南京甲磺酸仑伐替尼胶囊BE期临床试验-甲磺酸仑伐替尼胶囊空腹/餐后单次给药人体试验

登记号	CTR20210955	试验状态	已完成
申请人联系人	邹学诚	首次公示信息日期	2021-04-28
申请人名称	浙江尖峰药业有限公司

登记号	CTR20210955
相关登记号	暂无
药物名称	甲磺酸仑伐替尼胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	202100255-01
适应症	本品适用于既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌患者
试验专业题目	甲磺酸仑伐替尼胶囊随机、开放、两周期、两序列、双交叉健康受试者空腹/餐后单次给药人体生物等效性试验
试验通俗题目	甲磺酸仑伐替尼胶囊空腹/餐后单次给药人体试验
试验方案编号	YQ-M-21-03	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-03-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	邹学诚	联系人座机	0579-82303673	联系人手机号
联系人Email	cpuzouxc@163.com	联系人邮政地址	浙江省-金华市-金衢路368号	联系人邮编	321016

以健康志愿者为试验对象，采用开放、随机、两周期、双交叉试验设计，考察健康受试者空腹及餐后单次口服由浙江尖峰药业有限公司研制的甲磺酸仑伐替尼胶囊（受试制剂，规格：4mg）与Patheon Inc生产的甲磺酸仑伐替尼胶囊（参比制剂，乐卫玛®，规格：4mg）后仑伐替尼的体内经时过程，估算其相关药代动力学参数及相对生物利用度，评价其空腹及餐后状态下的生物等效性，为受试制剂的生产注册申请提供依据。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 性别：男性、女性均有； 2 体重：男性不低于50.0kg，女性不低于45.0kg，体重指数在19.0-26.0kg/m2（以四舍五入结果为准，并包含边界值）； 3 年龄：≥18周岁； 4 无心血管系统（如心功能不全、严重心律失常、QT间期超出正常范围等）、肝、肾、消化道、神经系统、精神异常及疾病及代谢异常等病史，无体位性低血压病史； 5 无药物过敏史（包括甲磺酸仑伐替尼及其辅料，其他酪氨酸酶抑制剂）或过敏体质：如对两种或以上药物、食物过敏者； 6 经一般体格检查（颈部、肝脏、神经系统、胸部、脾脏及血压、脉搏、体温、呼吸），临床医生判断可参加本药物临床试验者； 7 实验室检查及辅助检查结果均应在正常范围内或临床医生判断为“无临床意义”的异常； 8 常见毒品检查符合要求； 9 血清人绒毛膜促性腺激素检查结果不高于参考值的女性志愿者； 10 病毒学检查（乙肝表面抗原、丙型肝炎抗体、人类免疫缺陷病毒）及梅毒螺旋体明胶颗粒凝集试验筛选阴性； 11 临床研究受试者数据库系统筛查合格； 12 自愿作为受试者，并签署知情同意书。
排除标准	1 正处在怀孕期或哺乳期的女性志愿者； 2 育龄志愿者不能承诺从筛选日起的未来3个月内无生育计划且自愿采取非药物性避孕措施（药物性避孕措施包括口服避孕药、避孕针、皮下埋植避孕法、局部避孕药物如杀精剂等）者； 3 筛选前6个月内有酗酒史（每周喝酒超过14单位酒精，1单位=285mL啤酒、或25mL超过40度的烈酒或1高脚玻璃杯葡萄酒）； 4 筛选前3个月内有嗜烟史（每天吸烟超过5支或等量的烟草）； 5 对饮食有特殊要求，试验期间不能遵守统一饮食； 6 乳糖不耐受者； 7 在筛选前3个月内参加过其他药物临床试验； 8 在筛选前三个月内献过血或大量失血（> 450 mL）（女性生理性失血除外）或计划在研究期间或研究结束后1周内献血或血液成份者； 9 有吞咽困难； 10 不能忍受静脉穿刺和/或有晕血、晕针史； 11 不能承诺在研究开始前两天至研究结束期间不吸烟、不服用含咖啡因（如咖啡、浓茶等）的食物或饮料或果汁/葡萄柚汁以及任何含酒精的产品的志愿者； 12 在服用试验药物前28 天内使用任何改变肝药酶活性的药物； 13 在筛选前两周内使用了任何药物； 14 有药物滥用史或/和药物依赖史者； 15 研究人员认为不适合参加本研究的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊 英文通用名:LenvatinibMesilateCapsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:4mg 用法用量:4mg单次给药 用药时程:单次给药；3周为一个给药周期，共给药2个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊 英文通用名:LenvatinibMesilateCapsules 商品名称:乐卫玛® 剂型:胶囊 规格:4mg 用法用量:4mg单次给药 用药时程:单次给药；3周为一个给药周期，共给药2个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t和AUC0-∞ 服药前1h内和服药后0.5h、1h、1.5h、2h、2.5h、3h、3.5h、4h、4.5h、5h、6h、8h、12h、24h、36h、48h、72h、96h及120h 有效性指标 2 受试者生命体征（包括血压、脉搏、体温、临床实验室检查及心电图）； 每周期服药前和服药后约3h、8h、24h、48h、72h、96h和120h监测 安全性指标 3 每周期服药后及试验结束后的24h内进行的相关安全性检查。 每周期服药后24h及试验结束后的24h 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、t1/2、λz、AUC_%Extrap 服药前1h和服药后0.5h、1h、1.5h、2h、2.5h、3h、3.5h、4h、4.5h、5h、6h、8h、12h、24h、36h、48h、72h、96h及120h 有效性指标

1	姓名	李玲珺	学位	医学硕士	职称	副研究员
	电话	13611578782	Email	1286387883@qq.com	邮政地址	江苏省-南京市-蒋王庙街12号
	邮编	210046	单位名称	中国医学科学院皮肤病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院皮肤病医院	李玲珺	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院皮肤病医院（研究所）医学伦理委员会	同意	2021-04-22

已完成

目标入组人数	国内: 72 ；
已入组人数	国内: 72 ；
实际入组总人数	国内: 72  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-06-21；
第一例受试者入组日期	国内：2021-06-24；
试验完成日期	国内：2021-11-16；