性受试者必须同意整个研究期间到末次给药后至少6个月内采取足够的避孕措施。
排除标准	1 1.妊娠期或正在哺乳的女性；n2.尚未从既往抗肿瘤治疗引起的不良反应中恢复至≤1级或基线水平；n3.既往接受曲妥珠单抗或含有曲妥珠单抗类似结构药物的治疗过程中发生相关毒性，并导致永久性停用曲妥珠单抗或含有曲妥珠单抗类似结构药物的患者；n4.对DP303c任何成分有过敏史且研究者认为较严重者；n5.脑或软脑膜转移的受试者；n6.胸、腹腔积液难以控制的患者（穿刺引流频率每周大于1次，或者行持续引流且每日引流量≥500ml）；n7.受试者在治疗首次给药前4周内出现过急、慢性消化道出血，有呕血或解黑便等出血表现；n8.具有消化道梗阻表现者；n9.晚期恶性肿瘤并发症导致静止性呼吸困难或者当前需要持续性氧疗；n10.五年内患有任何其他恶性肿瘤（已根治性切除且未复发的恶性肿瘤除外）；n11.既往存在需要类固醇治疗的（非感染性）间质性肺炎/肺疾病史，或当前患有间质性肺炎/肺疾病；n12.当前存在有需要药物或手术干预的角膜病变，或既往有严重的角膜疾病史，或不愿在研究期间停止佩戴角膜接触镜者；n13.有充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常病史且研究者认为严重者；n14.既往暴露于蒽环类药物的累积达到以下剂量：多柔比星或脂质体多柔比星＞500mg/m2；表柔比星＞900mg/m2；米托蒽醌＞120mg/m2；如果使用多于一种蒽环类药物，那么累积剂量不得超过相当于500mg/m2的阿霉素；n15.入组前存在≥2级的周围神经病变；n16.不可控制的电解质失衡包括低钾血症、低钙血症或低镁血症；n17.活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者；n18.HIV或梅毒检测阳性；n19.患者在首剂量前使用过CYP3A4强抑制剂或CYP3A4强诱导剂，洗脱期小于5个半衰期；n20.研究治疗首次给药前4周内受试者接受过大型手术且未完全恢复；n21.受试者在研究治疗首次给药前4周内接受过化疗、放射治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗；n22.患者在治疗首次给药前4周内接受过其他临床试验药品；n23.既往曾接受过以HER2为靶点的抗体偶联药物；n24.其它可能影响主要终点评估或者研究者认为参加本研究可能给受试者带来风险的其它严重或不可控制疾病或情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:DP303c注射液 英文通用名:暂无 商品名称:暂无 剂型:注射液 规格:150mg：15ml 用法用量:2.0mg/kg，静脉滴注，每3周一次；2.5mg/kg，静脉滴注，每3周一次；3.0mg/kg，静脉滴注，每3周一次； 用药时程:直至疾病进展、死亡、不可耐受毒性、受试者要求退出或研究者认为受试者不能再从治疗中获益或其他原因终止研究。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 胃癌适应症的RP2D 完成Part 1所有受试者治疗和评价后。 有效性指标+安全性指标 2 客观缓解率（ORR） 完成整个研究最后一名受试者评价后。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AE、SAE发生类型和频率； 签署知情同意书开始到安全性随访或至受试者开始新的抗肿瘤治疗前。 安全性指标 2 药代动力学指标：Cmax、Cmin,C1D21，如果数据允许可计算AUC0-last、AUC0-inf 、t1/2和CL等； Part1研究：第一、二、三、五周期； Part2研究：第一、二周期 有效性指标 3 产生可检测抗药抗体（ADA）的受试者比例； 完成整个研究最后一名受试者评价后。 有效性指标 4 无疾病进展期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）等 首例受试者入组到最后1例受试者疾病进展/死亡/失访/应用其他治疗手段/研究关闭。 有效性指标 5 PIK3CA、PTEN、 RAS等相关基因的突变状态 完成整个研究最后一名受试者评价后。 有效性指标 6 血液循环HER2基因拷贝数 完成整个研究最后一名受试者评价后。 有效性指标

1	姓名	徐建明	学位	博士	职称	主任医师
	电话	010-66939843	Email	jmxu2003@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区复兴路28号
	邮编	100853	单位名称	中国人民解放军总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院	徐建明	中国	北京市	北京市
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
3	中国医科大第一附属医院	曲秀娟	中国	辽宁省	沈阳市
4	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
5	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
6	锦州医科大学附属第一医院	朱志图	中国	辽宁省	锦州市
7	大庆市人民医院	孙淑娟	中国	黑龙江省	大庆市
8	福建省肿瘤医院	杨建伟	中国	福建省	福州市
9	福建协和医院	施纯玫	中国	福建省	福州市
10	蚌埠医学院第一附属医院	姜从桥	中国	安徽省	蚌埠市
11	云南省肿瘤医院	谢琳	中国	云南省	昆明市
12	西安交大第一附属医院	李恩孝	中国	陕西省	西安市
13	新疆医科大学附属肿瘤医院	唐勇	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
14	郑州大学第一附属医院	樊青霞	中国	河南省	郑州市
15	河南省肿瘤医院	王居峰	中国	河南省	郑州市
16	河南省人民医院	刘明月	中国	河南省	郑州市
17	河南科技大学第一附属医院	姚俊	中国	河南省	洛阳市
18	山西省肿瘤医院	杨牡丹	中国	山西省	太原市
19	河北省人民医院	隋爱霞	中国	河北省	石家庄市
20	沧州市中心医院	魏思忱	中国	河北省	沧州市
21	天津医科大学总医院	钟殿胜	中国	天津市	天津市
22	上海交通大学医学院附属瑞金医院	张俊	中国	上海市	上海市
23	上海市浦东新区公利医院	石益海	中国	上海市	上海市
24	河北医科大学第四医院	张瑞星/赵群	中国	河北省	石家庄市
25	湖南省肿瘤医院	殷先利	中国	湖南省	长沙市
26	甘肃省武威肿瘤医院	聂蓬	中国	甘肃省	武威市
27	广西壮族自治区人民医院	陈可和	中国	广西壮族自治区	南宁市
28	华中科技大学同济医学院附属同济医院	袁响林	中国	湖北省	武汉市
29	佳木斯市肿瘤医院	孙红梅	中国	黑龙江省	佳木斯市
30	山西白求恩医院	杨文慧	中国	山西省	太原市
31	浙江大学医学院附属第一医院	郑玉龙	中国	浙江省	杭州市
32	上海中医药大学附属龙华医院	赵爱光	中国	上海市	上海市
33	重庆大学附属三峡医院	张力	中国	重庆市	重庆市
34	萍乡市人民医院	彭济勇	中国	江西省	萍乡市
35	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
36	兰州大学第二医院	陈昊	中国	甘肃省	兰州市
37	四川省肿瘤医院	赵平	中国	四川省	成都市
38	南昌大学第一附属医院	熊建萍	中国	江西省	南昌市
39	长治市人民医院	赵军	中国	山西省	长治市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2021-03-24

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 196 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；