北京重组人源化抗HER2双特异性抗体注射液III期临床试验-评估KN026联合化疗在一线治疗失败的HER2阳性胃癌（包括胃-食管结合部腺癌）受试者中有效性和安全性的Ⅱ/Ⅲ期临床试验

登记号	CTR20213458	试验状态	进行中
申请人联系人	王倩	首次公示信息日期	2022-01-17
申请人名称	上海津曼特生物科技有限公司/ 江苏康宁杰瑞生物制药有限公司

登记号	CTR20213458
相关登记号	暂无
药物名称	重组人源化抗HER2双特异性抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HER2阳性胃癌（包括胃 - 食管结合部腺癌）
试验专业题目	评估KN026联合化疗在一线治疗失败的HER2阳性胃癌（包括胃-食管结合部腺癌）受试者中有效性、安全性、药代动力学及免疫原性的多中心、随机双盲、安慰剂对照Ⅱ/Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	评估KN026联合化疗在一线治疗失败的HER2阳性胃癌（包括胃-食管结合部腺癌）受试者中有效性和安全性的Ⅱ/Ⅲ期临床试验
试验方案编号	KN026-001	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-09-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	王倩	联系人座机	021-61718888	联系人手机号
联系人Email	wang.qian@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-静安区SOHO东海广场57层	联系人邮编	200040

第一阶段：Ⅱ期研究（开放） 主要研究目的： 1. 评价KN026联合化疗在一线治疗失败的HER2阳性胃癌（包括胃-食管结合部腺癌）受试者中的安全性和肿瘤缓解的初步有效性 次要研究目的： 1. 评价KN026联合化疗的ORR（研究者评估）、DOR和DCR 2. 评价KN026联合化疗的PFS和OS 3. 评价KN026的药代动力学特征 4. 评价KN026的免疫原性 第二阶段：Ⅲ期研究（双盲） 主要研究目的： 1. 评价KN026联合化疗对比安慰剂联合化疗在一线治疗失败的HER2阳性胃癌（包括胃-食管结合部腺癌）受试者中的PFS和OS 次要研究目的： 1. 评价KN026联合化疗对比安慰剂联合化疗的ORR和DOR 2. 评价KN026联合化疗对比安慰剂联合化疗的安全性和耐受性 3. 评价KN026的药代动力学特征 4. 评价KN026的免疫原性 5. 采用肿瘤组织和外周血ctDNA研究HER2耐药和/或有效性的机制

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁，男女不限； 2 经组织学或细胞学确认的HER2阳性局部晚期复发或转移性的胃癌（包括胃-食管结合部腺癌）； 3 既往一线标准化疗（包括曲妥珠单抗联合化疗方案，化疗方案为含铂方案或含紫杉类方案）失败或不耐受； 4 根据RECIST 1.1，在基线至少有1个可测量病灶，该区域既往必须没有接受过放疗，或者有证据表明该病灶在放疗结束后明显进展； 5 随机前7天内ECOG评分0或1分； 6 受试者预期生存期≥3个月； 7 随机前7天内主要器官功能正常，满足以下标准：n？t血常规检查：血红蛋白（Hb）≥90 g/L；中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥90×109/L；（最近14天未输全血或成分血；最近7天未使用过促造血细胞因子）；n？t生化检查：AST、ALT ≤2.5×ULN（正常值上限）（如为肝转移受试者，其AST、ALT≤5×ULN）；总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN且直接胆红素≤1.0×ULN；白蛋白≥28 g/L；肌酐清除率≥50 mL/min（应用标准的Cockcroft-Gault公式）； n？t凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN、国际标准化比值（INR）/或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；（允许接受低稳定剂量的抗凝药，如剂量阿司匹林100 mg/天）； 8 左室射血分数（LVEF）≥50%或当地正常值下线（LLN）； 9 NYHA心功能分级0-Ⅰ级； 10 受试者同意在研究药物使用期间以及最后一次给药后6个月内采用有效避孕措施； 11 受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书； 12 受试者有能力并愿意遵守研究方案。
排除标准	1 未经治疗活动性脑转移受试者；如果受试者脑转移灶经过治疗，且转移灶病情稳定（首次给药前至少4周脑部影像学检查显示病灶稳定，且没有新发神经系统症状，或神经系统症状已恢复至基线水平，而且在研究性治疗首次给药前至少14天内无需激素治疗）、没有新发或原先脑转移灶增大证据，则允许入组； 2 距受试者首次用药前4周内接受过其他试验用药，以最后一次试验用药的时间为准； 3 给药前4周或5个半衰期（以较短者为准但至少2周）内接受过化疗、小分子抑制剂、免疫治疗（如白介素、干扰素或胸腺素）等抗肿瘤治疗； 4 首次用药前2周内接受过放疗或2周前接受过放疗； 5 研究治疗首次给药前28天内接受过重大手术； 6 孕妇或哺乳期妇女； 7 有危及生命过敏史的，或已知对蛋白药物或重组蛋白或KN026药物中某种辅料（组氨酸、冰醋酸、蔗糖和聚山梨酯20）过敏的，曾对曲妥珠单抗有严重超敏反应的受试者； 8 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级或基线水平，除外秃发和皮肤色素沉着（允许任何级别）（周围神经病变＞1级不能入组）； 9 难以控制的腹泻（eg. 水样便，用药后无法控制，≥2级，排便次数≥5次/天）； 10 心血管病史：n？t未控制的高血压受试者（定义为尽管使用抗高血压药物后持续收缩压＞150 mmHg和/或舒张压＞100 mmHg）；n？t任何有症状的充血性心力衰竭病史（NYHA分级Ⅱ-IV）；使用曲妥珠单抗或其他抗HER2治疗过程中，或治疗结束后左室射血分数LVEF比治疗前绝对值降低≥10%且绝对值＜50%或LVEF比治疗前绝对值降低≥15%；n？tKN026给药前6个月内有心肌梗死病史；n？tKN026给药前3个月内发生过心绞痛以及不稳定型心绞痛的受试者；n？tKN026给药前6个月内有需要β-阻滞剂或地高辛以外的抗心律失常药物治疗的严重心律失常和传导异常（除外房颤和阵发性室上性心动过速）；n？tQTcF＞450毫秒（男）；QTcF > 470毫秒（女）；n？t研究者认为有其他显著临床意义的心脏疾病； 11 经研究者判断控制不佳的系统性疾病，包括糖尿病、肺纤维化、急性肺部疾病等（放射性肺炎除外）； 12 需要系统性抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重的慢性或活动性感染； 13 本研究给药前2周内接受系统性皮质激素（> 10 mg/天强的松，或等当量的其他皮质激素）；允许使用吸入性类固醇或局部外用皮质醇； 14 非感染性间质性肺病史，或需要激素治疗的间质性肺炎； 15 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者； 16 活动性HBV或HCV感染者；HIV阳性或活动性梅毒感染者； 17 首次给药前5年内合并其他恶性肿瘤，除外已治愈的皮肤鳞癌、基底细胞癌、非肌层浸润性膀胱癌、局限性低危前列腺癌［定义为阶段 ≤ T2a、格里森评分 ≤ 6分和前列腺癌诊断时PSA ≤ 10ng/mL（如测量）的受试者接受过根治性治疗且无前列腺特异性抗原（PSA）生化复发者可参与本研究］、原位宫颈/乳腺癌； 18 入组前2周内需要引流或利尿剂治疗的体腔积液（胸水、腹水、心包积液等）； 19 即使外周或者中心静脉营养支持，在首次用药前1个月内非故意体重下降≥5%； 20 不能耐受或拒绝方案要求的化疗； 21 研究者认为受试者由于存在任何临床或实验室检查异常或系统性疾病史或其它原因，而不适合参加本临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人源化抗HER2双特异性抗体注射液（KN026） 英文通用名:RecombinantHumAanizedBispecificAntibodygainstHER2forInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:325mg/13ml/瓶 用法用量:30mg/kg 用药时程:单次给药，3周为一个给药周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人源化抗HER2双特异性抗体注射液模拟剂（安慰剂） 英文通用名:PlaceboofRecombinantHumAanizedBispecificAntibodygainstHER2forInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:325mg/13ml/瓶 用法用量:30mg/kg 用药时程:单次给药，3周为一个给药周期

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第一阶段：不良事件（Adverse Event，AE）发生频率和严重程度（NCI CTCAE 5.0）；生命体征、体格检查、心电图、安全性实验室指标变化 签署知情同意书起至安全随访期 安全性指标 2 第一阶段：IRC根据RECIST 1.1判断的ORR 首例受试者入组至研究结束 有效性指标 3 第二阶段：IRC根据RECIST 1.1标准判断PFS和OS 首例受试者入组至研究结束 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第一阶段：研究者根据RECIST 1.1判断的ORR；研究者和IRC根据RECIST 1.1判断的DOR、DCR、PFS和OS 首例受试者入组至研究结束 有效性指标 2 第一阶段：KN026药代动力学参数（由群体药代动力学模型计算AUCtau,ss、CL、V等） 第1、2、4、6周期给药前、输液结束时（±10 min）；n第8周期给药前；n之后每4个周期的第1天给药前直至首次给药后1年；之后每6个周期的第1天给药前直至首次给药后2年；n治疗结束EOT 安全性指标 3 第一阶段：抗KN026抗体发生率和滴度，中和抗体发生率（如适用） 第1、2、4、6、8周期给药前；n之后每4个周期的第1天给药前直至首次给药后1年；之后每6个周期的第1天给药前直至首次给药后2年；n治疗结束EOT；安全性随访 安全性指标 4 第二阶段：研究者和IRC根据RECIST 1.1判断ORR、DCR和DOR 首例受试者入组至研究结束 有效性指标 5 第二阶段：AE发生的频率和严重程度（NCI CTCAE 5.0）；生命体征、体格检查、心电图、安全性实验室指标的变化 签署知情同意书起至安全随访期 安全性指标 6 第二阶段：KN026药代动力学参数（由群体药代动力学模型计算AUCtau,ss、CL、V等） 第1、2、6周期给药前、输液结束时（±10 min） 安全性指标 7 第二阶段：抗KN026抗体发生率和滴度，中和抗体发生率（如适用） 第1、2、6周期给药前；治疗结束EOT、安全性随访 安全性指标 8 第二阶段：肿瘤组织和外周血ctDNA中与耐药和/或疗效相关基因的变异状态 基线、首次肿评、肿评变化，以及疾病进展时 有效性指标

1	姓名	徐建明	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-66937162	Email	Jianmingxu2014@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区复兴路28号
	邮编	100039	单位名称	中国人民解放军总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院	徐建明	中国	北京市	北京市
2	上海交通大学医学院附属仁济医院	涂水平	中国	上海市	上海市
3	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
4	复旦大学附属肿瘤医院	黄明主	中国	上海市	上海市
5	上海第十人民医院	许青	中国	上海市	上海市
6	天津市肿瘤医院	邓婷	中国	天津市	天津市
7	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
8	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
9	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
10	吉林大学第二医院	王旭东	中国	吉林省	长春市
11	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
12	中国医科大学附属第一医院	曲秀娟	中国	辽宁省	沈阳市
13	锦州医科大学附属第一医院	朱志图	中国	辽宁省	锦州市
14	河北医科大学附属第四医院	张瑞星	中国	河北省	石家庄市
15	山东省肿瘤医院	刘波	中国	山东省	济南市
16	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
17	滨州医学院附属医院	宁方玲	中国	山东省	滨州市
18	潍坊市人民医院	于国华	中国	山东省	潍坊市
19	烟台毓璜顶医院	陈剑	中国	山东省	烟台市
20	青岛市中心医院	鞠芳	中国	山东省	青岛市
21	临沂市人民医院	李成林	中国	山东省	临沂市
22	中国人民解放军第九六〇医院	仲晨	中国	山东省	泰安市
23	聊城市人民医院	杨孟祥	中国	山东省	聊城市
24	郑州大学第一附属医院	秦艳茹	中国	河南省	郑州市
25	河南省肿瘤医院	郭宏强	中国	河南省	郑州市
26	安庆市立医院	李承慧	中国	安徽省	安庆市
27	安徽省肿瘤医院	李苏宜	中国	安徽省	合肥市
28	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
29	中山大学孙逸仙纪念医院	韩方海	中国	广东省	广州市
30	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南省	长沙市
31	常德市人民医院	肖泽民/杜阳峰	中国	湖南省	常德市
32	湖北省肿瘤医院	徐慧婷	中国	湖北省	武汉市
33	武汉大学人民医院	郑永法	中国	湖北省	武汉市
34	四川省肿瘤医院	卢进	中国	四川省	成都市
35	遂宁市中心医院	刘黎	中国	四川省	遂宁市
36	陕西省肿瘤医院	郭亚焕	中国	陕西省	西安市
37	中国人民解放军空军军医大学第二附属医院（唐都医院）	王楠	中国	陕西省	西安市
38	延安大学附属医院	赵红	中国	陕西省	延安市
39	宝鸡市中心医院	赵亚宁	中国	陕西省	宝鸡市
40	山西省肿瘤医院	杨牡丹	中国	山西省	太原市
41	长治市人民医院	赵军	中国	山西省	长治市
42	兰州大学第一医院	侯小明	中国	甘肃省	兰州市
43	兰州大学第二医院	陈昊	中国	甘肃省	兰州市
44	云南省肿瘤医院	谢琳	中国	云南省	昆明市
45	南昌大学第一附属医院	熊建萍	中国	江西省	南昌市
46	赣南医学院第一附属医院	黄莉	中国	江西省	赣州市
47	遵义医科大学附属医院	庹必光/刘雪梅	中国	贵州省	遵义市
48	常州市第一人民医院	张红宇	中国	江苏省	常州市
49	内蒙古医科大学附属医院	刘彩霞	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
50	新疆医科大学附属肿瘤医院	曲颜丽	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
51	福建省肿瘤医院	陈奕贵	中国	福建省	福州市
52	延安大学咸阳医院	殷国庆	中国	陕西省	咸阳市
53	嘉兴市第一医院	杨新妹	中国	浙江省	嘉兴市
54	临汾市中心医院	张艳明	中国	山西省	临汾市
55	浙江大学医学院附属第二医院	沈虹	中国	浙江省	杭州市
56	厦门大学第一附属医院	蔡铭泉	中国	福建省	厦门市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军医学伦理委员会	同意	2021-11-30

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 286 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；