杭州磷酸奥司他韦胶囊BE期临床试验-磷酸奥司他韦胶囊生物等效性试验

登记号	CTR20210901	试验状态	已完成
申请人联系人	毕蓓丽	首次公示信息日期	2021-04-26
申请人名称	杭州和泽坤元药业有限公司

登记号	CTR20210901
相关登记号	暂无
药物名称	磷酸奥司他韦胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	1．用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗（磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感的临床应用数据尚不多）。患者应在首次出现症状48小时以内使用。 2．用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。
试验专业题目	磷酸奥司他韦胶囊在健康受试者中随机、开放、两制剂、单剂量、两周期、双交叉空腹和餐后状态下生物等效性试验
试验通俗题目	磷酸奥司他韦胶囊生物等效性试验
试验方案编号	YYLZ-OSC-081	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2021-05-21	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	毕蓓丽	联系人座机	0571-81025575	联系人手机号	18768103128
联系人Email	bibeili@hezepharm.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-钱塘新区1号大街101号	联系人邮编	310018

主要研究目的：研究空腹和餐后状态下单次口服受试制剂磷酸奥司他韦胶囊（规格：75mg，山西同达药业有限公司生产，杭州和泽坤元药业有限公司提供）与参比制剂磷酸奥司他韦胶囊（TAMIFLU®，规格：75mg，Roche Pharma（Schweiz）AG生产，杭州和泽坤元药业有限公司提供）在健康成年受试者体内的药代动力学，评价空腹和餐后状态下口服两种制剂的生物等效性。 次要研究目的：评价健康受试者在空腹和餐后状态下，单次口服磷酸奥司他韦胶囊受试制剂和参比制剂后的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 男性和女性（男女均有），年龄18周岁以上（包含18周岁 2 男性受试者体重不低于50.0 kg、女性受试者体重应不低于45.0 kg，体重指数（BMI）在19.0～26.0kg/m2[BMI=体重（kg）/身高2（m2）]范围内（包括临界值） 3 筛选前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解；且能够按照试验方案要求完成研究
排除标准	1 在筛选前发生或正在发生有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经/精神、呼吸系统、心脑血管系统、消化道系统（有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史）、血液及淋巴系统、肝肾功能、内分泌系统、免疫系统、代谢及骨骼等系统疾病者 2 在筛选前发生或正在发生有临床表现异常需排除的精神神经类疾病（如癫痫、惊厥、谵妄等）者 3 在筛选前接受过并且由研究医生判定需要排除的手术或者计划在研究期间进行手术者 4 女性受试者自筛选前两周（男性受试者自第一次给药后）至研究药物最后一次给药后6个月内有生育计划且不愿采取有效的避孕措施（参见方案附录1）或男性有捐精，女性有捐卵计划者 5 生命体征检查、体格检查、实验室检查（血常规、尿液分析、血生化、传染病筛查、凝血检查）、妊娠检查（女性）、12导联心电图检查经研究者判断异常有临床意义者 6 有特定过敏史者（如哮喘、荨麻疹、湿疹、皮疹等），或过敏体质者，或已知对磷酸奥司他韦胶囊或任何组分过敏者 7 筛选前2周内使用过任何处方药、非处方药、中草药或保健品等者 8 筛选前3个月内平均每周饮酒量大于14单位（1单位酒精≈285mL啤酒或25mL酒精含量为40%的烈酒或100mL葡萄酒），或试验期间（筛选日至第二周期出院）不同意停止食用任何酒精类产品者，或试验期间食用过此类产品者 9 筛选前3个月内平均每日吸烟量大于5支，或试验期间（筛选日至第二周期出院）不同意停止食用任何烟草类产品者，或试验期间食用过此类产品者 10 筛选前3个月内献血包括成分血或大量失血（≥200mL），接受输血或使用血制品，或计划在试验期间，或试验结束后一个月内献血者 11 筛选前6个月内有药物滥用史者 12 筛选前6个月内使用过毒品 13 在筛选前30天内使用过任何抑制/诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂--巴比妥类、卡马西平、苯妥英钠、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂--SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类。或任何改变胃肠道环境的药物，如质子泵抑制剂泰妥拉唑、奥美拉唑、兰索拉唑、埃索拉唑等；H2拮抗剂雷尼替丁、西咪替丁、法莫替丁等；抗酸剂碳酸氢钠、氧化镁、氢氧化铝、三硅酸镁等；胃黏膜保护剂硫糖铝等。或其他与本品有药物相互作用的药物，参见方案章节1.2.8）者 14 筛选前3个月内参加过其他的药物临床试验或非本人来参加临床试验者 15 筛选前1个月内接受过疫苗接种者 16 在筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（平均5杯以上，1杯≈250mL），者，或试验期间（筛选日至第二周期出院）不同意停止食用此类产品者，或试验期间食用过此类产品者 17 在筛选前7天内食用过含有可诱导或抑制肝脏代谢酶的食物或饮料（如葡萄柚、柚子、酸橙、杨桃或西柚等），或试验期间（筛选日至第二周期出院）不同意停止食用此类产品者，或试验期间食用过此类产品者 18 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者 19 乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者） 20 不能耐受静脉穿刺者或有晕针史或晕血史者 21 筛选前30天内已经开始显著不正常的饮食者（如高钾、低脂、节食、低钠等） 22 女性受试者正处在哺乳期或妊娠检查结果阳性 23 入住酒精呼气检测结果大于0.0mg/100mL者 24 入住药物滥用检测阳性者 25 研究者认为不适宜参加临床试验者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:磷酸奥司他韦胶囊 英文通用名:OseltamivirphosphateCapsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:75mg 用法用量:每周期口服受试制剂或参比制剂75mg 用药时程:单次给药；每周期给药一粒，共两周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:磷酸奥司他韦胶囊 英文通用名:OseltamivirphosphateCapsules 商品名称:TAMIFLU® 剂型:胶囊剂 规格:75mg 用法用量:每周期口服受试制剂或参比制剂75mg 用药时程:单次给药；每周期给药一粒，共两周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 奥司它韦的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 0-24h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 奥司他韦的Tmax，λz，t1/2z，奥司他韦酸Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax，λz，t1/2z 0-24h 有效性指标 2 临床症状以及生命体征监测、体格检查、心电图检查、实验室检查等 给药后至完成试验 安全性指标

1	姓名	陈建	学位	药剂学硕士	职称	副主任药师
	电话	13588084969	Email	jian.chen@combak.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-转塘街道大清村1号
	邮编	310024	单位名称	杭州康柏医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	杭州康柏医院	陈建	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	杭州康柏医院伦理委员会	同意	2021-03-09

已完成

目标入组人数	国内: 80 ；
已入组人数	国内: 80 ；
实际入组总人数	国内: 80  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-04-23；
第一例受试者入组日期	国内：2021-04-29；
试验完成日期	国内：2021-07-30；