北京LNP023III期临床试验-LNP023在IgA 肾病患者中的安全性和有效性研究

登记号	CTR20210848	试验状态	进行中
申请人联系人	诺华医学热线	首次公示信息日期	2021-04-22
申请人名称	Novartis Pharma AG/ 诺华（中国）生物医学研究有限公司

登记号	CTR20210848
相关登记号	暂无
药物名称	LNP023
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	IgA肾病
试验专业题目	一项在原发性IgA肾病患者中评价LNP023的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组、III期研究
试验通俗题目	LNP023在IgA 肾病患者中的安全性和有效性研究
试验方案编号	CLNP023A2301	方案最新版本号	01
版本日期:	2021-03-30	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	诺华医学热线	联系人座机	400-6213132	联系人手机号
联系人Email	clinicaltrial.cn@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区针织路23号中国人寿金融中心3层	联系人邮编	100026

安全性和有效性试验 1.通过测量24小时尿液采集样本的UPCR，证明LNP023在9个月时减少蛋白尿方面优于安慰剂； 2.根据24个月内的年化总eGFR降低的斜率测量结果，证明LNP023在减缓肾脏疾病进展方面相对于安慰剂的优效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在参与研究之前，必须获得签署的知情同意书；患者应能够与研究者良好沟通，理解并遵守研究要求 2 男性和女性患者，年龄 ≥ 18岁，eGFR水平和经活检确诊为IgA肾病如下：n1）在eGFR* ≥ 45 mL/min/1.73 m2的患者中，要求在过去5年内进行过活检确诊。n2） 在eGFR*30 - 3 因主要诊断为IgA肾病导致的蛋白尿，筛选时通过UPCR ≥ 1 g/g（113 mg/mmol）（FMV或采集24h尿液样本），以及完成导入期时，UPCR ≥ 1 g/g（113 mg/mmol）（计算基线时14天内采集的2份24h尿液的平均值）。 4 在开始使用治疗药物之前，需要接种抗脑膜炎奈瑟氏球菌感染疫苗。如果患者以前未接种过疫苗，或者需要增强接种，则根据当地法规和根据具体情况应在首次研究药物给药之前至少2周提供疫苗。如果需在疫苗接种后 5 如果之前未接种过疫苗，如可以获得，则应根据当地法规在研究药物首次给药前至少2周，接种抗肺炎链球菌和流感嗜血杆菌感染的疫苗。如果需在疫苗接种后 6 研究药物首次给药前，所有患者必须已接受支持治疗，包括以当地批准的最大日剂量或最大耐受剂量（根据研究者的判断）接受稳定剂量的ACEi或ARB方案至少90天。此外，如果患者正在使用利尿剂或其他抗高血压治疗，研究治疗首次给药前其他药物剂量也应稳定至少90天。
排除标准	1 继发性IgAN由研究者定义；继发性IgAN可能与肝硬化、乳糜泻、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、疱疹样、血清阴性关节炎、小细胞癌、淋巴瘤、播散性结核病、闭塞性细支气管炎、炎症性肠病、家族性地中海热等相关。 2 有明显尿路梗阻或排尿困难的证据；筛选时和研究药物首次给药前患有任何尿路疾病（IgAN除外）。 3 目前或计划使用任何治疗IgAN疾病进展的顺势疗法和/或草药，包括但不限于雷公藤。 4 筛选前4周内根据急性肾损伤网络专家组（AKIN）标准确定为当前急性肾损伤（AKI）（Section 16.4, Mehta et al 2007）。 5 存在急进性肾小球肾炎（RPGN），定义为筛选前3个月内eGFR下降50%。 6 随机化访视时，门诊坐位SBP > 140 mmHg或DBP > 90 mmHg。 7 在研究药物首次给药前90天（或对于利妥昔单抗180天）内，患者既往接受过免疫抑制剂或其他免疫调节剂治疗，包括但不限于：环磷酰胺、利妥昔单抗、英夫利西单抗、依库珠单抗、卡那奴单抗、羟氯喹、吗替麦考酚酯（MMF）或麦考酚钠（MPS）、环孢素、他克莫司、西罗莫司、依维莫司或全身性皮质类固醇暴露（>10 mg/天泼尼松/泼尼松龙等效药物）。 8 在入选前5个半衰期内或30天内（以时间较长者为准），使用了其他试验药物。 9 既往使用过LNP023或既往入组了任何其他使用研究药物（包括匹配安慰剂）的LNP023临床试验。 10 所有移植患者（任何实体器官移植，包括骨髓移植）。 11 有荚膜细菌（如脑膜炎球菌和肺炎球菌）复发性侵袭性感染史。 12 重大合并疾病，包括但不限于晚期心脏疾病（如纽约心脏协会（NYHA）IV级）、重度肺部疾病（如重度肺动脉高压（世界卫生组织（WHO）IV级），或研究者认为会妨碍受试者参加研究的肝脏疾病（如活动性肝炎）。 13 认为可能干扰患者参加研究的任何医学状况。 14 研究药物给药前14天内有活动性全身细菌、病毒（包括COVID-19）或真菌感染。 15 研究药物给药前7天内出现发热 ≥ 38°C（100.4°F）。 16 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染病史。 17 对任何研究药物或其辅料或化学类别相似药物有过敏史。 18 筛选和基线时如下所示肝功能检查异常显示的肝脏疾病或肝损伤。将检测ALT（SGPT）、AST（SGOT）、GGT、碱性磷酸酶和血清胆红素。 n1）ALT、AST、GGT、碱性磷酸酶中任何一个参数都不得超过正常值上限（ULN）的3倍n2）血清胆红素不得超过2 × ULN 19 在过去5年内伴有任何器官系统的恶性肿瘤史（皮肤局部基底细胞癌或原位宫颈癌除外），不论是否接受治疗，是否存在局部复发或转移证据。 20 孕妇或哺乳期妇女，其中妊娠是指女性在受孕后直至妊娠终止的状态，通过人绒毛膜促性腺激素（hCG）实验室检查呈阳性确认妊娠。 21 有生育能力的女性，定义为所有生理上有能力怀孕的女性，在试验药物给药期间和停用试验药物后1周采用有效避孕方式的女性除外。有效的避孕方法包括：n1）完全禁欲（如果禁欲符合受试者的首选和常规避孕方式）。但是周期性禁欲（例如日历法、排卵期法、症状体温法，排卵后的方法）和体外射精是不可接受的避孕方法。n2）在使用试验药物前至少6周进行过女性绝育（已进行过双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除）、子宫全切术或输卵管结扎术。如果仅进行过卵巢切除术，则必须经后续的激素水平评估确证女性生殖状态。n3）男性绝育（在筛选前至少6个月）。对于参与研究的女性受试者，输精管切除的男性伴侣应是该受试者的唯一伴侣。n4）屏障避孕法：避孕套或阻塞帽（隔膜或宫颈帽/穹窿帽）。英国：使用杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓。n5）采用口服（雌激素和孕酮）、注射或植入激素避孕法或具有类似疗效的其他形式激素避孕法（失败率

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:LNP023 英文通用名:LNP023 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:200mg 用法用量:口服，一天两次，每次200mg 用药时程:连续用药24个月
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:0mg 用法用量:口服，一天两次，每次0mg 用药时程:连续用药24个月

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 通过测量24小时尿液采集样本的UPCR，证明LNP023在9个月时减少蛋白尿方面优于安慰剂。 治疗9个月 有效性指标 2 基于24个月内的年化总eGFR斜率降低测量结果，证明LNP023在减缓肾脏疾病进展方面相对于安慰剂的优效性。 治疗24个月 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估LNP023相比安慰剂对9个月时蛋白尿低于1 g/g UPCR（采集24h尿液样本）的研究受试者比例的影响。 治疗9个月 有效性指标 2 基于一年的年化总eGFR斜率降低测量结果，评估LNP023与安慰剂相比在减缓肾脏疾病进展方面的作用。 治疗9个月 有效性指标 3 通过FACIT-疲乏量表问卷进行测量，评估LNP023相比安慰剂对从基线至9个月疲乏量表变化的影响。 治疗9个月 有效性指标 4 评价LNP023相比安慰剂的安全性和耐受性 治疗9个月 安全性指标 5 证明LNP023在延迟至首次发生复合肾脏终点（eGFR至少降低30%、ESRD或肾性死亡）时间方面优于安慰剂。 治疗24个月 有效性指标 6 通过测量24小时尿液采集样本的UPCR，证明LNP023在9个月时减少蛋白尿方面优于安慰剂。 治疗24个月 有效性指标 7 证明LNP023在9个月时蛋白尿UPCR（采集24h尿液样本）低于1 g/g的研究受试者比例方面优于安慰剂。 治疗24个月 有效性指标 8 证明LNP023在从基线至9个月的疲乏量表（通过FACIT-疲乏量表问卷进行测量）变化方面优于安慰剂。 治疗24个月 有效性指标 9 评价LNP023相比安慰剂的安全性和耐受性。 治疗24个月 安全性指标

1	姓名	杨莉	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18500228190	Email	li.yang@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-西城区西什库大街8号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	杨莉	中国	北京市	北京市
2	中山大学附属第一医院	陈崴	中国	广东省	广州市
3	复旦大学附属华山医院	郝传明	中国	上海市	上海市
4	广东省人民医院	梁馨苓	中国	广东省	广州市
5	首都医科大学附属北京安贞医院	程虹	中国	北京市	北京市
6	温州医科大学附属第一医院	陈朝生	中国	浙江省	温州市
7	北京中日友好医院	李文歌	中国	北京市	北京市
8	西安交通大学第一附属医院	路万虹	中国	陕西省	西安市
9	北京大学深圳医院	熊祖应	中国	广东省	深圳市
10	清华大学附属北京清华长庚医院	李月红	中国	北京市	北京市
11	浙江大学医学院附属第一医院	程军	中国	浙江省	杭州市
12	吉林大学第二医院	罗萍	中国	吉林省	长春市
13	宁夏医科大学总医院	陈孟华	中国	宁夏回族自治区	银川市
14	山西医科大学第二医院	王利华	中国	山西省	太原市
15	上海交通大学医学院附属瑞金医院	王伟铭	中国	上海市	上海市
16	青岛大学附属医院	邢广群	中国	山东省	青岛市
17	西安交通大学第二附属医院	付荣国	中国	陕西省	西安市
18	中南大学湘雅二医院	刘虹	中国	湖南省	长沙市
19	重庆医科大学第二附属医院	廖晓辉	中国	重庆市	重庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2021-01-29
2	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2021-08-24

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 70 ； 国际: 450 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 34 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-08-30；     国际：2021-01-25；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2021-04-19；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；