常州利伐沙班片BE期临床试验-利伐沙班片人体生物等效性研究

登记号	CTR20210847	试验状态	已完成
申请人联系人	郝丽丽	首次公示信息日期	2021-04-19
申请人名称	苏州二叶制药有限公司

登记号	CTR20210847
相关登记号	暂无
药物名称	利伐沙班片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成（VTE）。 用于治疗成人深静脉血栓形成的（DVT）和肺血栓（PE），降低初始治疗6个月后深静脉血栓和肺血栓复发的风险。 用于具有一种或多种危险因素（例如充血性心力衰竭、高血压、年龄≥75岁、糖尿病、卒中或短暂性脑缺血发作病史）的非瓣膜性房颤成年患者，以降低卒中和全身性栓塞的风险。
试验专业题目	中国健康受试者单次口服利伐沙班片的随机、开放、四周期、完全重复交叉设计的空腹/餐后生物等效性研究
试验通俗题目	利伐沙班片人体生物等效性研究
试验方案编号	D200903.CSP	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2021-03-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	郝丽丽	联系人座机	0512-66075917	联系人手机号	18652148868
联系人Email	haolili@fosunpharma.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-相城区黄埭镇东桥安民路2号	联系人邮编	215131

以中国健康受试者为试验对象，采用自身交叉对照的试验设计，测定苏州二叶制药有限公司研制的利伐沙班片给药后的利伐沙班在健康受试者体内的血药浓度经时过程，估算相应的药代动力学参数，并以Bayer AG生产的利伐沙班片[商品名：拜瑞妥®]为参比，考察受试制剂的生物利用度，评价制剂间的生物等效性，并观察利伐沙班片在中国健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 40岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 男性或女性受试者 2 年龄：18周岁至40周岁（包括18周岁及40周岁） 3 体重指数（BMI）在19.0～26.0范围内（包括19.0及26.0），BMI＝体重（kg）/身高2（m2），且女性体重≥45 kg，男性体重≥50 kg 4 生命体征监测显示体温（耳温）、脉搏、坐位血压等均正常或异常无临床意义 5 体格检查显示正常或异常无临床意义 6 实验室检查显示血常规、尿常规、凝血检查、血生化、大便常规、心电图、胸片等各项指标均正常或异常无临床意义 7 受试者及其配偶自筛选开始至试验结束后3个月内无生育计划、受试者无捐精或捐卵计划，愿意而且能够在试验期间采取医学接受的可靠避孕措施 8 自愿参加试验，能够和研究者保持良好的沟通并且遵守临床试验的各种要求，获得知情同意书过程符合GCP规定
排除标准	1 既往有心、肺、肝、肾、消化道、神经系统、免疫系统、精神异常及代谢异常等病史，经研究者判定不宜入组者 2 过敏体质：如已知对两种或以上药物、食物过敏者；对本品及其活性成分、辅料（如微晶纤维素、一水乳糖、交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁等）有过敏反应者 3 既往有临床相关出血风险的肝病患者或临床明显活动性出血者 4 既往有大出血显著风险的病灶或病情的患者：例如目前患有胃肠道溃疡，出血性风险较高的恶性肿瘤，近期接受脑部、脊椎或眼科手术，近期发生颅内出血，已知或疑似的食管静脉曲张，动静脉畸形，血管动脉瘤或重大脊椎内或脑内血管畸形 5 有凝血病家族史或个人病史 6 估算肾小球滤过率eGFR 7 凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）检查值超过正常值范围上限者 8 血红蛋白 9 筛选前3个月内过量吸烟（超过5支/天或使用相当量的尼古丁产品）、过量饮酒（每周饮酒超过14单位酒精：1个酒精单位等于10 mL或8 g纯酒精，25 mL 40%白酒、330 mL 5%啤酒、175 mL 12%红酒分别约合1.0、1.5、2.0个酒精单位），或试验期间不能停止使用任何烟草类产品和饮酒者 10 10)t在筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（平均8 杯以上，1 杯≈250 mL）者，或不同意自筛选至试验结束不服用任何含有或代谢后产生咖啡因或黄嘌呤食物或饮料（如咖啡、茶、巧克力、可乐等）者，或不同意自筛选至试验结束不服用特殊食物或饮料（如火龙果、芒果、葡萄柚、酸橙、杨桃或其制品的食物或饮料等）者 11 乙肝表面抗原、丙肝病毒抗体筛查试验、HIV抗体筛查试验、梅毒特异性抗体筛查试验等病毒学检查结果为阳性者 12 静脉采血困难的受试者 13 既往有晕针晕血史者 14 吞咽困难，不能顺利完成服药及进食的受试者 15 筛选前3个月内献血或失血超过200 mL者 16 筛选前4周内使用过各种药物（包括中草药和保健品），经研究者判定不宜参加试验者 17 筛选前3个月内，参加过其他药物或器械临床试验，或正在参加其他临床试验者 18 筛选前3个月内，进行过手术，经研究者判定不宜入组者；或计划在研究期间进行手术者 19 药筛（吗啡、四氢大麻酚酸、甲基安非他明、二亚甲基双氧安非他明、氯胺酮）检测阳性者 20 经证实的大便潜血阳性者 21 乳糖或半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良者 22 妊娠及哺乳期妇女 23 女性受试者月经出血过多、经期异常等，经研究者判定不宜入组者 24 研究者认为依从性差，或具有任何不宜参加此试验因素的受试者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利伐沙班片 英文通用名:RivaroxabanTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:单次口服10mg 用药时程:4周期研究中用药时程2次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利伐沙班片 英文通用名:RivaroxabanTablets 商品名称:拜瑞妥 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:单次口服10mg 用药时程:4周期研究中用药时程2次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药后48小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、λz、t1/2、AUC_%Extrap、F 给药后48小时 有效性指标 2 生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能等）、大便常规、心电图等，不良事件 给药后48小时 安全性指标

1	姓名	仲向东	学位	医学学士	职称	主任医师
	电话	0519-88107307	Email	zxd807@163.com	邮政地址	江苏省-常州市-常州市天宁区兴隆巷29号
	邮编	213003	单位名称	常州市第二人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	常州市第二人民医院	仲向东	中国	江苏省	常州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	常州第二人民医院伦理委员会	同意	2021-04-06

已完成

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 60 ；
实际入组总人数	国内: 60  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-04-15；
第一例受试者入组日期	国内：2021-04-20；
试验完成日期	国内：2021-07-08；